柴胡龍骨牡蠣湯加減治療對抑郁障礙患者負性情緒的影響

張建翱

（民樂縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，甘肅 張掖 734500）

當(dāng)前生活和工作壓力不斷增加，使得我國抑郁障礙患者人數(shù)逐年攀升。抑郁障礙是臨床上常見的精神類疾病，多見于女性，主要癥狀為情緒低落、悲觀、自卑及情緒焦慮等，同時伴有幻覺、妄想等精神系統(tǒng)異常，對患者的生存質(zhì)量和家庭生活造成嚴重干擾，對患者身心健康構(gòu)成嚴重威脅，危害性極大。以往臨床上對抑郁障礙患者多采用帕羅西汀進行治療，雖具有一定的治療效果，但用藥后會使患者出現(xiàn)嗜睡、反應(yīng)遲鈍、惡性嘔吐等不良反應(yīng)，降低患者治療耐受度[1]。中醫(yī)上將抑郁障礙納入“郁證”范疇，其治療原則應(yīng)以疏肝解郁、清火安神、養(yǎng)血柔肝為主。柴胡龍骨牡蠣湯中含有生龍骨、柴胡、黃芩等多種中藥材，具有潛陽安神、疏肝升陽、瀉火解毒的功效，對精神系統(tǒng)疾病及機體循環(huán)代謝系統(tǒng)疾病起到良好治療效果[2]。本文旨在探討柴胡龍骨牡蠣湯加減治療對抑郁障礙患者負性情緒及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、髓過氧化物酶（MPO）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取民樂縣中醫(yī)醫(yī)院2018年10月至2019年10月收治的110例抑郁障礙患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成參照組（55例）和試驗組（55例）。參照組患者中男性20例，女性35例；年齡31～68歲，平均（46.59±2.91）歲。試驗組患者中男性23例，女性32例；年齡33～67歲，平均（47.26±2.74）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：符合《精神病學(xué)》[3]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南西醫(yī)疾病部分》[4]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；具有心境低落癥狀者；社會功能受損且?guī)韲乐貍φ叩取Ｅ懦龢藴剩汉喜乐匦母文I等臟器功能不全者；對本研究涉及藥物過敏者；妊娠或哺乳期女性等。本研究經(jīng)民樂縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 給予參照組患者鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040533，規(guī)格：20 mg/片）治療，溫水口服，20 mg/次，1次/ d，治療2周后依據(jù)患者實際情況調(diào)整給藥劑量，單日最大給藥劑量不得超過50 mg。試驗組患者在參照組的基礎(chǔ)上給予柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，方劑組成：生牡蠣、生龍骨各30 g，合歡皮、茯苓、首烏藤、石菖蒲各12 g，醋柴胡10 g，郁金、太子參、遠志各9 g，甘草、法半夏、黃芩各6 g，黃連3 g；取水煎煮至200 mL，早晚溫服，1劑/ d；可根據(jù)患者病情及癥狀對用藥辨證加減，患有頭暈者，可加珍珠母15 g、鉤藤10 g；患有心情煩悶、入睡困難易驚醒者，可加入酸棗仁15 g、百合10 g。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①血清BDNF、MPO水平。分別于治療前、治療4周后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清BDNF、MPO水平。②負性情緒。采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）[5]對兩組患者治療前與治療2、4周后焦慮、抑郁情況進行評定，SAS總分為80分，50分以上為焦慮，分數(shù)越低，說明焦慮程度越輕；SDS總分為80分，53分以上為抑郁，分數(shù)越低，表明狀態(tài)越好。③不良反應(yīng)。比較治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈頭痛、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗；多時間點計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清BDNF、MPO水平 治療后兩組患者的血清BDNF水平均較治療前升高，且試驗組較參照組升高；治療后兩組患者的血清 MPO水平均較治療前降低，且試驗組較參照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者BDNF、MPO水平比較(?±s)

表1 兩組患者BDNF、MPO水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；MPO：髓過氧化物酶。

組別 例數(shù)BDNF(ng/mL) MPO(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后參照組 55 23.12±5.15 39.15±3.47*465.18±103.44 377.25±34.67*試驗組 55 22.69±4.27 43.43±6.25*466.92±102.27 295.05±25.24*t值 0.477 4.440 0.089 14.215 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 負性情緒 與治療前相比，治療2、4周后兩組患者SAS、SDS評分均逐漸降低，且試驗組較參照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者負性情緒比較(?±s, 分)

表2 兩組患者負性情緒比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05；與治療2周后比，#P < 0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數(shù) SAS評分SDS評分治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后參照組 55 73.22±3.64 60.37±4.52* 56.09±3.55*# 68.46±2.15 56.09±3.55* 45.23±2.15*#試驗組 55 72.81±4.39 51.89±3.34* 34.74±2.10*# 68.98±2.72 34.74±2.10* 30.23±2.72*#t值 0.533 11.190 38.388 1.112 38.388 32.085 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

抑郁障礙致病原因較多，通常由心理、生理及社會環(huán)境、家族遺傳病史、神經(jīng)系統(tǒng)、機體內(nèi)分泌異常等因素導(dǎo)致，其具有較高的疾病復(fù)發(fā)率，患者在短時間出現(xiàn)感知異常、行動緩慢、社交障礙等情況，嚴重干擾患者心理健康。臨床上多采用帕羅西汀片進行抗抑郁治療，其直接作用于中樞神經(jīng)，抑制患者機體內(nèi)5-羥色胺水平，緩解患者抑郁障礙的癥狀，但患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高，治療耐受度較差，臨床療效不佳[6]。

中醫(yī)認為，抑郁障礙是由陰陽失衡、濕寒侵體、肝氣阻滯所引發(fā)痰熱蘊結(jié)之癥[7]。柴胡龍骨牡蠣湯中生龍骨、生牡蠣、茯苓具有減輕煩躁、止驚狂的功效；柴胡、合歡皮藥性溫和，可通氣血，散暑熱，調(diào)和表里；首烏藤、石菖蒲能補氣扶正，益氣養(yǎng)營；甘草、郁金、法半夏、黃連具有清熱解毒、疏肝益氣之功，與黃岑、太子參、遠志配合服用，能夠行氣化濕、祛痰濕瘀堵，諸藥合用，共奏疏肝解郁、清火安神之功。劉亞鷺等[8]研究顯示，柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以緩解抑郁障礙患者的臨床癥狀，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)健康，促進患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療2、4周后試驗組患者SAS、SDS評分均較參照組降低，且治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，提示柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以緩解抑郁障礙患者的抑郁、焦慮情緒，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全有效。

研究證實，BDNF在焦慮、抑郁癥等精神疾病中發(fā)揮較大作用，BDNF蛋白表達量降低，可抑制新生神經(jīng)元的發(fā)育，導(dǎo)致腦部邊緣結(jié)構(gòu)萎縮，神經(jīng)突觸丟失，促進病情發(fā)展；MPO為血紅素過氧化物酶超家族成員，可在機體中發(fā)揮氧化作用，其水平升高，神經(jīng)組織損傷加劇，促進病情發(fā)展[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，柴胡中的柴胡皂苷A可以增加患者海馬區(qū)BDNF的表達，增加患者血清中BDNF蛋白水平，促進新生神經(jīng)元的發(fā)育，增加神經(jīng)突觸，減少細胞凋亡[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者的血清BDNF較參照組升高，而MPO水平較參照組降低，提示柴胡龍骨牡蠣湯加減治療可以提高抑郁障礙患者的BDNF水平，降低MPO水平，改善患者的神經(jīng)功能。

綜上，柴胡龍骨牡蠣湯能夠緩解抑郁障礙患者抑郁、焦慮情緒，改善患者的神經(jīng)功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，促進患者康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。