吉非替尼對Ⅳ期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

王麗軍

（白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林 白城 137099）

肺癌的發(fā)病率和死亡率增長較快，是威脅患者生命健康的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）屬于肺癌中最常見的類型，由于NSCLC早期并無典型的表現(xiàn)，因此很多患者一旦確診常處于疾病晚期階段，錯過根治的最佳時期，病死率高。對于晚期NSCLC患者，臨床上通常采取常規(guī)化療方式，通過清除癌細胞來緩解患者的癥狀體征，延長患者生存時間，但在殺傷癌細胞的同時，還會對機體正常細胞造成損傷，產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，增加患者痛苦[1]。吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑，可阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移及血管生成，并促進腫瘤細胞的凋亡，近年來已被廣泛用于表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性肺癌，尤其是晚期NSCLC[2]。本研究旨在探討吉非替尼對Ⅳ期NSCLC患者血清鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（Cyfra21-1）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2017年1月至2019年7月白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的91例Ⅳ期NSCLC患者分為對照組（45例）與試驗組（46例）。對照組患者中女性20例，男性25例；年齡40～82歲，平均（60.96±2.21）歲；病理類型：腺癌18例，鱗癌17例，腺鱗癌10例。試驗組患者中女性20例，男性26例；年齡41～82歲，平均（61.21±2.26）歲；病理類型：腺癌17例，鱗癌17例，腺鱗癌12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間可進行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非小細胞肺癌規(guī)范化的診斷和分期治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診者；經(jīng)國際抗癌聯(lián)盟制定的癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)確診疾病均在Ⅳ期者；可耐受化療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期服用激素類藥物、免疫抑制劑及其他抗凝藥物者；合并免疫系統(tǒng)疾病、其他肝腎功能異常、心血管疾病、造血系統(tǒng)疾病或者內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重感染性疾病與腫瘤出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者；習(xí)慣性便秘或腹瀉者等。本研究經(jīng)患者知情同意，且已經(jīng)白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予對照組患者常規(guī)培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案，第1天給予0.5 g/m2注射用培美曲塞二鈉（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133216，規(guī)格：0.2 g/支）靜脈滴注；第21天則給予75 mg/m2順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）靜脈滴注。試驗組患者則在上述化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：0.25 g/片]口服治療，0.25 g/次，1次/d。1個治療周期為21 d，兩組患者均治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。臨床癥狀體征完全消失，目標(biāo)病灶均完全消失為完全緩解（CR）；臨床癥狀體征基本消失，目標(biāo)病灶消失面積≥?30%為部分緩解（PR）；目標(biāo)病灶靶直徑之和相對增加≥?20%為進展（PD）；療效介于PR、PD之間為疾病穩(wěn)定（SD）[3]。總有效率=CR率+PR率。②腫瘤標(biāo)志物。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清SCCA、CEA、Cyfra21-1水平進行檢測。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（骨髓抑制、腹瀉、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能異常）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，血清 SCCA、CEA、Cyfra21-1 水平屬于計量資料，以 (±s)表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應(yīng)屬于計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組與對照組患者臨床總有效率分別為69.57%、40.00%，且試驗組較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物 治療后兩組患者血清SCCA、CEA、Cyfra21-1水平較治療前均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s, μg/L)

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s, μg/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。SCCA：鱗狀上皮細胞癌抗原；CEA：癌胚抗原；Cyfra21-1：細胞角蛋白19片段抗原21-1。

組別 例數(shù) SCCA CEA Cyfra21-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 50.16±7.21 33.26±4.62* 88.42±9.21 65.52±7.15* 41.81±5.61 31.12±4.86*試驗組 46 50.26±7.23 24.45±4.12* 88.56±9.25 32.26±4.21* 41.86±5.62 24.45±4.32*t值 0.066 9.606 0.072 27.111 0.042 6.923 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，試驗組患者骨髓抑制、腹瀉發(fā)生率較對照組均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），試驗組患者血小板減少、惡心嘔吐、肝功能異常發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P> 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

NSCLC是常見的惡性腫瘤之一，由于目前生活環(huán)境改變與吸煙人群的增加，NSCLC發(fā)病率也逐年升高。由于NSCLC患者病情比較隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時已處于晚期，由早期的胸部脹痛、痰血、低熱等癥狀變?yōu)轶w質(zhì)量持續(xù)減輕、食欲不振、呼吸困難甚至咳血等，嚴(yán)重影響患者生活與健康?；熓峭砥贜SCLC患者首選的治療方式，通過化療方式來殺死癌細胞，延長患者生存時間，但化療藥物的選擇性差，在破壞腫瘤細胞的同時，對人體免疫功能也產(chǎn)生了損傷，從而導(dǎo)致病情惡化[4]。

吉非替尼是一種新型靶向治療腫瘤的藥物，屬于EGFR酪氨酸激酶小分子抑制劑，而EGFR的活化是促進腫瘤增殖和進展的主要機制，如引起細胞增殖與促進新生血管生成，促使腫瘤轉(zhuǎn)移。NSCLC患者預(yù)后與肺癌組織中的EGFR水平存在緊密聯(lián)系，吉非替尼主要通過抑制腫瘤組織中的EGFR水平，最終達到抑制腫瘤生長與分化的作用，發(fā)揮良好抗腫瘤治療效果[5-6]。本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，治療期間試驗組患者骨髓抑制、腹瀉發(fā)生率較對照組顯著降低，表明吉非替尼可有效緩解Ⅳ期NSCLC患者臨床癥狀，提高臨床療效，安全性較好。SCCA屬于一種糖蛋白，在非角化癌細胞中含量較為豐富，臨床中常將該指標(biāo)作為診斷鱗癌的重要腫瘤標(biāo)志物；CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，屬于一種廣譜腫瘤標(biāo)志物；Cyfra21-1屬于細胞角蛋白19的可溶性片段，屬于重要腫瘤標(biāo)志物，對肺癌診斷有較大意義[7]。吉非替尼通過對有絲分裂原活化蛋白激酶的活化進行影響，可抑制腫瘤細胞的有絲分裂與增殖，從而致其凋亡，有效降低腫瘤標(biāo)志物水平[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組患者血清CEA、Cyfra21-1、SCCA水平均顯著低于對照組，表明吉非替尼可有效清除Ⅳ期NSCLC患者體內(nèi)腫瘤組織，抑制腫瘤生長，加快病情恢復(fù)。

綜上，吉非替尼可有效清除Ⅳ期NSCLC患者體內(nèi)腫瘤組織，抑制腫瘤生長，從而有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣。