麻木治療方劑用藥規(guī)律分析?

閆 起，周忠光，楊 波，梁 華，李澤光，趙福紅，姜 北△

1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱150040；2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院

麻木，又稱不仁，是以局部或全身肌膚、肢體發(fā)麻，甚或全然不知痛癢為臨床癥狀的一類病證［1］。麻為木之始，木為麻之甚。麻木的發(fā)生多由氣虛失運(yùn)、血虛不榮、風(fēng)濕痹阻、痰瘀阻滯等導(dǎo)致氣血不通，皮膚經(jīng)脈失養(yǎng)而引起［2］。麻木是以癥狀命名的疾病，可見于多種疾病過程中所出現(xiàn)的周圍神經(jīng)損害，如糖尿病、痛風(fēng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、骨質(zhì)疏松癥等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如脊髓損傷、腦出血等；局部缺血性疾病，如血栓閉塞性脈管炎等。這些疾病常以麻木為主癥或兼癥［3］?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》對我國上自秦、漢，下迄現(xiàn)代（1986年）所有有名的方劑進(jìn)行了系統(tǒng)整理［4］，因此運(yùn)用科學(xué)的統(tǒng)計方法，分析篩選出辭典中治療麻木的方劑，探析其組方規(guī)律、用藥特點(diǎn)，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源《中醫(yī)方劑大辭典》中所收載的主治為“遍身麻木、身體頑麻、肌肉不仁、麻木不仁、周身麻脹、遍身麻、手足頑麻、皮肌不仁、兩腿麻木、指麻臂冷、口舌麻木、頭面麻木”等的方劑。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)方藥組成明確；主治中明確提及“麻、木、不仁”等詞匯。如《嵩崖尊生》卷十二所載八仙湯?！窘M成】當(dāng)歸一錢，茯苓一錢，川芎、熟地、陳皮、半夏、羌活各七分，白芍八分，人參、秦艽、牛膝各六分，白術(shù)四錢，桂枝三分，柴胡四分，防風(fēng)五分，炙甘草四分。【用法】水煎服?！局髦巍繙喩砺槟尽?/p>

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)雖主治中包括“麻、木、不仁”，但為外用方，如萬靈膏?！痉皆础俊侗静菥V目》卷十七引《摘玄方》?！窘M成】甘遂二兩，蓖麻子仁四兩，樟腦一兩。【用法】搗作餅，貼之?！局髦巍柯槟咎弁础?/p>

1.4 篩選結(jié)果及名稱規(guī)范化按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選治療麻木的方劑111首。文獻(xiàn)中涉及的中藥名稱均參照《中華人民共和國藥典》［5］和《中藥大辭典》［6］進(jìn)行規(guī)范化處理，如“佛耳草”規(guī)范為“鼠曲草”，“干蝎”規(guī)范為“全蝎”，“敗龜”規(guī)范為“龜甲”，“蒺藜子、白蒺藜、蒺藜”規(guī)范為“刺蒺藜”，“米殼”規(guī)范為“罌粟殼”，“天蓼木”規(guī)范為“木天蓼”等。

2 數(shù)據(jù)分析

將篩選的111 首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）［7］的“平臺管理系統(tǒng)”中的“方劑管理”模塊，由雙人進(jìn)行核查以確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。通過“四氣統(tǒng)計”“五味統(tǒng)計”“歸經(jīng)統(tǒng)計”“頻次統(tǒng)計”“組方規(guī)律”“新方分析”模塊，基于平臺描述性統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法［8］、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類［9］、無監(jiān)督的熵層次聚類［10］等數(shù)據(jù)挖掘方法得出治療麻木所涉及藥物的“四氣”“五味”“歸經(jīng)”頻次、用藥頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則以及潛在的核心組合、新方組合。

3 結(jié)果

3.1 性味歸經(jīng)藥物四氣、五味、歸經(jīng)頻次見表1—2。

表1 藥物四氣、五味頻次

3.2 用藥頻次111 首方劑中共涉及中藥247味，使用頻次大于10的藥物有38味。見表3。

表2 藥物歸經(jīng)頻次

表3 治療麻木方中出現(xiàn)頻次＞10的中藥

3.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律使用平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊的“組方規(guī)律”功能，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置支持度個數(shù)為19，置信度為0.60，進(jìn)行“用藥模式”分析，得出常用藥物組合。對常用藥物組合進(jìn)行“規(guī)則分析”，形成關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖。見表4—5、圖1。

表4 治療麻木方中支持度個數(shù)≥19的藥物組合

表5 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度＞0.60）

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示（支持度個數(shù)≥19，置信度＞0.60）

3.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析使用平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊的“新方分析”功能，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法，根據(jù)方劑數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為9，懲罰度為3，并進(jìn)行聚類分析，挖掘隱性核心組合。通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，挖掘新方聚類的核心組合7 組，并演化出7 個治療麻木新方。見表6—10及圖2。

圖2 候選新處方的網(wǎng)絡(luò)化展示（相關(guān)度9，懲罰度3）

表6 3味藥的核心組合

表7 4味藥的核心組合

表8 5味藥的核心組合

表9 用于新方聚類的核心組合

表10 候選新處方

4 討論

麻木的病因雖多，但究其病機(jī)皆為氣血不能暢行，以至皮肉經(jīng)脈失養(yǎng)。治療麻木方中藥物性味多為辛、苦、甘溫之品，溫性藥具有溫中補(bǔ)虛、散寒通滯之功效。辛溫能散能行，苦溫能燥，如羌活、獨(dú)活、川芎、陳皮、生姜、半夏等以除風(fēng)寒濕痰瘀等邪；甘溫能補(bǔ)能和，如當(dāng)歸、人參、黃芪、白術(shù)、熟地黃等補(bǔ)益氣血，使經(jīng)隧通達(dá)，氣血暢行，皮肉經(jīng)脈得養(yǎng)，麻木自除。藥物歸經(jīng)脾經(jīng)最多，其他依次為肝、肺、腎、心經(jīng)等。麻木雖然是肌肉感覺異常，但人體是一個以五臟為中心的復(fù)雜有機(jī)整體，五臟之間相互協(xié)調(diào)，故麻木的發(fā)生并非單一臟腑的病變。脾為后天之本，主統(tǒng)血；肺主一身之氣，朝百脈，主治節(jié)；心主行血；肝藏血；腎為先天之本，藏先天之精以資助后天［11］。五臟中若一臟功能失調(diào)，使血不足以濡潤，氣不足以溫煦，皆可成為發(fā)生麻木的原因。氣虛多責(zé)之于肺、心、脾、腎；血虛多責(zé)之于心、肝；痰飲水濕多責(zé)之于肺、脾、腎；瘀血責(zé)之于心、肺、肝、脾［12］。若心氣不足，推動無力，或?qū)嵭白铚?，血行不暢，便生麻木；或由脾失健運(yùn)，轉(zhuǎn)輸無力，中焦氣機(jī)失調(diào)，氣血化生乏源，精微失于布散，肌肉不得濡養(yǎng)，則生不仁；亦或由于肝所藏之血不足，不能潤澤皮膚、腠理、肌肉，甚則可不知痛癢。脾主四時，人體正常生命活動的維系需要脾胃化生的水谷精微及津液的不斷充實(shí)、滋養(yǎng)；心、肺、肝腎等臟的生理功能依靠脾氣及其化生的精微物質(zhì)的滋養(yǎng)。脾氣健運(yùn)四臟得養(yǎng)，氣機(jī)暢達(dá)，氣旺血盛，巡行周身，濡養(yǎng)皮膚、肌肉、經(jīng)脈?？梢娐槟九c脾失健運(yùn)關(guān)系密切，而111 首治療麻木方中藥物歸經(jīng)恰以脾經(jīng)為主，五臟并調(diào)，與麻木的機(jī)理相合。

從藥物頻次看，治療麻木多用人參、黃芪、白術(shù)、甘草等補(bǔ)氣實(shí)衛(wèi)；當(dāng)歸、白芍、川芎、地黃等養(yǎng)血和營；防風(fēng)、羌活、天麻、獨(dú)活、麻黃、秦艽、全蝎、僵蠶、桂枝、木瓜等祛風(fēng)通絡(luò)；陳皮、半夏、乳香、沒藥等化痰行瘀。使用頻次大于10 的38 味中藥是治療麻木的常用核心藥物。頻次最多的當(dāng)歸《醫(yī)學(xué)啟源》言其：“能和血補(bǔ)血”；《日華子本草》載其：“破惡血，養(yǎng)新血”；《本草綱目》曰其：“潤腸胃、筋骨、皮膚”。從高頻藥物使用情況看，麻木一證，有虛實(shí)之分，實(shí)證有風(fēng)寒、濕熱、痰濁、瘀血之別，虛證有氣虛、血虛、氣血兩虛之異。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到19 個常用固有藥對組合，防風(fēng)-羌活，當(dāng)歸-羌活，當(dāng)歸-白芍，人參-當(dāng)歸，當(dāng)歸-防風(fēng)，人參-黃芪，川芎-當(dāng)歸，羌活-獨(dú)活等，具有補(bǔ)益氣血，去邪通絡(luò)之功，是治療麻木方中常見的配伍藥對。

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類算法分析得到可能的隱性規(guī)律3～5 味藥物核心組合，主要是和血、益氣、祛風(fēng)、勝濕、蠲痹、搜剔、祛痰、散瘀、通絡(luò)之品。通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法得到用于新方聚類的組合7組，進(jìn)一步分析得到7個新處方。其中新方6（山茱萸，白酒，巴戟天，桑寄生）可用作藥酒方，具有保健價值。新方5（黃芪，五味子，補(bǔ)骨脂，升麻，黃柏，澤瀉）似由除濕補(bǔ)氣湯（《嵩崖尊生》卷十二）去陳皮、白芍、生甘草、炙甘草、黃芩，加補(bǔ)骨脂而成，具溫陽益氣除濕之功。這些新處方從虛實(shí)兩端入手，虛者補(bǔ)氣和血，調(diào)和臟腑；實(shí)者去邪開閉，通經(jīng)活絡(luò)，為新藥研發(fā)提供了參考。

通過對治療麻木方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析，以方測證，揭示了麻木是以氣血虧虛為本，風(fēng)寒濕邪及痰、瘀為標(biāo)的病證。得到的高頻藥物、常用藥對、核心組合及新方為臨床治療麻木提供了新思路，即補(bǔ)氣實(shí)衛(wèi)，養(yǎng)血和營以治本；祛風(fēng)通絡(luò)，化痰行瘀以治標(biāo)。