基于中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)分析治療口腔扁平苔蘚的方劑組方用藥規(guī)律?

王 春，文躍強(qiáng)，高彩鈴，吳也可，顏家渝，，3△

1 成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都611137；2 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；3 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬?gòu)V安醫(yī)院/廣安市中醫(yī)醫(yī)院

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是一種非感染性慢性淺表性炎性疾病，多發(fā)于齒齦、兩頰側(cè)、舌部等，一般呈左右對(duì)稱(chēng)分布，以局部條索狀、樹(shù)枝狀或網(wǎng)狀銀白色細(xì)紋，充血，糜爛，疼痛等為主要臨床特點(diǎn)［1］。OLP 是位于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍后的口腔黏膜常見(jiàn)病。WHO 將其定義為癌前狀態(tài)疾病，其癌變率約為0.4%～2.0%［2］。部分中藥及中藥復(fù)方對(duì)OLP 有較好的預(yù)防和治療作用，但其組方用藥規(guī)律尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析中醫(yī)藥治療OLP 方劑的組方用藥規(guī)律，為本病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源近5年CNKI、VIP、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的治療OLP的期刊文章。

1.2 文獻(xiàn)檢索檢索詞為“口腔扁平苔蘚”，檢索項(xiàng)為“主題”，匹配為“模糊”；檢索控制條件：發(fā)表時(shí)間從2014年1月1日至2018年12月15日。檢索到與“口腔扁平苔蘚”相關(guān)文獻(xiàn)記錄2100條。依次閱讀收錄文獻(xiàn)，最終符合納入條件的方劑共146首。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)選擇治療OLP 的臨床研究文獻(xiàn)，包括專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)及藥理實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中含有治療OLP并提供治療方劑且臨床病例數(shù)不低于30例及臨床總有效率高于80%的文獻(xiàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1）文獻(xiàn)綜述或理論研究中記載的醫(yī)治OLP 的文獻(xiàn)；2）臨床研究中相同方劑文獻(xiàn)；3）少數(shù)民族特色醫(yī)藥醫(yī)治OLP文獻(xiàn)；4）OLP伴有其他并發(fā)癥的文獻(xiàn)；5）未明確記載方劑組成及用藥劑量的文獻(xiàn)。

1.5 處方錄入與審核將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5），由第二人審核修正保證數(shù)據(jù)源的精確性。

1.6 數(shù)據(jù)分析利用關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類(lèi)算法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，包括常用藥物頻次、性味歸經(jīng)、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示、潛在藥對(duì)及新方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次利用“頻次統(tǒng)計(jì)”獲得治療OLP且使用頻次在15次及以上的中藥33味，見(jiàn)表1。

2.2 常用藥對(duì)利用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，設(shè)支持度為“15”（表示最少在15 首方劑中出現(xiàn)），置信度為0.6，得到治療OLP的常用藥對(duì)36個(gè)，見(jiàn)表2。

表2 治療OLP支持度設(shè)為15的藥物組合及頻次

同時(shí)，調(diào)整支持度后獲得不同治療OLP 方劑核心組方的網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖1。

圖1 治療OLP核心組方網(wǎng)絡(luò)圖示

2.3 性味歸經(jīng)治療OLP 的藥物藥性偏寒涼，五味以甘、苦、辛為主，以肝、脾、胃經(jīng)為主，其次為肺、心、腎經(jīng)。見(jiàn)圖2。

圖2 治療OLP用藥四氣五味及歸經(jīng)分布特點(diǎn)

2.4 潛在藥對(duì)及新方采用熵層次聚類(lèi)算法，參照收集的方劑數(shù)量，設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取相關(guān)組合，挖掘到治療OLP的潛在藥對(duì)21個(gè)，潛在新方21個(gè)，見(jiàn)表3—4。

表3 治療OLP潛在藥對(duì)

表4 治療OLP潛在新方

3 討論

OLP 屬中醫(yī)“口破”“口蕈”“口蘚”“口糜”等范疇［3］，病情遷徙，反復(fù)發(fā)作。本病病因大體可分為稟賦素虛、久病耗傷、感受濕熱、臟腑失調(diào)、氣血失和、飲食所傷、勞逸過(guò)度及七情過(guò)極等，病位在口腔，病變臟腑主要涉及脾胃、肝、心、腎等。目前對(duì)于本病的治療大都從脾胃、心、肝、腎論治［4-8］，也有從氣血、陰陽(yáng)論治［9-11］。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類(lèi)算法［12］分析近5年有效文獻(xiàn)中處方用藥頻次在15 次及以上者，發(fā)現(xiàn)治療OLP 的藥物大都具有清熱滋陰、行氣化瘀、利濕解毒等功效，其核心藥物不僅體現(xiàn)了用藥的集中性而且具有明確性，即以生地黃、牡丹皮清熱滋陰，當(dāng)歸、赤芍、黃芪補(bǔ)氣活血，行氣化瘀，加茯苓、黃芩、甘草等利濕解毒的藥物。另外，從出現(xiàn)頻次較高的藥物組合及藥物的性味歸經(jīng)分布可以看出，治療OLP 的中藥藥性多偏于寒，藥味多甘苦，體現(xiàn)OLP“熱者寒之，瘀則通之，濕則利之”的治療原理及當(dāng)前臨床常見(jiàn)的以濕熱上蒸、肝郁氣滯、陰虛內(nèi)燥為主的病機(jī)。熱分實(shí)熱、虛熱，以苦寒之藥達(dá)到實(shí)者清之、瀉之，虛者清之、滋之的用藥原則。甘味藥起到補(bǔ)、和、緩的作用，多針對(duì)肝、脾、腎不足，氣血虧虛等虛證，本研究結(jié)果無(wú)論是與歷代醫(yī)家認(rèn)為本病的發(fā)生在心脾積熱和虛火上炎［13-15］，還是本病多由心脾濕熱、肝郁氣滯、肝腎陰虛、氣血虧虛、毒瘀互結(jié)［16］所致的思想相符。

此外，利用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)及無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)分析等算法［17］。挖掘出治療OLP 的潛在藥對(duì)和新方分別為21 個(gè)，其中有常用的藥物組合，如陳皮-蒼術(shù)-厚樸藥對(duì)和新方佩蘭-蒼術(shù)-藿香-木通等；也有不常用的藥物組合，如烏梢蛇-鱉甲-漏蘆藥對(duì)和新方白茅根-淡竹葉-車(chē)前草-胡黃連-徐長(zhǎng)卿等。通過(guò)挖掘得到的潛在藥對(duì)和新方為診治OLP 提供了新的思路和方向，但其有效性還需要在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。