右美托咪定聯(lián)合七氟醚對膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者認(rèn)知功能與應(yīng)激反應(yīng)的影響

龐蔡靜，王喜軍，韋松里，肖向榮

（廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院麻醉科，廣西 南寧 530201）

膝關(guān)節(jié)疾病在臨床上較為常見，多采用膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)進(jìn)行治療，其具有創(chuàng)傷小、耗時(shí)短的特點(diǎn)，可在一定程度上促進(jìn)患者的術(shù)后恢復(fù)。七氟醚復(fù)合蛛網(wǎng)膜下腔麻醉是行膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)時(shí)常用的麻醉方法之一，其可有效降低患者呼吸抑制的發(fā)生概率，提高手術(shù)成功率，縮短術(shù)后蘇醒時(shí)間，但麻醉后易引發(fā)蘇醒期躁動(dòng)，導(dǎo)致患者手術(shù)部位受損，不利于術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)[1-2]。右美托咪定是一種α2- 腎上腺素受體激動(dòng)劑，其具有止痛、鎮(zhèn)靜的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于手術(shù)氣管插管和使用呼吸機(jī)的患者，有助于改善患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)[3]。本研究旨在探討右美托咪定聯(lián)合七氟醚對膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者認(rèn)知功能及血清去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、皮質(zhì)醇（Cor）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院2020年3月至2021年2月收治的200例行膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)的患者分為對照組（100例）和試驗(yàn)組（100例）。對照組患者中男性55例，女性45例；年齡41～57歲，平均（47.31±4.12）歲；體質(zhì)量47～85 kg，平均（65.52±6.37） kg；手術(shù)類型：關(guān)節(jié)鏡下膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶重建術(shù)9例，關(guān)節(jié)鏡下半月板切除術(shù)49例，關(guān)節(jié)鏡下膝關(guān)節(jié)清理術(shù)42例。試驗(yàn)組患者中男性56例，女性44例；年齡42～58歲，平均（47.32±4.06）歲；體質(zhì)量48～85 kg，平均（65.53±6.31） kg；手術(shù)類型：關(guān)節(jié)鏡下膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶重建術(shù)10例，關(guān)節(jié)鏡下半月板切除術(shù)49例，關(guān)節(jié)鏡下膝關(guān)節(jié)清理術(shù)41例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對本研究使用藥物耐受者；無其他嚴(yán)重并發(fā)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能異常者；伴有其他惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重的肝、腎功能不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者術(shù)前均禁食、禁水，建立靜脈通道后，連接生命體征監(jiān)護(hù)儀，給予吸氧，患者側(cè)臥位，取L3/4椎間隙行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯，使用25號腰麻針行直入法刺入蛛網(wǎng)膜下腔，待腦脊液流出后緩慢推入1.5～2.0 mL濃度為0.5%的鹽酸羅哌卡因注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060137，規(guī)格：10 mL∶100 mg），以肛門松弛為麻醉顯效標(biāo)志，成功后患者改平臥位，將吸入用七氟醚（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 mL）濃度調(diào)至8%，氧流量控制為8 L/min，預(yù)充1 min，待其充滿管道后將面罩扣在患者面部，觀察其胸廓起伏情況，及時(shí)給予輔助呼吸，后將濃度調(diào)至2%～3%，氧流量控制在2 L/min。對照組患者靜脈泵入生理鹽水，在10 min內(nèi)泵入濃度為0.9%的生理鹽水1 mL/kg，后以0.1 mL/(kg·h)的速率維持泵入，直至手術(shù)結(jié)束。試驗(yàn)組患者靜脈泵入鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20090248，規(guī)格：2 mL∶200 μg），在10 min內(nèi)泵入1 μg/kg鹽酸右美托咪定注射液，濃度為1 μg/mL，后以0.1 mL/(kg·h)的速率維持泵入，直至手術(shù)結(jié)束。兩組患者術(shù)中均使用濃度為1%～2%的吸入用七氟醚維持，氧流量控制為2～3 L/min。手術(shù)切口縫合后停止生理鹽水或右美托咪定泵入，關(guān)閉吸入用七氟烷通道，氧流量調(diào)整至5 L/min，密切觀察患者生命體征。兩組患者均于術(shù)后觀察12 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①麻醉相關(guān)指標(biāo)。比較兩組患者麻醉后呼之睜眼時(shí)間、麻醉后恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、復(fù)蘇室停留時(shí)間。②麻醉前后認(rèn)知功能評分。采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]對兩組患者麻醉前及麻醉后1、6、12 h的認(rèn)知功能狀態(tài)進(jìn)行評估，總分為30分，得分越高表示患者認(rèn)知功能越好。③應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。分別于術(shù)前、術(shù)后12 h采集兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清NE、E、Cor水平。④并發(fā)癥發(fā)生情況。比較兩組患者麻醉后發(fā)生低血壓、呼吸抑制、心動(dòng)過緩等并發(fā)癥的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 蘇醒情況 試驗(yàn)組患者麻醉后呼之睜眼時(shí)間、恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、復(fù)蘇室停留時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者麻醉相關(guān)指標(biāo)比較(?±s, min)

表1 兩組患者麻醉相關(guān)指標(biāo)比較(?±s, min)

組別 例數(shù) 呼之睜眼時(shí)間 恢復(fù)自主呼吸時(shí)間 復(fù)蘇室停留時(shí)間對照組 100 5.73±1.69 11.31±1.79 33.25±6.61試驗(yàn)組 100 6.32±1.44 10.55±1.39 25.59±5.46 t值 2.657 3.353 8.935 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 MMSE評分 與麻醉前比，麻醉后1～12 h兩組患者M(jìn)MSE評分均先降低后升高，且試驗(yàn)組不同時(shí)間點(diǎn)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE評分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者M(jìn)MSE評分比較(?±s, 分)

注：與麻醉前比，*P < 0.05；與麻醉后1 h比，#P < 0.05；與麻醉后6 h比，△P < 0.05。MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) 麻醉前 麻醉后1 h 麻醉后6 h 麻醉后12 h對照組 100 28.48±1.29 25.41±1.65*27.55±1.59*#28.15±1.47#△試驗(yàn)組 100 28.72±1.07 27.92±1.27*28.14±1.49*28.65±1.29#△t值 1.432 12.055 2.708 2.557 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血清NE、E、Cor水平 與術(shù)前比，術(shù)后12 h兩組患者血清NE、E、Cor水平均顯著升高，但試驗(yàn)組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NE、E、Cor水平比較(?±s, ng/mL)

表3 兩組患者血清NE、E、Cor水平比較(?±s, ng/mL)

注：與術(shù)前比，▲P < 0.05。NE：去甲腎上腺素；E：腎上腺素；Cor：皮質(zhì)醇。

組別 例數(shù) NE E術(shù)前 術(shù)后12 h 術(shù)前 術(shù)后12 h對照組 100 0.53±0.21 0.97±0.34▲ 0.49±0.15 0.96±0.43▲試驗(yàn)組 100 0.54±0.16 0.75±0.31▲ 0.48±0.17 0.63±0.24▲t值 0.379 4.781 0.441 6.701 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù) Cor術(shù)前 術(shù)后12 h對照組 100 89.21±15.47 122.75±17.32▲試驗(yàn)組 100 89.23±15.39 103.31±16.21▲t值 0.009 8.195 P值 > 0.05 < 0.05

2.4 并發(fā)癥 麻醉后兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)是臨床常用的微創(chuàng)手術(shù)，但因患者患病后機(jī)體免疫功能下降，對麻醉和手術(shù)的耐受性較差，因此提高手術(shù)鎮(zhèn)痛效果對膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者極為重要。七氟醚是一種新型的吸入型全身麻醉藥，具有誘導(dǎo)快、溶解度低的優(yōu)點(diǎn)，且對患者呼吸道刺激較小，可有效減輕患者疼痛感，但其對患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的緩解效果不夠理想[6]。

術(shù)后疼痛、手術(shù)方式、麻醉藥物的使用均為導(dǎo)致術(shù)后患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙的因素。右美托咪定聯(lián)合七氟醚可有效減少膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者圍術(shù)期躁動(dòng)的發(fā)生，且可喚醒處于深度鎮(zhèn)靜狀態(tài)下的患者，便于更好地配合手術(shù)，降低術(shù)后氣管插管的概率，不易增加患者的不良反應(yīng)，對患者術(shù)后恢復(fù)具有積極作用[7]。本研究結(jié)果顯示，麻醉后試驗(yàn)組患者呼之睜眼時(shí)間、恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、復(fù)蘇室停留時(shí)間顯著短于對照組，麻醉后1～12 h的MMSE評分均顯著高于對照組，但兩組患者麻醉后并發(fā)癥總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示右美托咪定聯(lián)合七氟醚可提高膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者認(rèn)知功能，加快術(shù)后恢復(fù)進(jìn)程，安全性良好。

血清Cor是由腎上腺皮質(zhì)合成的抗壓力激素，通過調(diào)節(jié)水、鈉及能量代謝，抑制免疫系統(tǒng)對外反應(yīng)，進(jìn)而提高機(jī)體耐受能力；血清NE、E是由腎上腺髓質(zhì)合成的應(yīng)激激素，當(dāng)人體處于興奮、恐懼等情緒狀態(tài)時(shí)由腎上腺分泌。血清Cor、NE、E水平升高，表示患者圍術(shù)期發(fā)生躁動(dòng)，應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈，引起交感神經(jīng)興奮，影響患者術(shù)后膝關(guān)節(jié)恢復(fù)效果[8]。右美托咪定可直接作用于腦干藍(lán)斑區(qū)軸突前，具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，并可抑制交感神經(jīng)興奮，有助于緩解患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，維持血壓、呼吸等生命特征的穩(wěn)定性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后12 h試驗(yàn)組患者血清NE、E、Cor水平均顯著低于對照組，提示右美托咪定聯(lián)合七氟醚可有效緩解膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者的應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)其術(shù)后恢復(fù)。

綜上，右美托咪定聯(lián)合七氟醚可有效減輕膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后患者的應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)可改善其術(shù)后認(rèn)知功能，進(jìn)而可加快術(shù)后恢復(fù)進(jìn)程，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。