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    不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下相位角對老年男性肌少癥的診斷價(jià)值分析

    2021-08-14 01:59:12曹夢宇祁曉磊林希圣劉陪沛劉金煒
    關(guān)鍵詞:截?cái)嘀?/a>相位角肌少癥

    曹夢宇,祁曉磊,周 明,林希圣,劉陪沛,劉金煒,彭 楠

    1 解放軍總醫(yī)院研究生院,北京 100853;2 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心,北京 100039;3 解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 康復(fù)醫(yī)學(xué)科,北京 100853;4 解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心 康復(fù)醫(yī)學(xué)科,國家老年疾病臨床研究中心,北京 100853;5 中央軍委機(jī)關(guān)事務(wù)管理總局服務(wù)局保健室,北京 100034

    肌少癥被定義為與年齡相關(guān)的骨骼肌肌量丟失以及肌肉力量損失和(或)身體功能的下降。已被公認(rèn)為一種新的老年綜合征,并在2016 年成為國際疾病分類(ICD-10) 正式編碼的一類疾病(M62.8)[1-2]。肌少癥與健康狀況差和不良預(yù)后事件有緊密的聯(lián)系[3]。因此,早期診斷和防治肌少癥至關(guān)重要。但目前肌少癥的診斷缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”。各標(biāo)準(zhǔn)之間存在一定程度的差異[4-9]。生物電阻抗分析(bioelectrical impedance analysis,BIA)是臨床上評估骨骼肌肌量的方法之一。在BIA 的各項(xiàng)指標(biāo)中,相位角(phase angle,PhA)是根據(jù)電容和電抗計(jì)算出來的電學(xué)指標(biāo),可反映軟組織的數(shù)量和質(zhì)量、營養(yǎng)狀態(tài)、身體功能,也能反映細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞膜的完整性,較高的相位角代表較高的細(xì)胞功能[10-13]。低相位角在預(yù)測營養(yǎng)不良、衰弱、各種疾病預(yù)后和死亡風(fēng)險(xiǎn)中均有報(bào)道[14-15]。但目前相位角與肌少癥的關(guān)系仍存在爭議[16-17]。因此,本文擬研究在老年男性人群中,相位角是否與肌少癥的診斷要素相關(guān),相位角在不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下是否均可預(yù)測肌少癥的發(fā)生,以及相位角作為肌少癥診斷指標(biāo)的價(jià)值和意義。

    對象和方法

    1研究對象 本研究收集2019 年4 -7 月北京市多個(gè)社區(qū)共1 009 例老年男性的數(shù)據(jù)資料。納入標(biāo)準(zhǔn):1) ≥ 60 歲老年男性;2)能夠配合完成相關(guān)測試項(xiàng)目;3)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):1)無法獨(dú)自站立;2)嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)疾病影響活動;3)心肺腹等各系統(tǒng)疾病急性期或終末期;4)嚴(yán)重認(rèn)知障礙,無法進(jìn)行溝通;5)心臟起搏器置入或其他體內(nèi)金屬置入。研究程序根據(jù)《赫爾辛基宣言》原則進(jìn)行。研究方案得到解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心倫理委員會和機(jī)構(gòu)審查委員會的批準(zhǔn)(審批號:S2019-140-01)。

    2BIA 測量 使用人體成分分析儀(型號Inbody770,韓國首爾博迪有限公司) 檢測50 kHz 頻率的全身相位角。測試前保證空腹或進(jìn)食后至少2 h,以避免水合狀態(tài)過高造成的干擾[18]。參與者四肢接觸電極,通過身體對交流電的阻力測出電阻和電抗,并根據(jù)公式PhA=-arctan(R/Xc × 180°/Π)計(jì)算出相應(yīng)的值。其他測試指標(biāo)包括骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(skeletal muscle index,SMI)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等。

    3握力測量 通過手持式握力儀(JAMAR)測量握力。受試者保持坐位,肘關(guān)節(jié)呈直角(測試肢與軀體保持15°),并用力握緊保持5 s,然后放松。共測量3 次,每次中間休息1~2 min,取優(yōu)勢手最大握力值。

    4身體功能測量 包括6 m 步速、5 次起坐時(shí)間、平衡功能測試等。具體評估方法見文獻(xiàn)[19-20]。其中簡易體能狀況量表(short physical performance batter,SPPB)評分是指5 次起坐時(shí)間得分、平衡測試得分以及步速得分總和,總計(jì)0~12 分。評分 ≤ 9 分提示低功能狀態(tài)。

    5實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 化驗(yàn)指標(biāo)包括血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、空腹血糖(glucose,Glu)、白蛋白(albumin,Alb)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)等,所有抽血化驗(yàn)均在清晨空腹時(shí)進(jìn)行。

    6診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國際上多個(gè)肌少癥工作組出臺了專家共識及診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究選取現(xiàn)階段應(yīng)用最廣泛的6 種不同診斷標(biāo)準(zhǔn)對肌少癥進(jìn)行獨(dú)立診斷。包括亞洲肌少癥工作組(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)、歐洲肌少癥工作組(European Working Group on Sarcopenia in Older People,EWGSOP)、國際肌少癥工作組(International Working Group on Sarcopenia,IWGS) 及美國國立衛(wèi)生研究院基金會(Foundation for the National Institutes of Health,F(xiàn)NIH)[4-9]。其中AWGS和EWGSOP 分別在2020 年和2019 年對之前的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更新,即為AWGS2 和EWGSOP2。具體標(biāo)準(zhǔn)見表1。

    表1 肌少癥的不同診斷標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 Different diagnostic criteria for sarcopenia

    7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS19.0(IBM,Chicago,IL)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量以表示,多組間比較為單因素方差分析。應(yīng)用Spearman 相關(guān)性分析研究相位角與各因素的相關(guān)性;建立非條件logistic 回歸模型,以是否患有肌少癥作為因變量,分別將SMI、BMI、握力、步速、SPPB、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等作為自變量帶入回歸模型中。單因素回歸分析各個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)下預(yù)測肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的因素,將單因素回歸分析中P<0.05 的因素納入多因素logistics 回歸分析,最終在多因素回歸分析中得到的P<0.05 的因素即為肌少癥的危險(xiǎn)因素。為進(jìn)一步探討相位角對肌少癥發(fā)生的預(yù)測診斷評估價(jià)值,繪制ROC 曲線,根據(jù)AUC 面積判斷相位角對肌少癥的診斷價(jià)值。再以軟件擬合ROC 曲線讀取約登指數(shù)最大值,對應(yīng)計(jì)算最佳截?cái)嘀怠⒚舾卸?、特異性。在各?xiàng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié)果

    1不同年齡組相位角參數(shù)及相關(guān)指標(biāo) 受試者年齡為60~98(73.9±5.42)歲(n=1 009)。相位角的平均值為4.89° ± 0.70°,將年齡按照60~69 歲、70~79 歲、80~89 歲及90 歲以上分為4 組。其中相位角在各年齡段的值分別為5.35° ± 0.51°、4.88° ± 0.49°、4.34° ± 0.51°、3.73° ± 0.57°。隨著年齡的增加,老年人PhA、SMI、握力及功能均呈現(xiàn)不同程度的下降。見表2。

    表2 不同年齡段老年人身體素質(zhì)指標(biāo)比較(n=1 009)Tab.2 Average value of measurement indexes of body function for each age group (n=1 009)

    2不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的肌少癥患病率 AWGS2、AWGS1、EWGSOP2、EWGSOP1、IWGS、FNIH診斷肌少癥的例數(shù)分別為87 例(8.6%)、60 例(5.9%)、54 例(5.4%)、123 例(12.2%)、87 例(8.6%)、23 例(2.3%)。不同診斷方法間患病率差異顯著。隨著年齡的增加,肌少癥患病率逐步升高。90 歲以上老年人肌少癥患病率可高達(dá)25%~54.4%。見圖1。

    圖1 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下各年齡組肌少癥的患病率Fig.1 Prevalence of sarcopenia in different age groups under different diagnostic criteria

    3相位角與各因素間的相關(guān)性 相位角與年齡、SMI、握力、步速、SPPB(r=-0.685、0.416、0.509、0.487、0.403,P<0.001) 呈中等程度相關(guān);與BMI 相關(guān)性弱(r=0.201,P<0.001)。此外,多元線性回歸分析結(jié)果顯示年齡、SMI、握力、步速、SPPB 與相位角呈線性關(guān)系(B=-0.040、0.153、0.007、0.220、0.044,P<0.05),整體回歸模型的校正回歸系數(shù)R2=0.563。見表3。

    表3 相位角與肌少癥相關(guān)因素之間的相關(guān)性Tab.3 Spearman correlation analysis and multiple linear regression analysis for phase angle and other factors of sarcopenia

    4肌少癥的危險(xiǎn)因素分析 將單因素分析篩選出的各因素(P<0.05) 納入多因素logistics 回歸分析,結(jié)果顯示除FNIH 標(biāo)準(zhǔn)外,其他診斷標(biāo)準(zhǔn)下低相位角(OR=0.263~0.584,P<0.05)、高齡(OR=1.126~1.177,P<0.05)、低BMI(OR=0.687~0.753,P<0.05)均為預(yù)測肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。FNIH 標(biāo)準(zhǔn)中,低相位角(OR=0.258,P=0.02)、高齡(OR=1.298,P<0.001)為預(yù)測肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。由此可見,在不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)下預(yù)測肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的因素不盡相同,但各標(biāo)準(zhǔn)中低相位角及高齡均為肌少癥的預(yù)測因素。見表4。

    表4 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下肌少癥預(yù)測因素的多因素logistics 回歸分析Tab.4 Multiple logistic regression of factors associated with sarcopenia under different diagnostic criteria

    5相位角的截?cái)嘀导癛OC 曲線下面積 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下,相位角的AUC 為0.804~0.942,敏感度為61.0%~91.3%,特異性為73.8%~89.1%。在FNIH 標(biāo)準(zhǔn)中相位角AUC 最大,敏感度最高,有較高的診斷價(jià)值,相比之下在EWGSOP1 中相位角診斷價(jià)值較低。各診斷標(biāo)準(zhǔn)間相位角截?cái)嘀档牟町惒⒉淮?,在AWGS2、AWGS1、EWGSOP2、EWGSOP1、IWGS、FNIH 中分別為4.55°、4.15°、4.55°、4.35°、4.45°和4.25°,平均值為4.38° ± 0.16°。見圖2。

    圖2 不同標(biāo)準(zhǔn)下相位角診斷肌少癥的ROC 曲線Fig.2 ROC curves of phase angle in diagnosis of sarcopenia under different criteria

    討論

    研究報(bào)道肌少癥的患病率為8%~50%,范圍波動較大,可能的原因是目前肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一[21]。一項(xiàng)研究將EWGSOP2 與EWGSOP1進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)EWGSOP1 的肌少癥患病率明顯高于EWGSOP2(27.7%vs18.1%,P<0.05)[22]。最近一項(xiàng)研究對中國社區(qū)老年人進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),EWGSOP2(男6.5%,女3.3%) 下的肌少癥患病率明顯低于EWGSOP1(男22.3%,女11.7%)、AWGS(男10.9%,女8.0%)、IWGS(男24.5%,女11.0%),但高于FNIH(男6.0%,女1.7%)[23],與本研究結(jié)果基本一致。在本研究中,肌少癥患病率由高至低依次為EWGSOP1、IWGS、AWGS2、AWGS1、EWGSOP2、FNIH。除此之外,肌少癥的患病率也與研究人群有關(guān)。一些研究人群是急診住院者,因此肌少癥的患病率可高達(dá)62.8%,遠(yuǎn)高于正常人群的發(fā)病率[17]。本研究中,肌少癥患病率為2.3%~12.2%,患病率偏低可能與本研究人群為日常運(yùn)動水平良好的健康老年男性有關(guān)。

    研究顯示相位角與握力及其他運(yùn)動指數(shù)顯著相關(guān),高相位角與高肌肉功能(手部握力和膝關(guān)節(jié)伸展力)及高活動水平存在顯著的正相關(guān)關(guān)系[24]。相位角與步速等功能水平呈中度相關(guān),并且隨著功能下降而逐漸降低??赡艿脑蚴堑拖辔唤堑娜吮憩F(xiàn)出肌量的減少和肌力的減弱,進(jìn)一步導(dǎo)致身體功能表現(xiàn)不佳[25]。以上的研究結(jié)果均證明相位角與肌少癥的診斷因素存在緊密的相關(guān)性,因此相位角可以作為預(yù)測肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。但也有研究持相反的意見,一項(xiàng)巴西的研究認(rèn)為相位角對肌少癥的診斷成分(肌量、肌力及功能) 的預(yù)測能力較低[17]。在該研究中,相位角與SMI 僅在男性中有相關(guān)性,并且在多元線性回歸中肌量未留在回歸模型中,且總回歸系數(shù)低于15%,模型預(yù)測能力較低。其原因可能與該研究的人群為住院人群且樣本量較小(n=152)有關(guān)。本研究顯示,相位角與年齡、肌力、肌量、身體功能呈中度相關(guān),且多元線性回歸分析的調(diào)整回歸系數(shù)R2=0.563,說明相位角在本研究人群中是預(yù)測老年患者肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)較好的指標(biāo)。目前已有一些研究表明低相位角是肌少癥的預(yù)測因素[17]。Marini 等[26]發(fā)現(xiàn)在門診人群中,肌少癥患者的阻抗較非肌少癥患者明顯更高。本研究也發(fā)現(xiàn),低相位角在所有診斷標(biāo)準(zhǔn)中均為肌少癥的預(yù)測因素。

    相位角的平均值在各項(xiàng)研究中有所不同。巴西的一項(xiàng)包含249 844 名正常健康受試者的Meta分析顯示,相位角的平均值隨著年齡的增長而明顯減少,健康老人男性60 歲以上相位角的平均值為6.5°,女性為5.6°[27]。Barbosa-Silva 等[28]給出了德國70 歲男性(6.2° ± 1.0°)和女性(5.6° ± 1.0°)相位角的平均參考值。相位角平均值的差異與診斷標(biāo)準(zhǔn)的選擇、種族差異以及受試人群的選擇均有一定的關(guān)系。研究顯示亞洲人群的相位角值一般較低[29]。本研究中,我們僅納入了60 歲以上的老年男性受試者,相位角的平均值為4.89° ± 0.70°,較既往文獻(xiàn)報(bào)道的值稍低,這可能與我們的人群種族相關(guān)。我們還將相位角按年齡分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)相位角隨著年齡的增加呈直線下降趨勢。

    不同研究中相位角在肌少癥中的截?cái)嘀狄膊槐M相同。研究報(bào)告相位角的最佳截?cái)嘀禐?.5°~4.55°[16,30]。存在差異的原因可能是設(shè)備種類以及研究對象種族不同。本研究發(fā)現(xiàn)相位角截?cái)嘀禐?.15°~4.55°,平均值為4.38° ± 0.16°。不同診斷標(biāo)準(zhǔn)間相位角的截?cái)嘀荡嬖诓町悾町惒⒉淮蟆?/p>

    本研究有兩個(gè)主要的局限性:1)本研究為單中心橫斷面研究,存在不可避免的選擇偏倚,并且無法推斷相位角在預(yù)測肌少癥進(jìn)展方面的作用,需要進(jìn)一步的縱向研究來闡明;2)本研究僅納入了男性患者,無法進(jìn)行性別間差異的對比,我們將進(jìn)一步收集女性患者的數(shù)據(jù)并研究性別間的差異。綜上,相位角與年齡、肌力、肌量、功能相關(guān)。在所有診斷標(biāo)準(zhǔn)中高齡、低相位角均為肌少癥的預(yù)測因素,說明相位角可以作為預(yù)測老年男性肌少癥風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)??偟膩碚f,相位角易于測量,可對無法進(jìn)行功能測試的老年人進(jìn)行肌少癥的早期預(yù)測及診斷。

    利益沖突聲明:無。

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