短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)不同病程2型糖尿病患者血糖指數(shù)與胰島β細(xì)胞功能的影響

張慧君，黃思哲

（汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 汕頭 515154）

2型糖尿病為臨床上常見(jiàn)慢性疾病，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全確定，但機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能減退是其發(fā)病的關(guān)鍵，若此類患者血糖指標(biāo)長(zhǎng)時(shí)間未得到有效控制，則易導(dǎo)致靶器官受損。近年來(lái)，2型糖尿病患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，部分患者還合并有心血管疾病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥[1]。短期胰島素強(qiáng)化治療可通過(guò)胰島素泵模擬正常的胰島素分泌功能，以達(dá)到快速穩(wěn)定血糖、改善胰島β細(xì)胞功能的效果[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，胰島素對(duì)于不同病程的2型糖尿病患者發(fā)揮著不同的作用，且療效各異[3]。現(xiàn)就短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)不同病程2型糖尿病患者血糖指數(shù)與胰島β細(xì)胞功能的影響進(jìn)行探討分析，并作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年9月至2020年5月汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院收治的188例2型糖尿病患者的臨床資料，依據(jù)病程差異分為A組（61例，新確診且尚未接受治療者），B組（62例，病程≤?3年的患者），C組（65例，病程> 3年的患者）。A組患者中男性33例，女性28例；年齡38～76歲，平均（54.39±2.35）歲；病程0.50～1.55年，平均（1.00±0.15）年。B組患者中男性33例，女性29例；年齡37～77歲，平均（54.58±2.82）歲；病程1.08～2.34年，平均（1.57±0.12）年。C組患者中男性35例，女性30例；年齡36～77歲，平均（54.42±2.76）歲；病程3.01～3.95年，平均（3.25±0.09）年。3組患者性別、年齡一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(基層版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；B、C組患者使用胰島素并口服降糖藥治療；可使用血糖儀自行檢測(cè)血糖者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重肝腎疾病及心功能不全者；甲狀腺功能異常者；對(duì)胰島素存在過(guò)敏反應(yīng)者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院前1周對(duì)3組患者進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，對(duì)已使用胰島素及口服降糖藥的B、C組患者作停藥處理[5]。3組患者均采用短期胰島素泵強(qiáng)化治療方案，依據(jù)治療之前血糖指標(biāo)設(shè)定胰島素具體給藥量，設(shè)定1 h基礎(chǔ)給藥量（占50%）及進(jìn)食之前沖擊給藥量（占50%），且予以飲食限制，依據(jù)血糖測(cè)定情況對(duì)胰島素給藥量予以調(diào)節(jié)，當(dāng)空腹血糖（FPG）測(cè)定結(jié)果 <7 mmol/L及餐后2 h血糖（2 h PG）測(cè)定結(jié)果 <10 mmol/L時(shí)停止用藥。3組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：血糖水平恢復(fù)至正常范圍，胰島素指標(biāo)明顯改善；有效：血糖及胰島素水平均有所改善，但效果未達(dá)到正常范圍；無(wú)效：上述描述均未見(jiàn)改善甚至惡化[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù) / 總例數(shù)×100%。②分別于治療前后抽取3組患者晨起空腹靜脈血4 mL，用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG、2 h PG水平，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹C肽（C-P）水平。③采集血液方式同②，采用放射免疫法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，3組患者均于治療前后進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn) (OGTT)，檢測(cè)糖負(fù)荷后30、60、120、180 min的血糖濃度和胰島素濃度。計(jì)算胰島素曲線下面積（AUC）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指（HOMA-β），AUC=0.5×I0+I30+I60+I120+0.5×I180，其中 I0、I30、I60、I120、I180分別為 OGTT 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始、30、60、120、180 min 時(shí)的 FINS；HOMAIR=FINS×FPG/22.5；HOMA-β=20×FINS /（FPG-3.5）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后A組患者臨床總有效率高于B組、C組，B組高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 3組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖指標(biāo)水平 與治療前相比，治療后3組患者FPG、2 h PG水平均降低，且A組低于B組、C組，B組低于C組；治療后3組患者C-P水平均升高，且A組高于B組、C組，B組高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 3組患者血糖指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 3組患者血糖指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與A組比，*P < 0.05；與B組比，#P < 0.05；與治療前比，△P < 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；C-P：空腹C肽。

組名 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) C-P(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 61 11.56±0.43 5.90±0.34△ 18.57±0.52 6.14±0.35△ 0.66±0.24 2.72±0.10△B組 62 11.51±0.42 6.60±0.12*△ 18.56±0.58 7.02±0.20*△ 0.65±0.20 1.80±0.24*△C組 65 11.53±0.40 6.87±0.20*#△ 18.55±0.54 7.61±0.10*#△ 0.61±0.25 1.33±0.30*#△F值 0.224 278.756 0.021 608.521 0.832 585.630 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 胰島β細(xì)胞功能 治療后3組患者AUC、HOMA-β水平均高于治療前，且A組高于B組、C組，B組高于C組；治療后3組患者HOMA-IR水平均低于治療前，且A組低于B組、C組，B組低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 3組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與A組比，*P < 0.05；與B組比，#P < 0.05；與治療前比，△P < 0.05。AUC：胰島素曲線下面積；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島素分泌指數(shù)。

組別 例數(shù) AUC[mU/(L·h)] HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 61 33.99±3.59 87.99±13.11△ 6.99±1.31 2.99±0.21△ 20.61±1.71 88.49±16.31△B組 62 33.97±3.57 61.33±13.77*△ 6.98±1.34 4.22±0.49*△ 20.64±1.75 63.66±15.53*△C組 65 33.96±3.58 53.39±13.71*#△ 6.95±1.33 5.33±0.52*#△ 20.63±1.73 52.39±15.21*#△F值 0.001 111.568 0.016 460.738 0.005 86.666 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

2型糖尿病患者病情得以明確診斷時(shí)，其胰島β細(xì)胞功能減弱，且其胰腺功能也逐漸減弱，以致機(jī)體內(nèi)血糖含量升高，因此，為2型糖尿病患者實(shí)施早期降糖治療非常有必要，其可改善患者血糖含量，緩解胰島β細(xì)胞受損狀況。

胰島素泵是一個(gè)通過(guò)一條與人體相連的軟管向體內(nèi)持續(xù)輸注胰島素的裝置，可模擬人體健康胰島分泌胰島素的生理模式，具有對(duì)胰島素合成功能予以模擬的作用，可有效控制2型糖尿病患者血糖含量，增強(qiáng)其胰島β細(xì)胞功能[6]。新確診患者的血糖濃度相對(duì)較高，及時(shí)給予胰島素泵治療，血糖控制效果較病程長(zhǎng)者更為顯著[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后A組患者臨床總有效率、C-P水平均高于B組、C組，B組高于C組，F(xiàn)PG、2 h PG水平均低于B組、C組，B組低于C組，提示2型糖尿病患者于病程短時(shí)接受短期胰島素泵強(qiáng)化治療效果最佳，病程越短，機(jī)體內(nèi)血糖含量降低越明顯，C-P含量升高越顯著。AUC是一種評(píng)估胰島β細(xì)胞功能的指數(shù)，其面積越小，胰島素β細(xì)胞功能下降越明顯，病情越重；HOMA-IR是指對(duì)于正常人不應(yīng)該存在的胰島素抵抗，其水平與2型糖尿病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；HOMA-β是一種降低血糖的激素，其可在機(jī)體內(nèi)血糖含量升高時(shí)大量分泌，且其水平在胰島素β細(xì)胞功能損傷時(shí)異常降低[8]。短期胰島素泵強(qiáng)化治療方案能夠盡快緩解葡萄糖帶來(lái)的毒性作用，盡量促進(jìn)胰島素β細(xì)胞功能逆轉(zhuǎn)，從而改善患者胰島β細(xì)胞功能。胰島素衰弱是2型糖尿病病情發(fā)展的主要因素，在疾病早期盡快控制血糖，可去除高血糖對(duì)胰島β 細(xì)胞的毒性損傷，使胰島β 細(xì)胞功能盡快恢復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后A組患者AUC、HOMA-β水平均高于B組、C組，HOMAIR水平低于B組、C組，提示2型糖尿病患者于病程短時(shí)接受短期胰島素泵強(qiáng)化治療效果最佳，病程越短時(shí)，患者胰島β細(xì)胞功能改善越明顯，可促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

綜上，2型糖尿病患者于病程短時(shí)接受短期胰島素泵強(qiáng)化治療效果最佳，病程越短，機(jī)體內(nèi)血糖降低更明顯，C-P含量升高越顯著，胰島β細(xì)胞功能改善越明顯，利于促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用及推廣。