酸棗仁湯加味治療陰虛內(nèi)熱型2型糖尿病伴失眠臨床研究*

李嵐，丁世芹

濮陽市中醫(yī)院，河南 濮陽 457000

失眠是2型糖尿病患者的常見并發(fā)癥之一，主要與糖尿病患者免疫功能下降、內(nèi)分泌代謝紊亂、長期心理壓力較大等因素有關(guān)，嚴重影響患者生存質(zhì)量［1］。有研究報道指出，2型糖尿病與失眠相互影響，長期失眠會影響糖代謝，加劇胰島素抵抗，降低血糖控制效果，而2型糖尿病血糖控制不佳又容易加重失眠，形成惡性循環(huán)［2］。常規(guī)西藥能夠緩解失眠的臨床癥狀，但長時間服藥引起的不良反應(yīng)和藥物依賴性難以令人滿意。近幾年，中醫(yī)藥在失眠的治療中逐漸顯示出獨特的標本兼治之優(yōu)勢［3］。筆者采用酸棗仁湯加味治療2型糖尿病伴失眠，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2020年6月濮陽市中醫(yī)院收治的70例2型糖尿病伴失眠患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各35例。觀察組男15例，女20例；年齡35～78（60.85±7.11）歲；失眠癥病程3個月～5（2.17±0.71）年；空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）6～10（8.41±0.61）mmol·L-1；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分7～17（12.88±2.25）分。對照組男14例，女21例，年齡34～79（61.47±7.02）歲；失眠癥病程3個月～5（2.20±0.75）年；FBG 6～10（8.44±0.65）mmol·L-1；PSQI評分7～17（12.91±2.31）分。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標準符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中2型糖尿病診斷標準，經(jīng)FBG或葡萄糖耐量試驗確診；符合《國際睡眠障礙分類》慢性失眠障礙的診斷標準［5］，失眠癥狀每周最少3次，持續(xù)1個月以上；符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》［6］中陰虛內(nèi)熱型不寐癥中醫(yī)診斷標準，主癥為：失眠多夢、五心煩熱，次癥為：頭暈心悸、咽干口燥、多食易饑、大便干燥，舌脈：舌紅少苔、脈弦細或細數(shù)；符合本研究藥物治療指征；簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準其他原因引起的失眠；合并其他糖尿病并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤或重要臟器功能障礙者；入選前1個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂者；入選前1個月內(nèi)服用過助眠藥物者；因個人因素或嚴重不良反應(yīng)中途退出本次研究者。

1.4 治療方法兩組患者均接受基礎(chǔ)降血糖治療，治療期間加強糖尿病和睡眠衛(wèi)生知識宣教，養(yǎng)成良好作息時間。對照組患者給予艾司唑侖片（廣東臺城制藥股份有限公司，批號：國藥準字H44021098），每次1 mg，每日1次，睡前溫水送服，連續(xù)治療1個月。觀察組患者給予酸棗仁湯加味治療，具體藥物組成：酸棗仁（炒）15 g，知母、茯苓、川芎各6 g，生地黃12 g，甘草3 g。心神不寧者加生龍骨30 g，生牡蠣30 g，珍珠母6 g；心煩不寐、徹夜不眠者加朱砂6 g，磁石6 g，龍齒6 g；煩躁易怒者加柴胡15 g，牡丹皮12 g，梔子6 g，香附15 g，郁金6 g；眩暈耳鳴甚者加煅牡蠣15 g，磁石6 g；潮熱盜汗甚者加浮小麥6 g，煅牡蠣15 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分服，連續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、生化指標［FBG、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）］、PSQI評分及生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality lifeInventory，GQOLI-74）評分變化情況。

參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》［7］對患者失眠多夢、五心煩熱等主癥按照無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）計分，頭暈心悸、咽干口燥、多食易饑、大便干燥等次癥按照無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）計分。

PSQI評分［8］包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間等7項內(nèi)容，總評分為0～21分，評分越低表示睡眠質(zhì)量越好。

GQOLI-74評分［9］包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4個方面，總評分為0～100分，評分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.6 療效判定標準臨床治愈：睡眠時間恢復(fù)正常，睡眠深度佳；顯效：夜間睡眠時間3～6 h，睡眠深度明顯改善；有效：失眠癥狀有所改善，夜間睡眠時間＜3 h；無效：失眠癥狀未改善。

有效率＝（臨床治愈＋顯效＋有效）/n×100%

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組失眠患者臨床療效比較對照組有效率為77.14%，觀察組有效率為94.29%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組失眠患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分均低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組失眠患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 失眠多夢 五心煩熱 頭暈心悸 咽干口燥 多食易饑 大便干燥對照組35治療前 5.08±0.73 4.91±0.93 2.28±0.42 2.44±0.36 2.09±0.35 2.05±0.42 35治療后 2.09±0.51* 2.02±0.48* 1.58±0.37* 1.52±0.33* 1.44±0.28* 1.38±0.21*觀察組35治療前 5.13±0.71 4.96±0.98 2.27±0.40 2.31±0.38 2.16±0.41 2.08±0.38 35治療后 1.14±0.32*＃ 1.08±0.30*＃ 0.81±0.21*＃ 0.77±0.18*＃ 0.64±0.15*＃ 0.61±0.11*＃

2.3 兩組失眠患者治療前后生化指標比較兩組患者治療后FBG、2 hPG、HbA1c低于本組治療前，且觀察組治療后低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組失眠患者治療前后生化指標比較 （±s）

表3 兩組失眠患者治療前后生化指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 FBG（c/mmol·L-1）2 hPG（c/mmol·L-1）HbA1c/%對照組 35治療前8.44±0.65 12.13±1.71 8.39±0.85 35治療后 7.27±0.81* 9.77±1.12* 7.17±0.81*觀察組35治療前 8.41±0.61 12.15±1.65 8.42±0.83 35治療后 6.14±0.77*＃ 8.05±1.04*＃ 6.33±0.78*＃

2.4 兩組失眠患者治療前后PSQI及GQOLI-74評分比較兩組患者治療后PSQI評分低于本組治療前，GQOLI-74評分高于本組治療前，觀察組治療后PSQI評分低于對照組，GQOLI-74評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組失眠患者治療前后PSQI及GQOLI-74評分比較 （±s，分）

表4 兩組失眠患者治療前后PSQI及GQOLI-74評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 PSQI評分 GQOLI-74評分對照組 35 治療前12.91±2.31 70.79±8.16 35治療后 7.98±1.36* 83.16±6.83*觀察組 35治療前 12.88±2.25 70.84±7.85 35治療后 6.52±1.04*＃ 91.45±5.22*＃

3 討論

糖尿病是導(dǎo)致心腦血管病、腎臟衰竭、截肢、眼盲等疾病的重要危險因素，備受臨床醫(yī)師的關(guān)注。失眠是糖尿病的常見并發(fā)癥，其發(fā)病原因主要與內(nèi)分泌代謝紊亂、免疫系統(tǒng)功能紊亂、自主神經(jīng)功能異常引起的睡眠-覺醒機制失衡，患者心理負擔(dān)較重等多種因素有關(guān)［10-11］。

2型糖尿病伴失眠屬中醫(yī)學(xué)“消渴兼不寐”范疇，消渴病患者多先天不足、五臟柔弱，易受邪而耗傷內(nèi)藏之精微，加之患者病久陰津虧虛、燥熱偏勝導(dǎo)致心火內(nèi)動，上擾心神，日久營陰虛弱、心神失養(yǎng)、陰陽不交而致不寐，該病陰虛為本、燥熱為標，總體病機不離陰虛燥熱、五臟虛弱［12-13］?！督饏T要略》有載：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之。”指出對陰虛內(nèi)熱型失眠宜采用滋陰清熱、安神除煩的酸棗仁湯進行辨治［14］。酸棗仁湯出自《金匱要略》，方中酸棗仁為君藥，可養(yǎng)心安神、斂汗生津、和胃運脾；知母、生地黃為臣藥，其中知母清熱瀉火、滋陰潤燥，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津；茯苓、川芎為佐藥，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，遠志安神益智；甘草為使藥，調(diào)和諸藥［15］。全方配伍標本兼治，共奏清熱滋陰、清虛除煩、調(diào)和陰陽之功效［16］。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，酸棗仁湯中炒酸棗仁、茯苓等均有良好的鎮(zhèn)靜安神作用；炒酸棗仁、茯苓、知母、生地黃具有不同程度的調(diào)血脂、降血糖作用［17］。有研究報道也指出，酸棗仁湯具有調(diào)控多種與睡眠-覺醒機制調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)或受體、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌機能紊亂、調(diào)節(jié)免疫功能、雙向調(diào)節(jié)睡眠時相及改善神經(jīng)細胞功能等作用，對多種原因?qū)е碌氖哂辛己玫闹委熥饔茫?8］。本研究結(jié)果也顯示，觀察組治療后FBG、2 hPG、HbA1c檢測結(jié)果及PSQI評分均低于對照組，GQOLI-74評分高于對照組，也證實了酸棗仁湯在調(diào)節(jié)血糖、改善睡眠障礙、提高生活質(zhì)量方面作用顯著。

綜上所述，酸棗仁湯加味治療陰虛內(nèi)熱型2型糖尿病伴失眠，可改善患者血糖水平、睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。