羅哌卡因腰方肌阻滯對(duì)直腸癌根治術(shù)后患者免疫功能與血清腫瘤標(biāo)志物的影響

萬(wàn)智鋼，李 輝，張 超，曹 暉，王 潔

（蘇州大學(xué)附屬蘇州九院麻醉科，江蘇 蘇州 215200）

直腸癌屬于消化道惡性腫瘤疾病，對(duì)人類生命健康存在較大威脅，臨床通常采用外科手術(shù)治療該病，全身麻醉不能將由手術(shù)應(yīng)激激活的機(jī)體交感神經(jīng) -?下丘腦 -?垂體 -?腎上腺軸反應(yīng)等完全抑制，因而會(huì)引發(fā)交感腎上腺髓質(zhì)興奮，增加兒茶酚胺的分泌量，對(duì)患者的傷害較大，故而單純實(shí)施全身麻醉不利于穩(wěn)定患者生命體征，影響患者術(shù)后恢復(fù)[1]。腰方肌阻滯可以實(shí)現(xiàn)麻醉平面的穩(wěn)定性，減少對(duì)機(jī)體免疫功能的損害，其通過(guò)阻滯胸腰神經(jīng)的分支，包括髂腹下神經(jīng)和髂腹股溝神經(jīng)，進(jìn)而減輕腹膜內(nèi)和腹膜后手術(shù)的疼痛，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)[2]。本研究旨在探究羅哌卡因腰方肌阻滯對(duì)直腸癌根治術(shù)后患者免疫功能與血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2020年2月蘇州大學(xué)附屬蘇州九院收治的60例直腸癌根治術(shù)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男性18例，女性12例；年齡47～79歲，平均（56.69±5.40）歲；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)15例；術(shù)中出血量116～160 mL，平均（126.33±7.40） mL。觀察組患者中男性20例，女性10例；年齡48～79歲，平均（56.63±5.47）歲；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)12例；術(shù)中出血量115～170 mL，平均（125.99±8.01） mL。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2010年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；耐受手術(shù)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肝腎等器官損傷者；伴有免疫疾病者；伴有嚴(yán)重傳染性疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 術(shù)前對(duì)照組患者行全身麻醉，2 mg/kg咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL∶10 mg）、2 mg/kg丙泊酚乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123138，規(guī)格：20 mL∶0.2 g）、2 μg/kg 枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg），待肌肉松弛后，實(shí)施經(jīng)口氣管插管法，潮氣量7 mL/kg，呼吸頻率13次/min，氧流量1 L/min，呼氣末二氧化碳分壓30～40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；術(shù)中使用吸入用七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 mL/瓶）吸入麻醉維持，持續(xù)輸注3～4 mg/(kg·h)丙泊酚乳狀注射液。觀察組患者在實(shí)施全身麻醉后，用彩超診斷儀行腰方肌阻滯，3～6 MHz，探頭在Petit三角處放置，可將3層腹部結(jié)構(gòu)清晰顯示，后置探頭于腋中線處向后滑動(dòng)，顯示腰方肌，確認(rèn)好置針位置，每側(cè)注入0.375%鹽酸羅哌卡因注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173194，規(guī)格：20 mL∶200 mg）20 mL。兩組患者術(shù)后均給予靜脈自控鎮(zhèn)痛泵，均觀察24 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)前、術(shù)后24 h免疫功能。取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min），取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）。②術(shù)前、術(shù)后24 h腫瘤標(biāo)志物。血液采集與血清制備方法同①，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖蛋白199（CA199）、糖蛋白125（CA125）。③術(shù)前、術(shù)后24 h心率。用心率檢測(cè)器檢測(cè)心率變化。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含尿潴留、惡心嘔吐、躁動(dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 術(shù)后24 h，對(duì)照組患者IgM、IgG、IgA水平均顯著低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；觀察組與術(shù)前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），但顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者免疫功能比較(?±s，g/L)

表1 兩組患者免疫功能比較(?±s，g/L)

注：與術(shù)前比，*P < 0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù)IgM IgG IgA術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h對(duì)照組 30 1.39±0.33 1.02±0.18* 12.36±3.60 10.10±2.63* 3.04±0.22 2.03±0.34*觀察組 30 1.41±0.26 1.37±0.30 12.33±3.35 11.88±3.61 3.06±0.25 2.99±0.58 t值 0.261 5.479 0.033 2.183 0.329 7.821 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 腫瘤標(biāo)志物 術(shù)后24 h兩組患者血清CA199、CA125、CEA水平均顯著低于術(shù)前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較(?±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較(?±s)

注：與術(shù)前比，*P < 0.05。CA199：糖蛋白199；CEA：癌胚抗原；CA125：糖蛋白125。

組別 例數(shù)CA199(U/mL） CEA(ng/mL） CA125(U/mL）術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h 術(shù)前 術(shù)后24 h對(duì)照組 30 36.44±15.33 20.77±2.36* 6.99±1.36 4.33±1.02* 16.33±2.36 14.13±2.36*觀察組 30 36.02±14.88 7.97±1.22* 7.20±1.10 1.39±0.55* 16.19±2.37 12.56±2.06*t值 0.108 26.389 0.658 13.896 0.229 2.745 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 心率 術(shù)前對(duì)照組患者心率為（89.55±6.23）次/min、觀察組患者心率為（87.78±6.24）次/min，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.099，P> 0.05）；術(shù)后24 h對(duì)照組患者心率為（96.44±5.85）次/min、觀察組患者心率為（88.11±7.01）次/min。術(shù)后24 h，對(duì)照組患者心率較術(shù)前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），觀察組患者心率與術(shù)前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；且術(shù)后24 h觀察組患者心率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 術(shù)后兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

我國(guó)是直腸癌發(fā)病率較高的國(guó)家之一，雖然腹腔鏡技術(shù)的普及給患者帶來(lái)了福音，但手術(shù)刺激、麻醉傷害等依然會(huì)對(duì)患者身體造成較大損害。全身麻醉可改變機(jī)體免疫學(xué)微環(huán)境，影響患者機(jī)體免疫功能，使術(shù)后腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率居高不下，不利于患者術(shù)后恢復(fù)。

患者術(shù)后由于機(jī)體免疫失調(diào)，引起免疫功能降低，通過(guò)腰方肌阻滯麻醉，可強(qiáng)化鎮(zhèn)痛效果，阻滯交感神經(jīng)，產(chǎn)生部分內(nèi)臟痛鎮(zhèn)痛效果，保證手術(shù)平面的麻醉效用；此外，胸腰筋膜僅與腰方肌背側(cè)面有接壤，故而可減輕對(duì)機(jī)體的刺激，減少對(duì)免疫功能的抑制，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。本研究中，術(shù)后24 h觀察組患者血清IgM、IgG、IgA均顯著高于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示羅哌卡因腰方肌阻滯對(duì)直腸癌根治術(shù)后患者免疫功能有穩(wěn)定作用，且不增加不良反應(yīng)，與蔡朦朦等[6]研究結(jié)果基本一致。

CA199、CA125是一種糖類抗原，其水平升高，病情加重；CEA對(duì)腫瘤的診斷、預(yù)后、復(fù)發(fā)有著重要意義，其水平在直腸癌發(fā)生時(shí)異常升高[7]。腰方肌阻滯是新型的神經(jīng)阻滯方式，在腹部手術(shù)麻醉中取得了較好的效果，該麻醉方式是將藥物注入腰方肌中，由胸腰筋向椎旁間隙擴(kuò)散，產(chǎn)生區(qū)域阻滯的效用，進(jìn)而可強(qiáng)化鎮(zhèn)痛；加之超聲可視化技術(shù)的發(fā)展，在其引導(dǎo)下可以精準(zhǔn)注射到相應(yīng)部位，保證了腰方肌阻滯平面與麻醉效果，降低了血清腫瘤標(biāo)志物的分泌[8]。本研究中，術(shù)后24 h觀察組患者血清CA199、CA125、CEA均顯著低于對(duì)照組，且觀察組患者心率術(shù)前與術(shù)后24 h比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示羅哌卡因腰方肌阻滯可顯著降低直腸癌根治術(shù)后患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，穩(wěn)定生命體征。

綜上，羅哌卡因腰方肌阻滯應(yīng)用于直腸癌根治術(shù)中，可明顯減輕對(duì)患者免疫抑制的影響，穩(wěn)定心率，并降低術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全性良好。