氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死的臨床療效及對(duì)LPO、sICAM-1、ADL評(píng)分的影響

河南省尉氏縣中心醫(yī)院（475500）袁現(xiàn)偉

腦梗死是人體大腦在供血狀態(tài)異常的情況下導(dǎo)致腦組織功能喪失的現(xiàn)象，對(duì)患者的生命健康安全存在嚴(yán)重威脅，可能會(huì)導(dǎo)致患者殘疾或死亡[1]。形成腦梗死最主要的原因是腦血栓對(duì)血液的阻塞，而腦血栓的形成與動(dòng)脈粥樣硬化又存在密切關(guān)系，在腦血管的分叉或彎曲處最容易形成斑塊，斑塊破裂后在血液中有形成分就會(huì)進(jìn)行沉淀、堆積形成血栓對(duì)大腦血液供給造成影響。因此在對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療的過程中對(duì)其進(jìn)行抗凝治療十分重要，這有利于改善患者腦血管阻塞癥狀，盡快恢復(fù)供血，改善腦梗死狀態(tài)[2]。此外改善患者預(yù)后效果，促進(jìn)患者盡快回歸正常生活也是治療的重點(diǎn)，這對(duì)降低患者后續(xù)再復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)意義顯著。我院使用氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死患者取得了良好效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年10月～2019年10月在我院接受治療的104例腦梗死患者的臨床相關(guān)資料作為研究對(duì)象，按照治療方式差異將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各52例。觀察組中男27例，女性25例，患者年齡在42～79歲之間，平均年齡為（53.22±9.87）歲，對(duì)照組中男29例，女23例，患者年齡在43～76歲之間，平均年齡為（52.46±10.02）歲。兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料差異不顯著，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者對(duì)本研究中所用治療藥物不存在禁忌證；患者在此次治療前3個(gè)月內(nèi)未服用過抗凝、溶栓以及抗纖溶劑等藥物；患者及其家屬對(duì)本研究內(nèi)容了解并已簽署知情同意書；本院倫理委員會(huì)對(duì)本研究內(nèi)容審核同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在嚴(yán)重的精神疾病無法配合相關(guān)治療；患者合并有重要臟器組織疾??；患者在近期內(nèi)（2周）接受過大型手術(shù)治療；患者存在顱內(nèi)出血或存在潰瘍疾?。换颊咴谥委熎陂g不能完全遵從醫(yī)囑或戒煙、戒酒的；患者對(duì)治療所用藥物存在過敏反應(yīng)。

1.3 方法 對(duì)兩組患者原發(fā)病均給予積極治療，并同時(shí)使用神經(jīng)保護(hù)劑、清除氧自由基以及顱內(nèi)壓降低等治療藥物。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用氯吡格雷進(jìn)行治療：選用硫酸氫氯吡格雷片口服，可隨餐服用也可單獨(dú)服用，2片（75mg*2）/次/d。

觀察組在此基礎(chǔ)上增加曲克蘆丁和疏血通治療：曲克蘆丁口服，0.2～0.3g/次，3次/d+疏血通注射液，靜脈滴注，6ml/d加入5%葡萄糖注射液（或0.9%氯化鈉注射液）250～500ml中，緩緩滴入。兩組患者均連續(xù)治療30d為1個(gè)療程，間隔6天開始下一療程治療，治療6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià) 借助卒中量表（NIHSS）進(jìn)行患者療效評(píng)價(jià)，其中包括12個(gè)項(xiàng)目，對(duì)其進(jìn)行快速評(píng)分，分值越高，患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。顯效：患者NIHSS評(píng)分下降90%以上且未見殘疾；有效：患者NIHSS評(píng)分下降45%～90%，存在輕度殘疾，正常生活無礙；無效：患者治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組患者臨床療效差異進(jìn)行對(duì)比；②對(duì)比兩組患者在入院用藥前以及治療后的過氧化脂質(zhì)（LPO）和可溶性細(xì)胞間粘附因子（sICAM-1）水平的差異；③對(duì)兩組患者治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)纖維原蛋白（Fg）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶時(shí)間（TT）以及血漿凝血酶原時(shí)間（PT）的差異；④對(duì)比兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力（ADL）差異，對(duì)患者預(yù)后狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用（%）表示，使用x2進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，兩組對(duì)比結(jié)果為P＜0.05時(shí)，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者臨床療效差異 觀察組患者的治療總有效率（92.31%）明顯高于對(duì)照組患者（80.77%），組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 對(duì)比兩組患者LPO、sICAM-1指標(biāo)差異 治療前兩組患者LPO及sICAM-1指標(biāo)水平差異不明顯，組間對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 比較兩組患者治療前后LPO、sICAM-1指標(biāo)水平差異(±s)

附表1 比較兩組患者治療前后LPO、sICAM-1指標(biāo)水平差異(±s)

組別（n=52） LPO（mol/L） sICAM-1（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.83±2.39 2.64±1.02 387.69±5.67 177.82±8.77對(duì)照組 5.82±3.66 3.72±1.00 385.62±6.58 194.67±6.24 t 0.017 5.452 1.719 11.289 P 0.987 0.000 0.089 0.000

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)的差異 治療之前兩組患者凝血相關(guān)指標(biāo)Fg、APTT、TT以及PT的差異不明顯，組間對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者的Fg明顯低于對(duì)照組，APTT、TT以及PT明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表2。

附表2 比較兩組患者治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)的差異(±s)

附表2 比較兩組患者治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)的差異(±s)

組別（n=52） 時(shí)間 Fg（g/L） APTT（s） TT（s） PT（s）觀察組 治療前 3.42±0.68 27.66±3.62 11.65±3.42 12.66±3.22治療后 1.24±0.14 36.77±5.66 15.78±2.41 16.77±3.74對(duì)照組 治療前 3.27±0.97 28.95±4.88 11.97±4.33 12.74±4.01治療后 2.79±0.31 32.93±3.42 13.66±2.37 14.68±2.68 t治療前 0.913 1.531 0.418 0.112 P治療前 0.363 0.129 0.677 0.911 t治療后 32.860 4.187 4.523 3.276 P治療后 0.000 0.000 0.000 0.001

2.4 對(duì)比兩組患者治療前后A D L評(píng)分差異 治療前，觀察組患者A D L評(píng)分為（13.88±4.11），對(duì)照組為（13.96±4.62），組間對(duì)比差異不大，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組ADL評(píng)分為（71.23±6.22），與對(duì)照組的（48.67±7.43）比較，升高更明顯，生活活動(dòng)能力恢復(fù)更好，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

腦梗死是一種突發(fā)性的缺血缺氧性腦病，具有極高的致死率和致殘率，患者出現(xiàn)腦梗死癥狀后其大腦功能會(huì)被明顯破壞，腦組織神經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙[4]。隨著缺血缺氧狀況的加重患者腦組織出現(xiàn)梗死的面積會(huì)逐漸增加，進(jìn)而出現(xiàn)腦組織壞死的癥狀。當(dāng)患者出現(xiàn)腦梗死癥狀后，需要及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療減少血液阻塞，溶栓治療的窗口期非常短，因此大多數(shù)患者只能通過常規(guī)藥物干預(yù)緩解癥狀，保證大腦的正常供血以減輕患者臨床癥狀[5]。氯吡格雷在臨床上常用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，屬于血小板聚集抑制藥物，選擇性地抑制受體阻滯劑與血小板受體的結(jié)合并抑制受體阻滯劑介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集的作用[6]。同時(shí)它對(duì)非受體阻滯劑引起的血小板聚集也能起到抑制作用，且對(duì)血小板受體阻滯劑受體產(chǎn)生的作用是不可逆的。通過口服氯吡格雷能夠迅速被人體吸收，它在血漿中與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)98%，即便如此單獨(dú)使用氯吡格雷的治療效果仍不夠理想[7]。曲克蘆丁同樣具有抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，還能夠與5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷產(chǎn)生對(duì)抗作用，增加毛細(xì)血管的對(duì)外抵抗能力，對(duì)出現(xiàn)腦組織損傷的患者具有一定的保護(hù)作用[8]。曲克蘆丁是蘆丁經(jīng)羥乙基化制作而成的半合成黃酮化合物，它能對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，同時(shí)使血液中的氧含量增加促使人體微循環(huán)得以改善，從而促進(jìn)新的血管形成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)[9]。對(duì)毛細(xì)血管抵抗力的加強(qiáng)能減少血管通透性，對(duì)血管水腫產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行規(guī)避。口服曲克蘆丁后主要通過胃腸道進(jìn)行吸收，但其與血漿蛋白的結(jié)合率僅有30%左右。疏血通主要用于活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，能夠疏通血脈，對(duì)凝血酶活性進(jìn)行抑制快速起到抗凝作用，進(jìn)而改善腦組織缺血缺氧狀況。

本研究中觀察組患者的治療總有效率（92.31%）明顯高于對(duì)照組患者（80.77%），說明三種藥物聯(lián)合使用相較于單獨(dú)使用氯吡格雷能夠起到更好的治療效果且差異十分顯著。治療前兩組患者LPO及sICAM-1指標(biāo)水平差異不明顯，治療后觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者。當(dāng)人體出現(xiàn)病理改變時(shí)LPO的水平就會(huì)增加，這是機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)的反應(yīng)，LPO水平增加不僅會(huì)對(duì)細(xì)胞組織造成一定的損害，還會(huì)加劇血小板的聚集，因而對(duì)腦梗死患者而言是十分危險(xiǎn)的標(biāo)志。sICAM-1是參與機(jī)體防御系統(tǒng)作用的重要免疫球蛋白，當(dāng)其水平升高就會(huì)加速炎性細(xì)胞的聚集增加動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)。經(jīng)過治療后觀察組患者這兩種指標(biāo)顯著下降說明氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁、疏血通能夠有效減少血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，降低了腦組織損傷程度，對(duì)患者預(yù)后恢復(fù)以及后續(xù)治療具有積極意義。通常腦梗死患者容易同時(shí)伴有高血壓、高脂血癥以及糖尿病等危險(xiǎn)因素存在，治療之前兩組患者凝血相關(guān)指標(biāo)Fg、APTT、TT以及PT的差異不明顯，治療后觀察組患者的Fg明顯低于對(duì)照組，APTT、TT以及PT明顯高于對(duì)照組。有效體現(xiàn)了藥物聯(lián)用對(duì)血液聚合作用的抑制，能夠有效對(duì)患者高血壓和高凝高脂的狀態(tài)進(jìn)行緩解。治療前兩組患者ADL評(píng)分差異不大，治療后觀察組ADL評(píng)分升高更明顯，表明生活活動(dòng)能力恢復(fù)更好。腦梗死患者在接受治療后如果不能得到良好的恢復(fù)就存在較高的致殘幾率，對(duì)患者參與正常生活存在較大的影響。使用氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁和疏血通治療腦梗死患者后患者的生活活動(dòng)能力明顯得以改善，說明治療的遠(yuǎn)期預(yù)后效果理想。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死患者具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，患者治療后血栓形成風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，凝血功能得以改善，患者預(yù)后功能恢復(fù)效果也較為明顯。具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值和遠(yuǎn)期預(yù)后改善意義，值得在臨床治療中應(yīng)用推廣。