• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    非酒精性脂肪性肝病相關肝細胞癌的診斷和治療

    2021-08-17 10:14:00顏士巖范建高
    臨床肝膽病雜志 2021年8期
    關鍵詞:肝移植脂肪肝指南

    顏士巖, 范建高

    上海交通大學附屬新華醫(yī)院 消化內科, 上海 200029

    隨著乙型肝炎疫苗的計劃免疫普及以及新型抗病毒藥物的應用,HBV和HCV感染在肝細胞癌(HCC)患者中的占比逐年下降,而肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病及其相關非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在HCC患者中的檢出率逐年增加,與此相關的HCC患者正在不斷增多。HCC可能是無癥狀的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的表現特征,NAFLD的進展形式[1]。盡管HCC在肝硬化患者中更為常見,但越來越多的證據表明,20%~30%NAFLD相關HCC(NAFLD-HCC)可以發(fā)生在無肝硬化的NASH患者[2],并且肝脂肪變性本身可以促進癌變。此外,肥胖、糖尿病和代謝綜合征是公認的HCC發(fā)生的危險因素[3]。全球NASH的發(fā)病率為5.3/1000人年,NASH患者HCC發(fā)病率為0.44/1000人年[4]。在美國,NASH相關HCC(NASH-HCC)占所有HCC病例的18%,2002年—2017年該比例增加了8倍[5]。由于NASH呈上升趨勢,并且由于其發(fā)生HCC的顯著風險,充分了解這種進展性疾病背后的機制以獲得更多的靶向治療非常重要[6]。自1990年首次報告NAFLD-HCC以來,NAFLD-HCC的全球發(fā)病率和患病率不斷上升[3,7]。NAFLD目前是美國HCC的第三大原因[7],僅次于丙型肝炎和酒精性肝病,但NASH很快將成為HCC的首要原因[8]。2007年—2008年德國一家醫(yī)院162例HCC患者的回顧性分析[9]顯示,NAFLD是HCC最常見的基礎肝病。英國一項632例HCC的病例報道[10]顯示,2000年—2010年NAFLD-HCC的占比增加了10倍。這種變化趨勢同樣見于日本、韓國等非西方國家。然而,目前全球80%以上HCC仍發(fā)生在HBV和/或HCV慢性感染的情況下[11]。我國HCC死亡病例占全球的一半以上,其中高達80%的HCC是由HBV感染所引起[12]。1990年以來中國因HBV相關HCC(HBV-HCC)導致的死亡率降低了30%[13]。來自韓國(另一個HBV流行區(qū))的一項研究[14]報告稱,NAFLD-HCC患者占比從2001年—2005年的3.8%增至2006年—2010年的12.2%,而同期HBV-HCC則從86.6%降至67.4%。然而,目前對于NAFLD-HCC的診斷及治療尚無專家共識及指南。為此,本文綜述NAFLD-HCC的診斷和治療現狀。

    1 NAFLD-HCC的診斷

    目前對于肝癌的診斷國際上有許多明確的診斷標準,2019年我國衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范[15]對于肝癌的診斷也給出了明確的臨床標準,具體如下:(1)具有肝硬化以及HBV和/或HCV感染(HBV和/或HCV抗原陽性)的證據。(2)典型的HCC影像學特征:同期多排CT掃描和/或動態(tài)對比增強MRI檢查顯示肝臟占位在動脈期快速不均質血管強化,而靜脈期或延遲期快速洗脫;①肝臟占位直徑≥2 cm,CT和MRI兩項影像學檢查中有一項顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征,②肝臟占位直徑為1~2 cm時則需要CT和MRI兩項影像學檢查均顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征。(3)血液甲胎蛋白(AFP)≥400 μg/L持續(xù)1個月或AFP≥200 μg/L持續(xù)2個月,并能排除其他原因引起的AFP升高,包括妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及繼發(fā)性肝癌等。同時滿足以上條件中的(1)+(2)a兩項或者(1)+(2)b+(3)3項即可作出HCC的臨床診斷。當然,HCC診斷的金標準依然是肝臟占位性病變的組織病理學檢查。然而,目前對于NAFLD-HCC的診斷尚無統(tǒng)一的標準。越來越多的研究顯示NAFLD-HCC依然有一些區(qū)別于HBV/HCV-HCC的特征。

    NAFLD-HCC患者往往有代謝綜合征的組分。Myers等[16]對瑞士日內瓦州1994年—2014年登記診斷為HCC的920例患者的研究發(fā)現,76例(8.6%)NAFLD-HCC與844例其他原因導致的HCC患者相比,前者通常合并肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等代謝綜合癥組分。

    NAFLD-HCC患者往往年齡較大、肝功能通常較好(表現在為較高的白蛋白、較低的INR)、較高的血小板計數和較少出現嚴重的門靜脈高壓;有較好的TNM分期,與非NAFLD相關HCC患者相比在HCC被診斷之前患者被監(jiān)控隨訪的比例較低(9% vs 37%)[16]。然而,近來基于病例報告或病例系列的總結對NAFLD-HCC特征的推斷顯示,NAFLD相關性HCC患者傾向于男性、老年人,并具有一種或多種代謝綜合征特征(表1)[17-18]。

    表1 NAFLD-HCC與其他原因引起的HCC患者的特征

    NAFLD-HCC患者與HBV/HCV導致的HCC患者相比往往血液AFP水平較低。在日本一項209例HCC的臨床研究[19]中,NAFLD-HCC患者AFP陽性率約為50%(AFP 10~100 ng/ml,27.9%;≥100 ng/ml,20.6%),并伴有凝血酶原[脫γ-羧基凝血酶原(DCP)]異常。DCP陽性率約為68%(DCP 40~100 mAU/ml,11.8%;≥100 mAU/ml,56.4%)。然而,NAFLD-HCC患者的DCP異常發(fā)生率略高于其他非NAFLD相關HCC患者。

    NAFLD-HCC的影像特點有別于其他原因引起的HCC。(1)CT掃描:雖然脂肪肝背景下,其特殊的肝實質密度與HCC的密度差異有時不明顯而致NAFLD-HCC漏診、誤診,但CT平掃發(fā)現脂肪肝合并環(huán)形或弧形高密度影時,應當警惕NAFLD合并HCC。其原因可能是由于腫瘤周圍受壓的肝細胞門靜脈血供減少,脂肪浸潤隨之減少而形成的。NAFLD-HCC通常沒有其他原因引起的HCC的典型的CT“快進快出”的特點,通常由于脂肪肝的背景致肝實質密度下降,與合并的HCC病灶間密度差異變小,其影像學特征具有較多的不典型性,且容易與多種局灶性病變混淆,應該引起足夠重視[20]。(2)MRI:通常情況下脂肪肝患者,由于肝臟脂質成分的作用使正相位時肝臟信號增高,而在反相位時,含脂質成分越多,肝臟的信號降低越明顯。NAFLD-HCC在正相位T1W1圖像,HCC病灶表現為相對低信號,由于脂肪肝背景在反相位的型號強度減低,HCC病灶的對比信噪比會隨著脂肪肝的嚴重程度而升高,甚至由負值轉為正值(由相對低信號轉為相對高信號),對比信噪比絕對值越大,HCC病灶與脂肪肝背景的對比度越強,顯示也越明顯[21]。

    2 NAFLD-HCC的治療

    2.1 針對NAFLD及其相關代謝綜合征的治療 由于肥胖、2型糖尿病和NAFLD逐漸成為HCC的主要危險因素,為此針對NAFLD及其相關代謝綜合征的治療,對于NAFLD-HCC來說幾乎是病因治療。一方面可以減輕NAFLD及其相關代謝綜合征對心血管、腎臟、肝臟等影響,另一方面可見減輕NAFLD-HCC的進展。為此針對NAFLD的基本治療生活方式的治療對NAFLD-HCC的治療同樣重要。一項用于治療生活方式相關疾病的藥物對HCC的影響進行的薈萃分析[22]表明,2型糖尿病患者服用二甲雙胍與HCC風險降低相關。一項針對4298例HCC病例的大型薈萃分析[23]顯示,他汀類藥物可使HCC發(fā)生率降低37%,治療生活方式相關疾病可抑制HCC。同樣,減肥手術可減少NASH-HCC,與對照組相比,減肥組顯示新發(fā)HCC的發(fā)生率較低(0.05% vs 0.34%,P=0.03)。減肥可能成為HCC預防的一種選擇[21]。

    2.2 針對NAFLD-HCC的治療 目前對NAFLD-HCC患者的治療的基本原則依舊是參照其他非NAFLD相關HCC的診療指南,常用的是巴塞羅那肝癌分期系統(tǒng)及日本肝癌協(xié)會肝癌診治指南,但這兩種HCC診療指南尚不能涵蓋臨床上HCC診療的全部,并且其各有優(yōu)缺點。

    NAFLD-HCC的治療由肝功能和HCC進展程度決定,符合肝癌實踐指南[25]和巴塞羅那臨床肝癌分期。BCLC分期系統(tǒng)(圖1)已在臨床實踐中被廣泛接受,也被用于許多新藥治療HCC的臨床試驗。因此,該分期系統(tǒng)已成為目前HCC常用的分期系統(tǒng)。該分期系統(tǒng)同樣適用NAFLD-HCC[24,26]。然而,NAFLD-HCC患者的術后病死率高于HCV-HCC患者??赡苌媾cNAFLD患者往往伴有血管病變(生活方式相關疾病的并發(fā)癥)。在修訂的第4版日本肝癌協(xié)會肝癌診治指南[27]中,新建立HCC的治療方法的臨床問題。該算法推薦基于以下5個因素組合的治療:肝功能儲備、肝外轉移、血管浸潤、腫瘤數量和腫瘤大小(圖2)。

    注:M,轉移分類;N,淋巴結分類;PS,體能狀態(tài);TACE,肝動脈化療栓塞術。

    注:1)在肝切除術的情況下,建議根據肝損傷進行評估;2)對于孤立性HCC,推薦切除作為一線治療,消融作為二線治療;

    2.3 二甲雙胍作為NAFLD-HCC患者的抗癌藥物 NAFLD患者中2型糖尿病發(fā)生風險高,患者發(fā)生NAFLD-HCC的風險顯著增高,2型糖尿病也參與癌癥進展。最近發(fā)表的許多研究[25-30]顯示,二甲雙胍可通過激活(磷酸化)AMP激酶(AMPK)抑制糖異生和脂解,尤其是在肝臟脂肪細胞中,二甲雙胍可減少脂肪酸合成和脂解。二甲雙胍治療患者中各種癌癥相關的發(fā)生率和死亡率均顯著下降,包括NAFLD-HCC。二甲雙胍尚具有抑制癌細胞增殖的作用,包括NAFLD-HCC。因此,二甲雙胍可能被證明是一種廉價的腫瘤預防藥物,副作用小,可以應用于NAFLD-HCC的預防及治療。

    2.4 肝移植治療NAFLD-HCC 在終末期肝病患者中,NAFLD-HCC是肝移植的指征;在過去20年中,NAFLD/NASH是肝移植增長最快的指標[31-32]。Wong等[33]研究了61 868例接受肝移植的患者,包括10 061例NAFLD-HCC病例;NASH-HCC的發(fā)病率從2002年的8.3%增加到2012年的13.5%。約50%的NASH移植受者發(fā)生復發(fā)性NAFLD,但NAFLD-HCC患者肝移植后結局與非NAFLD相關HCC患者相似[34]。

    3 總結

    雖然隨著HBV/HCV-HCC發(fā)病率逐年降低,與之相反的NAFLD-HCC發(fā)病率逐年上升,然而,目前對NAFLD-HCC確切機制尚不十分清楚。近來研究[35]發(fā)現,PNPLA3 rs738409等位基因與更嚴重的肝脂肪變性、纖維化和NASH的存在有關。高風險的PNPLA3 rs738409 G等位基因與兒童患者和成人早期疾病表現相關,已被證明是肝硬化患者HCC發(fā)生的強預測因子。NAFLD中HCC的發(fā)生是人端粒酶逆轉錄酶基因和膜結合O-?;D移酶rs641738變異,后者與無進展期纖維化的NAFLD-HCC特別相關[36]。近來有研究[37]發(fā)現,骨橋蛋白、Dickkopf-1、miR-122、GSTP-1、RASSF1、LINE1可能是診斷NAFLD-HCC的可能血清腫瘤標志物。

    雖然NAFLD-HCC的診斷和治療對于NAFLD-HCC患者的總體預后非常重要,然而對于NAFLD患者在沒發(fā)生HCC之前如何篩查可能存在的HCC風險或早期HCC顯得更為重要。目前多數指南推薦6個月的超聲聯(lián)合或不聯(lián)合AFP作為NAFLD-HCC的監(jiān)測策略。然而,AFP作為一種生物標志物的敏感度和特異度在NAFLD-HCC中較差,在高達40%的NAFLD-HCC患者中尤其是在早期NAFLD-HCC中觀察到正常水平的AFP,因此AFP作為監(jiān)測NAFLD-HCC的有效性在下降。超聲在熟練操作人員中的敏感度≈60%,特異度>90%。但對于肥胖患者超聲在檢測NAFLD-HCC的敏感度下降至20%。而此時CT或MRI能夠在98%的肥胖患者中檢測到HCC。由于無肝硬化背景的NAFLD患者中很大部分可能患有HCC,如何更好的篩查該類人群顯得尤為重要。由于CT電離輻射的影響,因此,MRI將是此類患者的更好替代篩查方法[38-39]。雖然目前對NAFLD-HCC診斷、治療和可能發(fā)生機制開展了一定的研究和總結,然而尚有許多臨床和基礎問題需要進一步深入研究。

    利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

    作者貢獻聲明:顏士巖負責文獻檢索,撰寫文章;范建高負責文章的整體指導、審核以及修改完善。

    猜你喜歡
    肝移植脂肪肝指南
    瘦人也會得脂肪肝
    中老年保健(2022年5期)2022-11-25 14:16:14
    脂肪肝 不簡單
    中老年保健(2022年1期)2022-08-17 06:14:08
    脂肪肝治療誤區(qū)須謹防
    如何快速消除脂肪肝
    指南數讀
    電視指南(2016年12期)2017-02-05 15:08:06
    論碰撞的混搭指南
    Coco薇(2015年12期)2015-12-10 02:55:48
    肝移植術后膽道并發(fā)癥的研究現狀
    肝移植術后患者的健康之路
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:45
    肝移植75例術后近期處理體會
    就醫(yī)指南
    祝您健康(1991年2期)1991-12-30 06:51:44
    国产野战对白在线观看| 久久精品91蜜桃| 淫妇啪啪啪对白视频| av超薄肉色丝袜交足视频| 此物有八面人人有两片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人特级黄色片久久久久久久| 日韩大尺度精品在线看网址 | 91老司机精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美黑人精品巨大| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国内精品久久久久久久电影| 国产亚洲欧美在线一区二区| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产成+人综合+亚洲专区| 麻豆国产av国片精品| 88av欧美| 999精品在线视频| 我的亚洲天堂| 欧美黄色淫秽网站| 老鸭窝网址在线观看| 久久狼人影院| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产野战对白在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 日韩有码中文字幕| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 精品日产1卡2卡| 电影成人av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 91字幕亚洲| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久久国产成人精品二区| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品,欧美在线| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 在线观看66精品国产| 高潮久久久久久久久久久不卡| 很黄的视频免费| 91麻豆av在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 久久久久国内视频| 极品教师在线免费播放| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲国产欧美网| 黑人操中国人逼视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 在线av久久热| 午夜精品久久久久久毛片777| 午夜精品在线福利| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 岛国在线观看网站| 麻豆成人av在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 不卡av一区二区三区| 伦理电影免费视频| 一级作爱视频免费观看| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲成人国产一区在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美日韩乱码在线| 一二三四社区在线视频社区8| 啦啦啦免费观看视频1| 不卡av一区二区三区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品人妻1区二区| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲一区中文字幕在线| 美女国产高潮福利片在线看| 看片在线看免费视频| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲最大成人中文| 欧美日本视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 搡老熟女国产l中国老女人| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 操出白浆在线播放| 满18在线观看网站| 精品久久久久久久毛片微露脸| 免费av毛片视频| 国产真人三级小视频在线观看| 国产xxxxx性猛交| 日韩成人在线观看一区二区三区| 乱人伦中国视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲精品在线美女| 国产亚洲精品第一综合不卡| 涩涩av久久男人的天堂| 宅男免费午夜| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 欧美大码av| 免费观看精品视频网站| 国产精品电影一区二区三区| 91在线观看av| 超碰成人久久| 国产精品免费视频内射| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜福利,免费看| 欧美日韩乱码在线| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产三级黄色录像| 嫩草影院精品99| 黑丝袜美女国产一区| 国产黄a三级三级三级人| 精品国产美女av久久久久小说| 国产成年人精品一区二区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 91麻豆精品激情在线观看国产| 90打野战视频偷拍视频| 黄色视频,在线免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一进一出抽搐动态| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| tocl精华| 69av精品久久久久久| 麻豆av在线久日| 1024视频免费在线观看| 麻豆av在线久日| 性欧美人与动物交配| 午夜免费鲁丝| 97人妻天天添夜夜摸| 日本五十路高清| 天堂动漫精品| 亚洲七黄色美女视频| 制服诱惑二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲三区欧美一区| 色在线成人网| 国产一卡二卡三卡精品| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品九九99| 国产麻豆成人av免费视频| 香蕉丝袜av| 亚洲成av人片免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 校园春色视频在线观看| 正在播放国产对白刺激| 午夜久久久久精精品| 99国产精品99久久久久| www日本在线高清视频| 欧美性长视频在线观看| 香蕉久久夜色| 国产成+人综合+亚洲专区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成人av激情在线播放| 欧美乱妇无乱码| 一边摸一边抽搐一进一小说| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久精品人人爽人人爽视色| 天堂√8在线中文| 亚洲精品美女久久av网站| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产xxxxx性猛交| 国产精品一区二区三区四区久久 | 色老头精品视频在线观看| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 精品久久久久久,| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 一a级毛片在线观看| 久久久久久大精品| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久精品国产清高在天天线| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产又爽黄色视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 久久久久国内视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 热99re8久久精品国产| 久久久久九九精品影院| 变态另类丝袜制服| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产av在哪里看| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 久久久久久久久免费视频了| 亚洲人成伊人成综合网2020| 午夜福利视频1000在线观看 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 亚洲五月婷婷丁香| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 91字幕亚洲| 久久久久久人人人人人| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 欧美乱码精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 免费在线观看日本一区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品久久久久久久久久免费视频| 天堂影院成人在线观看| 窝窝影院91人妻| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲电影在线观看av| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 在线永久观看黄色视频| 午夜免费观看网址| 天堂√8在线中文| 露出奶头的视频| 18禁美女被吸乳视频| 老鸭窝网址在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 久久久国产成人免费| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产区一区二久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久影院123| 99精品在免费线老司机午夜| 久久青草综合色| 中文字幕高清在线视频| 99国产精品一区二区三区| 国产亚洲av高清不卡| 成人av一区二区三区在线看| 波多野结衣高清无吗| 搡老岳熟女国产| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 成在线人永久免费视频| 夜夜爽天天搞| 久久性视频一级片| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美一级毛片孕妇| 久久人妻av系列| 久久久久久久久中文| 亚洲色图av天堂| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产又爽黄色视频| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久精品吃奶| 久久香蕉国产精品| 亚洲七黄色美女视频| 又大又爽又粗| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美久久黑人一区二区| av电影中文网址| 亚洲三区欧美一区| 91成人精品电影| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲无线在线观看| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品欧美国产一区二区三| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 在线国产一区二区在线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| avwww免费| 国产精品二区激情视频| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲人成电影观看| 久久这里只有精品19| 亚洲avbb在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲精品在线美女| 亚洲国产看品久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| av视频在线观看入口| 久久香蕉国产精品| 一夜夜www| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 中文字幕人妻熟女乱码| 多毛熟女@视频| 亚洲专区字幕在线| 丝袜在线中文字幕| 国产一卡二卡三卡精品| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 99国产精品一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 一进一出好大好爽视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 女人被狂操c到高潮| 国产99久久九九免费精品| 精品福利观看| 国产av在哪里看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲av第一区精品v没综合| 精品日产1卡2卡| 女人精品久久久久毛片| 久久 成人 亚洲| 女同久久另类99精品国产91| 在线视频色国产色| 女性生殖器流出的白浆| 很黄的视频免费| 看片在线看免费视频| 日韩精品青青久久久久久| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 十分钟在线观看高清视频www| 国产熟女xx| 午夜视频精品福利| 精品人妻在线不人妻| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产一区在线观看成人免费| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 午夜久久久久精精品| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲熟妇熟女久久| 后天国语完整版免费观看| 欧美一级a爱片免费观看看 | 久久中文字幕一级| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 免费在线观看日本一区| 日本黄色视频三级网站网址| 一区二区日韩欧美中文字幕| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产激情欧美一区二区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产私拍福利视频在线观看| 欧美色视频一区免费| 一级毛片高清免费大全| 国产三级在线视频| 夜夜爽天天搞| 精品国产乱子伦一区二区三区| 18禁观看日本| 亚洲九九香蕉| 很黄的视频免费| 国产免费男女视频| 久久亚洲精品不卡| 制服诱惑二区| 韩国av一区二区三区四区| 国产成人系列免费观看| 一级片免费观看大全| 精品第一国产精品| 婷婷精品国产亚洲av在线| 一级,二级,三级黄色视频| 国产99久久九九免费精品| 涩涩av久久男人的天堂| 久久精品成人免费网站| 可以在线观看毛片的网站| avwww免费| 日本一区二区免费在线视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| videosex国产| aaaaa片日本免费| 亚洲色图综合在线观看| ponron亚洲| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 一本综合久久免费| 国产精品,欧美在线| 桃色一区二区三区在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 午夜福利视频1000在线观看 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 男女下面插进去视频免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品国产亚洲在线| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 成年女人毛片免费观看观看9| www日本在线高清视频| 久久狼人影院| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产精品综合久久久久久久免费 | 首页视频小说图片口味搜索| 一级a爱视频在线免费观看| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲一区高清亚洲精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 成人永久免费在线观看视频| 在线观看一区二区三区| cao死你这个sao货| 黄片播放在线免费| 亚洲精品在线观看二区| av超薄肉色丝袜交足视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产精品一区二区三区四区久久 | 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 免费不卡黄色视频| 色老头精品视频在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 性欧美人与动物交配| 亚洲专区国产一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜老司机福利片| 亚洲专区字幕在线| 一进一出好大好爽视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产熟女xx| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 香蕉久久夜色| 丰满的人妻完整版| 久9热在线精品视频| 美国免费a级毛片| 午夜福利欧美成人| 黄片大片在线免费观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产看品久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 成人欧美大片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 一级毛片高清免费大全| 精品国产一区二区三区四区第35| 黄片大片在线免费观看| 91精品国产国语对白视频| 村上凉子中文字幕在线| 欧美在线一区亚洲| 两个人看的免费小视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 在线观看免费视频日本深夜| 悠悠久久av| 免费人成视频x8x8入口观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩精品免费视频一区二区三区| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品国产亚洲在线| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 国产精品九九99| 精品日产1卡2卡| www.自偷自拍.com| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国语自产精品视频在线第100页| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲成国产人片在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产成人精品在线电影| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 午夜a级毛片| 中文字幕色久视频| 国产精品影院久久| 无人区码免费观看不卡| 大型黄色视频在线免费观看| 香蕉国产在线看| 黄色成人免费大全| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久天堂一区二区三区四区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 老司机靠b影院| a在线观看视频网站| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 免费高清在线观看日韩| 国产高清videossex| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲人成电影观看| 欧美性长视频在线观看| 亚洲av成人av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品av久久久久免费| 欧美乱码精品一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 国产成人av教育| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产麻豆成人av免费视频| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 久久午夜亚洲精品久久| 国产免费男女视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 91大片在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| svipshipincom国产片| 精品一品国产午夜福利视频| 婷婷丁香在线五月| 精品久久久久久,| 国产单亲对白刺激| 午夜福利18| 99久久精品国产亚洲精品| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 神马国产精品三级电影在线观看 | 成人三级黄色视频| 欧美一级毛片孕妇| 在线观看一区二区三区| 中文字幕色久视频| 激情视频va一区二区三区| cao死你这个sao货| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 日韩精品青青久久久久久| 中国美女看黄片| av电影中文网址| 露出奶头的视频| 9色porny在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美日韩黄片免| 久久久久久久精品吃奶| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一级作爱视频免费观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 真人做人爱边吃奶动态| 久久精品国产清高在天天线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品影院久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产熟女午夜一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 老鸭窝网址在线观看| 美国免费a级毛片| 久久香蕉国产精品| 我的亚洲天堂| 亚洲av成人av| 国内精品久久久久精免费| 岛国视频午夜一区免费看| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久精品国产清高在天天线| 9色porny在线观看| 免费高清视频大片| 99精品在免费线老司机午夜| 91精品三级在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产一区在线观看成人免费| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲自拍偷在线| 操美女的视频在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 人人妻人人澡人人看| 午夜视频精品福利| 热99re8久久精品国产| 亚洲伊人色综图| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产男靠女视频免费网站| 免费不卡黄色视频| 男女午夜视频在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 嫩草影视91久久| 女警被强在线播放| 久久久久亚洲av毛片大全| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 制服诱惑二区| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲精品av麻豆狂野| 国产黄a三级三级三级人| 脱女人内裤的视频| 久久久久久国产a免费观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久中文字幕一级| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲五月婷婷丁香| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人欧美| 老司机午夜十八禁免费视频| 日韩欧美国产一区二区入口| aaaaa片日本免费| 一级a爱片免费观看的视频| 日韩欧美在线二视频| 国产精品久久久久久精品电影 | 一进一出抽搐动态| 老汉色∧v一级毛片| 99久久国产精品久久久| 国产男靠女视频免费网站| 欧美一级毛片孕妇| 一进一出好大好爽视频| 麻豆一二三区av精品| 一夜夜www| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲成av人片免费观看| 嫩草影视91久久| 中出人妻视频一区二区| 久久天堂一区二区三区四区| 国产精品电影一区二区三区| 露出奶头的视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲|