幽門螺桿菌感染與代謝綜合征的相關(guān)性研究

黃松林，吳雄健

（1. 贛南醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院；2. 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 贛州 341000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種螺旋形革蘭氏陰性菌，是全球范圍內(nèi)常見的傳播性病菌之一，主要定植在胃部，可通過釋放細(xì)胞毒素相關(guān)抗原A、空泡細(xì)胞毒素、十二指腸潰瘍促進(jìn)基因A蛋白、外層炎癥蛋白和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等毒力因子影響宿主，干擾宿主免疫應(yīng)答，導(dǎo)致多種免疫因子釋放，從而引起多種消化道疾病，包括消化性潰瘍、胃腺癌和慢性胃炎等［1］。Hp 感染是一種傳染性疾病，消化道傳播是主要的傳播途徑，全球已超過一半人口感染Hp，在經(jīng)濟條件較差的國家其感染率甚至可超過80%，感染率隨著生活質(zhì)量的提高而有所下降［2］。Hp 感染不僅可導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病，體內(nèi)多個系統(tǒng)疾病的發(fā)生、形成和發(fā)展也與其有關(guān)，如糖尿病、動脈粥樣硬化、缺鐵性貧血等［3］。近年來，代謝綜合征（Metabolic syndrome，MetS）已成為一個新出現(xiàn)的健康問題，其病理生理學(xué)較為復(fù)雜，主要與生活方式和遺傳背景相關(guān)。MetS 是指人體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)如糖、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等發(fā)生代謝紊亂，導(dǎo)致機體出現(xiàn)以高血糖、高血壓、高血脂、腹部肥胖為特征的病理狀態(tài)，其發(fā)病率約為糖尿病的3 倍，且在逐年增加，其發(fā)病率增高主要與碳水飲食、久坐、運動量少有關(guān)。隨著全球許多傳染性疾病被逐漸控制，非傳染性疾病逐步成為各國發(fā)病和死亡的主要原因。在這些非傳染性疾病中，MetS 已成為一個真正的全球性健康問題［4］。一項隊列研究表明，Hp 感染在男性患者中與MetS 存在顯著相關(guān)［5］。此外，AZAMI M 等［6］的一項Meta 分析表明，Hp感染可能會導(dǎo)致MetS。

1 Hp感染與高血糖

糖尿病是一種以人體血糖持續(xù)高水平為特點的新陳代謝型疾病，近年來其發(fā)病率呈上升態(tài)勢，損害因素和機理較為復(fù)雜，其中胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）和β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的兩個主要損害特點。既往認(rèn)為，與高加索人比較，我國居民的β 細(xì)胞功能更差，而IR 相對較少，但最近一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，在我國成年居民中，IR 與糖尿病發(fā)生率的關(guān)聯(lián)性比β 細(xì)胞功能障礙更強［7］。LI J Z 等［8］通過薈萃分析表明，糖尿病患者的Hp感染率相比于非糖尿病患者明顯更高，且這種差別主要與2 型糖尿病有關(guān)，而與1 型糖尿病無關(guān)。SO W Y 等［9］發(fā)現(xiàn)慢性Hp 感染與胰島素分泌減少顯著相關(guān)，且Hp 滴度是我國男性高血糖和胰島素敏感性降低的獨立預(yù)測因子。與其他人群相比，Hp感染患者的瘦素水平較低、TNF-α水平較高，低水平的瘦素和高水平的TNF-α?xí)?dǎo)致IR［6］。UPALA S等［10］表明，Hp感染與IR呈正相關(guān)。此外，CHEN J H等［11］發(fā)現(xiàn)，Hp感染可影響糖尿病患者血糖水平的控制情況，與Hp陰性個體相比，Hp陽性患者的糖化血紅蛋白A 水平顯著升高。關(guān)于Hp 感染如何導(dǎo)致機體出現(xiàn)高血糖狀態(tài)，目前比較認(rèn)可的作用機制是：Hp 感染引起機體產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，釋放炎癥因子如IL-1、IL-6、C-反應(yīng)蛋白等，影響胰島素的分泌和作用。機體持續(xù)高血糖狀態(tài)也可導(dǎo)致體液免疫和細(xì)胞免疫功能受損，增加個體對Hp 感染的敏感性［12］。根除Hp 可以通過減少促炎癥因子改善2型糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)［13］。

2 Hp感染與高血壓

高血壓是最常見的慢性病之一，以體循環(huán)動脈血壓升高為主要特征，是腦梗死、心肌梗死、腦缺血、冠狀動脈損害、心肌肥厚和心力衰竭等心腦血管疾病發(fā)病的高危因素，對人體健康造成不良影響［14］。隨著人們?nèi)粘Ｉ钚螒B(tài)及飲食構(gòu)成的變化，全球高血壓患病率逐年遞增，但其發(fā)生機制仍未明確。其中，Hp 感染與高血壓形成存在一定聯(lián)系，YUE L M 等［15］通過Meta 分析發(fā)現(xiàn)Hp 感染可增加高血壓風(fēng)險。YANG S 等［16］研究表明，動脈粥樣硬化與Hp 感染之間呈正相關(guān)，來自Hp 感染胃上皮細(xì)胞的外泌體Cag A 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞形成，增強體外氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的泡沫細(xì)胞形成，促使機體血管發(fā)生動脈粥樣硬化。此外，Hp 與蛋白尿發(fā)生率增加呈正相關(guān)［17］，隨著蛋白尿水平升高，頸動脈粥樣硬化斑塊的風(fēng)險隨之增加［18］，導(dǎo)致動脈血管彈性降低，增加高血壓發(fā)病率。Hp慢性感染引起的萎縮性胃炎可使胃腸道對維生素B12和葉酸的吸收減少，這種吸收性缺陷可使循環(huán)中同型半胱氨酸水平增加［3］，從而導(dǎo)致內(nèi)源性硫化氫生成減少，提高血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，導(dǎo)致血壓升高［19］。Hp感染也可提升機體纖維蛋白原水平［20］，阻止體內(nèi)一氧化氮的產(chǎn)生，使毛細(xì)血管收縮和周邊血管作用增強，引起高血壓。

3 Hp感染與高血脂

高脂血癥是機體脂質(zhì)代謝異常的一種病理狀態(tài)，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體身心健康的疾病，如冠心病、胰腺炎、動脈粥樣硬化等。隨著日常生活水平提高，中國城市居民的血脂水平呈上升趨勢，血脂異常發(fā)生率也逐年增多，其發(fā)病機制主要包括炎癥因子釋放、腸道菌群失衡、氧化應(yīng)激及基因多態(tài)性等［21］。Hp感染使機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，釋放CRP、TNF、IL-6 等炎癥因子［1］，刺激肝臟合成脂肪酸，干擾脂肪分解，進(jìn)而加速肝臟細(xì)胞對脂肪的蓄積，導(dǎo)致脂肪代謝紊亂，甚至還可引起血管壁損傷并增加脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積［21］。Hp 感染還可引起胃腸道菌群失調(diào)［22］，導(dǎo)致細(xì)菌溶解釋放脂多糖，使機體對糖類、脂肪等物質(zhì)代謝紊亂。SUNG K C等［23］研究發(fā)現(xiàn)，甘油三酯、高密度脂蛋白和載脂蛋白與Hp感染顯著相關(guān)，且Hp 陽性個體的總膽固醇和低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）水平較高，高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平較低。根除Hp 可增加慢性胃炎感染者的HDL 水平，使LDL/HDL 比值降低，表明根除Hp 可能在慢性胃炎感染患者中起到抗動脈粥樣硬化的作用［24］。

4 Hp感染與肥胖

肥胖癥是指機體能量代謝紊亂，造成體內(nèi)脂類組織積蓄過剩。其發(fā)病率不斷上升，已成為全球性公共社會問題之一，我國是受其影響最大的發(fā)展中國家［25］。肥胖癥一般被認(rèn)為是自然環(huán)境和遺傳性因素共同影響的結(jié)果，BARADARAN A 等［26］通過薈萃分析表明，Hp 感染的風(fēng)險與肥胖發(fā)生率呈正相關(guān)。在中國，肥胖者Hp 感染率亦高于非肥胖者，Hp感染可能是肥胖的危險因素之一［27］。脂肪組織是一個執(zhí)行代謝和免疫功能的器官，參與機體對抗Hp感染的過程。在MetS患者體內(nèi)，脂肪組織中的炎癥成分分布不均可能會引發(fā)MetS相關(guān)并發(fā)癥，如：肥胖、胰島素抵抗等。Hp感染使食欲調(diào)節(jié)肽（如ghrelin）、瘦素等胃腸激素的水平異常，進(jìn)而影響機體對能量的攝入［28］。此外，腸道微生物群在調(diào)節(jié)體重、脂肪組織分布等方面起重要作用，其中對機體有益的菌群（如酵母菌、雙歧桿菌等）逐漸成為控制MetS發(fā)展的重要藥物［29］。

5 小結(jié)與展望

目前大量研究表明Hp 感染與MetS 之間存在許多相關(guān)性因素。Hp 感染機體后可通過干擾胃腸道激素正常釋放，使腸道菌群失調(diào)，機體釋放炎癥因子，促進(jìn)胰島素抵抗，從而影響糖、脂質(zhì)等物質(zhì)代謝，導(dǎo)致機體出現(xiàn)一系列病變。關(guān)于Hp 感染與代謝綜合征組分之間的因果關(guān)系尚存在爭論，因此，進(jìn)一步研究Hp 感染的分子機制有助于改善代謝綜合征。