藏、維兩族常用保肝藥物研究進展

呂 超，石清蘭，覃 倩，毛德文△

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧530222；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

肝臟疾病是當(dāng)今世界上最嚴(yán)重的健康問題之一，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)取得了巨大進步，但是該病治療方式的選擇仍然有限。因此，有效防治肝臟疾病成為目前重點研究課題。藏族和維吾爾族醫(yī)藥是獨具特色的民族醫(yī)學(xué)，有著完備的理論體系和醫(yī)藥理論，是我國民族醫(yī)藥的先驅(qū)者，傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。許多民族草藥其有效化學(xué)成分如多糖類、黃酮類、苷類、生物堿類、揮發(fā)油類通過抗氧化、激活提高免疫力、抗細胞凋亡、促進肝細胞再生等作用對肝臟起保護作用。本文將概述藏族和維吾爾族常用護肝藥物的有效化學(xué)成分，為今后指導(dǎo)臨床、深入基礎(chǔ)研究以及推廣應(yīng)用起積極作用。

1 藏藥

1.1 藏茵陳藏茵陳是藏藥八珍之一，藏藥名蒂達，其植物種類繁多，包括虎耳草科（Saxi-fragaceae）、龍膽科（Gentianaceae）的20余種植物，目前以龍膽科獐牙菜屬的印度獐牙菜（Swertia chirayita）、川西獐牙菜（Swertia mussotii）和虎耳草科虎耳草屬的篦齒虎耳草（Saxifraga umbellulatavar.Petinata）等為主［1］。TIAN 等［2］研究發(fā)現(xiàn)川西獐牙菜可以減少肝細胞壞死，防止炎性細胞浸潤，抑制α-萘基異 硫 氰 酸 酯（α -naphthylisothio-cyanate，ANIT）對大鼠的肝損害作用。徐敏［3］發(fā)現(xiàn)川西獐牙菜可增加小鼠胸腺質(zhì)量，提升免疫力，對免疫性肝損傷小鼠具有保護作用。何丹丹等［4］發(fā)現(xiàn)印度獐牙菜可降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，拮抗CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化形成。王日康等［5］發(fā)現(xiàn)青藏高原地區(qū)虎耳草屬藥材對降低轉(zhuǎn)氨酶、護肝效果最好，其中以篦齒虎耳草療效最佳，可減輕CCl4對小鼠的肝損傷。李博等［6］比較4 種“蒂達”類藥材抗肝損傷作用，發(fā)現(xiàn)篦齒虎耳草較獐牙菜類降低轉(zhuǎn)氨酶效果更好，篦齒虎耳草和川西獐芽菜能提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，增加細胞抗氧化能力，印度獐牙菜可降低肝細胞損傷，但效果較其他兩種藥材次之。

1.2 波棱瓜子波棱瓜子是葫蘆科植物波棱瓜（Herpetospermum caudigerumWall.）的干燥成熟種子，藏藥名色吉美多。波棱瓜子總木脂素、脂肪酸、波棱瓜子多糖均有較好增強免疫及抗肝損傷的作用。SHEN等［7］研究發(fā)現(xiàn)波棱瓜子總木脂素可抑制·CCl3與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)導(dǎo)致的肝細胞損害。黃思遠等［8］發(fā)現(xiàn)波棱瓜子總木脂素可清除大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase,AST）水平，提升過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、SOD 等抗氧化物質(zhì)含量，改善大鼠肝組織病理性改變，對慢性酒精性肝損傷大鼠具有保護作用。陳璐等［9］發(fā)現(xiàn)波棱瓜子脂肪油可以升高SOD 活性，抑制MDA 增多，保護由卡介苗聯(lián)合脂多糖（bacilli calmette guerin/lipopolysaccharide，BCG/LPS）誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠。李春沁等［10］用波棱瓜子多糖給小鼠灌胃，可調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥因子釋放、清除自由基，改善由刀豆蛋白A（Concanavalin A，ConA）導(dǎo)致的免疫性肝損傷。

1.3 毛訶子毛訶子系使君子科植物毗黎勒［Terminalia Billerica（Gaertn.）Roxb.］的干燥成熟果實，是藏族常用藥材。包艷芳等［11］用CCl4和異煙肼建立小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)毛訶子提取物對小鼠血清ALT、AST 有下調(diào)作用，能升高肝勻漿中SOD 含量，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低藥物對小鼠的急性肝毒性作用。

1.4 綠絨蒿綠絨蒿是罌粟科（Papaveraceae）綠絨蒿屬（MeconopsisVig.）植物，是藏族常用草藥。包括五脈綠絨蒿（Meconopsis quintuplinerviaRegel.）、全 緣 綠 絨 蒿［M. integrifolia（Maxim.）Franch.］、多刺綠絨蒿（M.horridula Hook.F.et Thoms.）等，其中以五脈綠絨蒿為上品。王志旺等［12-13］研究發(fā)現(xiàn)五脈綠絨蒿可抑制細胞過氧化、清除自由基，減少細胞炎癥因子釋放，拮抗大鼠肝細胞纖維化。ZHOU 等［14］表示全緣葉綠絨蒿可通過抑制（·CCl3）導(dǎo)致的細胞過氧化保護CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠。

1.5 蕨麻蕨麻系薔薇科委陵菜屬植物鵝絨委陵菜（Potentilla anserinaL.）的膨大塊根，是藏醫(yī)常用藥材，又名人參果、戳瑪?shù)?。閔光濤等［15］觀察發(fā)現(xiàn)蕨麻通過清除過量自由基及抗脂質(zhì)過氧化保護由D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠。羅慧英等［16-17］利用高濃度酒精構(gòu)建小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)蕨麻提取物可上調(diào)過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）、SOD、CAT 等抗氧化因子活性，清除ROS，改善細胞膜通透性，并且蕨麻提取物促進抑凋亡基因Bcl-2表達，抑制凋亡基因Bax 形成，拮抗肝細胞凋亡，保護由酒精性導(dǎo)致的肝細胞損害小鼠。

1.6 沙棘沙棘（Hippophae rhamnoides，Linn.）系胡頹子科沙棘屬落葉灌木或小喬木，別名醋柳、酸刺等。沙棘果內(nèi)富含大量黃酮類、多糖類、揮發(fā)油類物質(zhì)，具有較好的保肝作用。李淑珍等［18］發(fā)現(xiàn)沙棘葉黃酮可清除肝細胞內(nèi)自由基，防止脂質(zhì)過氧化，抑制細胞膜通透性增高，減輕小鼠肝細胞壞死。沙棘果內(nèi)富含的多糖物質(zhì)可促進抗凋亡蛋白釋放，抑制Bax 凋亡因子表達，上調(diào)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3(signal transduction suppressor 3,SOCS3）水平，截斷TLR4信號通路釋放炎性因子，從而保護由多種原因?qū)е碌募毙愿螕p傷小鼠［19-20］。

1.7 紅花紅花是菊科植物紅花（Carthamus tinctoriusL.）的干燥花，是藏醫(yī)治療肝臟疾病的常用藥材。娜仁滿都拉等［21］研究發(fā)現(xiàn)紅花可降低急性肝損傷大鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，提高血清和肝組織中GSH-Px 含量，抑制細胞凋亡程序，減輕細胞損傷。韓小苗等［22］研究發(fā)現(xiàn)紅花籽油可抑制單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）基因表達，減少MAO含量，促進GSH-Px基因表達，提高腦肝組織過氧化物分解酶GSH-Px 含量，增強機體抗氧化能力，保護肝臟功能，提升肝細胞抗衰老作用，拮抗D-GalN 誘導(dǎo)小鼠衰老形成。WU 等［23］發(fā)現(xiàn)紅花紅色素通過Nrf2通路，降低MDA含量，提高抗氧化物酶活性，增強機體抗氧化能力，減輕由CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷。

1.8 花錨花錨（Halenia ellipticaD.Don）系龍膽科植物花錨的帶花全草，含有黃酮類、苷類、三萜類以及甾體類等化學(xué)成分。金蘭等［24］研究顯示花錨醇提取物對小鼠化學(xué)性肝損傷起護肝作用，其作用機制可能為花錨醇提物能降低急性肝損傷小鼠血清肝細胞凋亡率，提升肝糖原含量，增加肝組織中GSH-Px 活性，減輕氧化物誘導(dǎo)的肝組織病理學(xué)改變，抑制肝細胞凋亡和提升抗氧化能力［25］。王昕等［26］發(fā)現(xiàn)花錨總黃酮能降低HSC 激活標(biāo)志物α-SMA 表達，下調(diào)肝星狀細胞活性表達并降低肝纖維化程度，是拮抗肝纖維化的有效藥物。

2 維藥

2.1 毛菊苣毛菊苣（Cichorium glandulolsumBoiss.et Huet.）為菊科菊苣屬一年生草本植物，維藥名卡申納，是維吾爾醫(yī)常用藥材。XIN 等［27］研究發(fā)現(xiàn)毛菊苣提取物具有較強抗氧化作用，可清除小鼠體內(nèi)自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，降低CYP2E1 的催化活性或抑制CYP2E1 表達，保護肝細胞。秦冬梅等［28］分別用CCl4和TAA 建立大鼠肝纖維化細胞凋亡模型，發(fā)現(xiàn)毛菊苣萃取物可抑制肝星狀細胞的激活和轉(zhuǎn)化、抑制TGF-β1的轉(zhuǎn)錄及表達，降低肝細胞凋亡指數(shù)，抗肝細胞纖維化。

2.2 榅桲榅桲（Cydonia OblangaMiller.）是薔薇科榅桲屬的灌木植物，別名木梨，維藥名比也，分布于我國南疆阿克蘇、喀什、和田等地。ABLIZ 等［29］發(fā)現(xiàn)榅桲提取物可清除高脂血癥大鼠血清內(nèi)TG、TC 含量，減輕肝細胞脂質(zhì)積累，抑制大鼠脂肪肝形成。榅桲果實類富含的總黃酮可以促進抗炎因子IL-10 的表達，抑制炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α釋放，減輕肝細胞炎癥發(fā)生［30］。

2.3 藥桑藥桑（Morus nigraLinn.）屬桑科桑屬植物，維吾爾語稱夏吐提，現(xiàn)廣泛分布于我國南疆和田、喀什等地，是維吾爾族治療肝病的常用藥材。夏娜等［31］觀察發(fā)現(xiàn)藥桑多糖可提升急性肝損傷大鼠抗氧化酶SOD、CAT 和GSH-Px 水平，降低MDA 含量，提高大鼠抗氧化能力。能降低大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平，抑制炎癥因子釋放，降低肝臟炎癥作用。

2.4 刺山柑刺山柑果（Capparis spinosaL）系白花菜科植物刺山柑的干燥果實，又名老鼠瓜、槌果藤等，維藥名波里克果、卡盤。田卉等［32］利用CCl4、H2O2等誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)過氧化損傷，發(fā)現(xiàn)刺山柑提取物對MDA 的生成具有較強抑制作用，可清除細胞內(nèi)自由基，增加肝細胞抗氧化能力。蔣思思等［33］發(fā)現(xiàn)刺山柑果實具有較好抗炎作用，可抑制NO和TNF-α釋放，保護細胞炎癥損傷。

2.5 苦艾苦艾（Artemisia absinthiumL.）是菊科苦蒿屬多年生草本植物，維藥名阿其克艾曼，廣泛分布于我國新疆地區(qū)。AMAT等［34］用CCl4建立急性化學(xué)性小鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)苦艾提取物可降低小鼠血清MDA含量，清除自由基，打破脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，保護肝細胞膜結(jié)構(gòu)完整性，減少肝細胞損傷。

2.6 小茴香小茴香為傘形科植物小茴香（Foe?niculum vulgare mill）的干燥果實，維吾爾語稱阿拉伯白迪安。吳小川等［35］研究發(fā)現(xiàn)小茴香可抑制大鼠肝纖維化轉(zhuǎn)化，逆轉(zhuǎn)纖維化進程。其機制為小茴香抑制促炎癥因子TNF-α釋放，阻斷間質(zhì)細胞增殖分化和細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）合成，抑制肝細胞纖維化壞死；并且能減少TGF-β1釋放，阻斷TGF-β/smad 通路，抑制HSC 增殖，減少肝纖維化［36-37］。

2.7 芹菜根芹菜根為傘形科植物旱芹（Apium graveolensL.）的根，維藥名開來普西。芹菜根內(nèi)富含黃酮類、三萜類、糖類、苷類等有效化學(xué)成分，可以有效抑制肝細胞損傷，保護肝臟組織。周明明等［38］研究發(fā)現(xiàn)芹菜根提取物可保護由D-GalN所致大鼠急性肝損傷，其機制為芹菜根提取物可降低血清ALT、AST 含量，提高大鼠體內(nèi)SOD 含量，清除肝細胞內(nèi)的氧自由基，抑制MDA 產(chǎn)生，保護肝細胞。李勇等［39］發(fā)現(xiàn)芹菜根提取物可通過維持大鼠體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡，清除氧自由基，減輕由CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷。

2.8 睡蓮花睡蓮花系睡蓮屬水生草本植物雪白睡蓮（Nymphaea candidaC.Presl）的干燥花蕾，維藥名內(nèi)魯帕爾，主要分布于我國新疆阿勒泰、博湖及伊犁等地區(qū)。張石蕾等［40］發(fā)現(xiàn)睡蓮花總黃酮可降低急性肝損傷小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及炎性細胞因子含量，提高小鼠肝組織勻漿中抗氧化酶活性，提升小鼠抗氧化能力，減輕小鼠肝組織損傷。王雪等［41］發(fā)現(xiàn)睡蓮花提取物可減輕由D-GalN 導(dǎo)致的急性小鼠肝損傷和BCG/LPS 誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷，其作用機制可能為睡蓮花提取物能降低小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，抑制炎性介質(zhì)NO釋放，提升小鼠肝細胞抗氧化能力，減輕肝細胞損害。

2.9 沙棗沙棗（Elaeagnus AngustifoliaL.）是胡頹子屬植物，又名桂香柳、七里香等，維吾爾名吉噶旦，生長于我國西北地區(qū)。王雅等［42］研究發(fā)現(xiàn)沙棗提取物對體外培養(yǎng)的人肝癌HepG2 細胞有抑制增殖作用，可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，拮抗腫瘤再生，提高機體免疫功能。田卉等［43］發(fā)現(xiàn)沙棗葉水煎提取物可抑制過氧化產(chǎn)物MDA 生成，清除體內(nèi)自由基，提升細胞抗氧化能力，減輕肝細胞損傷。

2.10 石榴花石榴花是石榴科植物石榴（Punica granatumL.）的花，維吾爾藥名阿娜爾古麗，富含多酚類、黃酮類、三萜類等多種有效化學(xué)成分。魏媛媛等［44］研究發(fā)現(xiàn)石榴花多酚可降低肝損傷大鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，增加肝組織中氧磷酶（paraoxonase，PON1）mRNA和蛋白表達，增強機體抗氧化能力，改善大鼠肝臟脂肪變性。另有研究［45］表明，石榴花提取物可減輕因次氮基三乙酸鐵誘導(dǎo)的小鼠肝損傷，減少大鼠肝組織形成空泡、脂肪肝等形態(tài)變化。

2.11 龍葵果龍葵果為茄科植物龍葵（Sola?num nigrumL.）的果實，維藥名伊提玉祖木，富含皂苷、多糖類等多種有效成分。王晨［46］研究發(fā)現(xiàn)龍葵果醇提取物可保護CCl4和酒精所致小鼠肝損傷，降低血清ALT、AST 含量，提升肝組織中GSH 含量和SOD活性，降低肝組織中MDA水平，清除肝細胞體內(nèi)氧自由基，減輕肝細胞損害。DING等［47］發(fā)現(xiàn)龍葵果可通過活化Caspase-3和調(diào)控細胞周期進程，引起細胞周期阻滯，抑制腫瘤細胞SMMC-7721 和HepG2生長，阻礙肝癌細胞增殖。

3 總結(jié)與展望

藏、維兩族很多傳統(tǒng)藥物具有良好護肝作用，其藥物提取物可通過抗氧化、激活提高免疫力、抗細胞凋亡、促進肝細胞再生等作用對肝臟起保護作用。目前我國對傳統(tǒng)藥物護肝作用的研究多是對其提取物的研究，而對其有效成分及作用機制報道較少。因此，未來的研究應(yīng)關(guān)注藥效成分分離，結(jié)構(gòu)及功能鑒定，明確藥物療效，將護肝藥物由單味藥物轉(zhuǎn)向復(fù)方制劑推廣研究，探索藥物的理化因素及作用機制。深入挖掘民族醫(yī)藥的潛在價值，提高藥材的利用率及影響力，對中醫(yī)藥的發(fā)展及指導(dǎo)臨床具有重要意義。