清胃散加減方治療牙周炎的Meta分析

孟穎 徐泳 嚴(yán)國俊 孫戡平 馬曉斐 潘金火

摘要 目的：系統(tǒng)評價(jià)清胃散加減方治療牙周炎的臨床療效。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane library、Embase、國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（CCD）數(shù)據(jù)庫，檢索清胃散加減方治療牙周炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限從建庫到2020年5月。由2名研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選及資料提取，按照Cochrane質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，運(yùn)用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入12個(gè)RCT，962例受試者，對照組491例，觀察組471例。結(jié)果顯示利用清胃散加減方觀察組與對照組比較，牙周炎患者的牙周探診深度（PD）（MD=-0.87，95%CI為-1.11～-0.62，P<0.000 01）、菌斑指數(shù)（PI）（MD=-0.60，95%CI為-0.80～-0.40），P<0.000 01）、牙齦指數(shù)（GI）（MD=-0.90，95%CI為-1.06～-0.73），P<0.000 01）、牙齒松動(dòng)度（MD）（MD=-0.25，95%CI為-0.41～-0.08，P=0.003）、齦溝出血指數(shù)（SBI）（MD=-0.79，95%CI為-0.99～-0.58，P<0.000 01）均顯著降低。結(jié)論：利用清胃散加減方治療牙周炎臨床療效顯著，且優(yōu)于對照組。但納入的臨床研究在數(shù)量及質(zhì)量上存在一定局限性，仍需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT來進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞 清胃散;牙周炎;Meta分析;牙周探診深度;菌斑指數(shù);牙齦指數(shù);牙齒松動(dòng)度;齦溝出血指數(shù)

Abstract Objective：To systemically evaluate the clinical efficacy of modified Qingwei Powder in treatment of periodontitis.Methods：All of randomized controlled trials（RCT）about the modified Qingwei powder in treatment of periodontitis were retrieved in PubMed，Cochrane Library，Embase，CNKI，CSPD，CCD from database inception to May 2020.A total of 2 researchers conducted literature screening and data extraction according to inclusion and exclusion criteria.According to the Cochrane quality scoring standard，the quality of the included literature was evaluated，and the RevMan 5.3 software was used for meta-analysis.Results：A total of 12 trials with 962 patients were include，with 491 patients in the control group and 471 patients in the test group.The results showed that compared with the control group，modified Qingwei Powder Formula group can significantly decrease the pocket probing depth [MD=-0.87，95%CI（-1.11 to -0.62），P<0.000 01]，plaque index[MD=-0.60，95%CI（-0.80 to -0.40），P<0.000 01]，gingival index[MD=-0.90，95%CI（-1.06 to -0.73），P<0.000 01]，tooth mobility degree[MD=-0.25，95%CI（-0.41 to -0.08），P=0.003] and sulcus bleeding index[MD=-0.79，95%CI（-0.99 to -0.58），P<0.000 01].Conclusion：Modified Qingwei Powder in the treatment of periodontitis is significant and superior to the control group.But in view of the limitations in the quantity and quality of clinical studies，this conclusion still needs to be further verified by more large-scale，multicentric and high-quality randomized controlled trials.

Keywords Qingwei Powder; Periodontitis; Meta-analysis; Pocket probing depth; Plaque index; Gingival index; Tooth mobility degree; Sulcus bleeding index

中圖分類號：R287;R276.8;R289.5;R781.4+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.008

牙周炎（Periodontitis）是一種侵犯牙周軟硬組織的慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)主要為牙齦出血、牙周袋形成、牙周附著喪失、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)等[1]。研究表明，牙周炎為菌斑生物膜和宿主免疫反應(yīng)共同作用所致[2]，內(nèi)分泌、吸煙、環(huán)境、遺傳因素等為牙周炎發(fā)生的重要影響因素[3]。該疾病在世界范圍內(nèi)具有較高的患病率，在我國更為突出[4]。牙周炎嚴(yán)重影響患者的咀嚼功能，甚至?xí)?dǎo)致牙齒脫落，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[5]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療牙周炎主要以抑制細(xì)菌生長為主，主要治療手段為牙周基礎(chǔ)治療，輔助使用甲硝唑、頭孢拉定等抗生素類藥物，抑制細(xì)菌DNA合成[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎屬于“牙宣”“牙癰”“齒衄”等范疇。通常因飲食不節(jié)所致脾胃蘊(yùn)濕化熱、上熏口齒，抑或腎虛精虧、腎精不能上達(dá)、齒失濡養(yǎng)所致。治宜清泄胃火、消腫止痛、滋補(bǔ)腎陰、益髓固齒[7]。牙周炎的中醫(yī)辨證分型可分為腎陰虧虛型、胃火上燔型、氣血不足型3類，中藥方劑對牙周炎的治療可從腎論治、從胃論治、從氣血論治[8]。清代顧世澄所著的《瘍醫(yī)大全》中提出：“凡血從齒縫中或齒根出者，謂之齒衄……亦有胃熱而齒斷出血者，陽明氣血俱多，火旺則血如潮涌，善飲者多犯此。宜清其熱，清胃散主之。”[9]

目前，已有不少關(guān)于清胃散加減方治療牙周炎的臨床研究報(bào)道，但未有文獻(xiàn)對其有效性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)。因此，本研究收集了清胃散加減方治療牙周炎的RCT進(jìn)行分析，旨在對清胃散加減方治療牙周炎的有效性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，以期為臨床合理用藥提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane library、Embase、國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（CCD）數(shù)據(jù)庫，檢索從建庫至2020年5月所有相關(guān)文獻(xiàn)，中文檢索詞為“清胃散”“牙周炎”，英文檢索詞為：“Qingwei powder”“periodontitis”。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于清胃散加減方治療牙周炎的隨機(jī)對照研究。

1.2.2 研究對象 牙周炎患者。

1.2.3 干預(yù)措施 對照組給予基礎(chǔ)治療或在此基礎(chǔ)上給予常規(guī)西藥治療，觀察組給予基礎(chǔ)治療加清胃散加減方治療，或在對照組基礎(chǔ)上給予清胃散加減方治療?；A(chǔ)治療包括口腔衛(wèi)生宣教與指導(dǎo)、口腔自潔、齦上潔治、齦下刮治與根面平整（Scaling and Root Planning，SRP）等，常規(guī)西藥包括甲硝唑、頭孢拉定等，清胃散加減方的治療方式包括含漱、口服及含漱加口服。

1.2.4 質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)局指標(biāo)：牙周探診深度（Pocket Probing Depth，PD）;菌斑指數(shù)（Plaque Index，PI）;牙齦指數(shù)（Gingival Index，GI）;牙齒松動(dòng)度（Tooth Mobility Degree，MD）;齦溝出血指數(shù)（Sulcus Bleeding Index，SBI）[10]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）重復(fù)或不全的文獻(xiàn);2）非英文、非中文文獻(xiàn);3）重復(fù)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文或會(huì)議文章，期刊論文與學(xué)位論文重復(fù)的文獻(xiàn);4）非隨機(jī)對照試驗(yàn);5）觀察組未使用清胃散加減方治療的文獻(xiàn);6）觀察指標(biāo)中未含本實(shí)驗(yàn)選定結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)。

1.4 資料提取 2名研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選、提取資料、交叉核對等工作，并對納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。如遇分歧，則通過討論或與第3位研究者協(xié)商解決。依據(jù)PICO原則，對納入研究的基本資料進(jìn)行收集，包括文章題目、作者、研究例數(shù)、治療方案、療程、結(jié)局指標(biāo)、研究結(jié)果等。

1.5 方法質(zhì)量與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 由2名評價(jià)員進(jìn)行，按照Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評價(jià)法，對納入研究的RCT進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。評價(jià)項(xiàng)目包括隨機(jī)方案、分配隱藏、參與者盲法、結(jié)果評估盲法、不完整結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)告結(jié)果等。偏倚度歸類：低偏倚風(fēng)險(xiǎn)、未知偏倚風(fēng)險(xiǎn)、高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 以Excel軟件記錄文獻(xiàn)資料，采用RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，二分類變量選用相對危險(xiǎn)度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI），連續(xù)型變量選用平均差值（MD）及其95%CI值。采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，采用I2對納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的量化分析。若異質(zhì)性顯著（P≤0.10，I2≥50%），則選用隨機(jī)效應(yīng)模型;若異質(zhì)性不顯著（P≥0.10，I2≤50%），則選用固定效應(yīng)模型。對于納入研究數(shù)量≥10的指標(biāo)，采用森林圖和漏斗圖對納入研究進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 各數(shù)據(jù)庫共檢索出127篇文獻(xiàn)，通過排除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀標(biāo)題、摘要、全文，再結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入12篇RCT，包含962例患者，對照組491例，觀察組471例。篩選流程見圖1。

2.2 納入研究表 所有納入的RCT中，7項(xiàng)研究的觀察組是在對照組基礎(chǔ)上直接加清胃散治療[11，13，15-19]，3項(xiàng)研究的對照組使用基礎(chǔ)治療加常規(guī)西藥治療、觀察組使用基礎(chǔ)治療加清胃散治療[20-22]。2項(xiàng)研究的對照組使用基礎(chǔ)治療加常規(guī)西藥治療、觀察組使用基礎(chǔ)治療加清胃散結(jié)合針刺治療[12，14]。見表1。

2.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 所有納入研究均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，其中有6篇文獻(xiàn)具體描述了隨機(jī)方法，5篇僅提及隨機(jī)，1篇使用了錯(cuò)誤的隨機(jī)方法;所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏方案的實(shí)施;1篇文獻(xiàn)采用盲法，3篇文獻(xiàn)未采用盲法，其余未提及;所有研究均無退出或失訪人員，不存在不完整資料偏倚的可能。見圖2～3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 牙周探診深度（PD） 12項(xiàng)納入研究分析患者治療前后PD的變化[11-22]。共計(jì)962例患者，其中觀察組491例，對照組471例。通過對不同干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析，觀察組與對照組PD比較，總體異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.000 01，I2=96%，各亞組分析均選用隨機(jī)效應(yīng)模式。結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療組PD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.67，95%CI為-1.41～0.07，P=0.07，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組PD顯著低于基礎(chǔ)治療組;基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-1.14，95%CI為-1.47～-0.80，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組PD顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-1.03，95%CI為-1.28～-0.77，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組PD顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.62，95%CI為-0.75～-0.49，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組PD顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組。見圖4。

2.4.2 菌斑指數(shù)（PI） 9項(xiàng)納入研究分析患者治療前后PI的變化[11，13-17，19-21]。共計(jì)776例患者，其中觀察組398例，對照組378例。通過對不同干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析，觀察組與對照組PD比較，總體異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.000 01，I2=98%，各亞組分析均選用隨機(jī)效應(yīng)模式。結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療組PI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.58，95%CI為-0.74～-0.42，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組PI顯著低于基礎(chǔ)治療組;基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.28，95%CI為-1.46～0.91，P=0.65，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.74，95%CI為-0.78～-0.70，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組PI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組PI比較只有一篇納入文獻(xiàn)，MD=-0.81，95%CI為-0.90～-0.72，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組PI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組。見圖5。

2.4.3 牙齦指數(shù)（GI） 8項(xiàng)納入研究分析患者治療前后GI的變化[12，14-15，17-18，20-22]。共計(jì)569例患者，其中觀察組292例，對照組277例。通過對不同干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析，觀察組與對照組GI比較，總體異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.000 01，I2=97%，各亞組分析均選用隨機(jī)效應(yīng)模式。結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療組GI比較只有一篇納入文獻(xiàn)，MD=-0.95，95%CI為-1.03～-0.87，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組GI顯著低于基礎(chǔ)治療組;基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組GI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.52，95%CI為-0.99～-0.04，P=0.03，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組GI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組GI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.78，95%CI為-0.91～-0.65，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組GI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組GI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-1.48，95%CI為-1.57～-1.39，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組GI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組。見圖6。

2.4.4 牙齒松動(dòng)度（MD） 6項(xiàng)納入研究分析患者治療前后MD的變化[12，14-15，19，21-22]。共計(jì)463例患者，其中觀察組233例，對照組230例。通過對不同干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析，觀察組與對照組MD比較，總體異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.000 01，I2=94%，各亞組分析均選用隨機(jī)效應(yīng)模式。結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組MD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.07，95%CI為-0.37～0.24，P=0.67，提示“基礎(chǔ)治療+清胃散”與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組MD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.54，95%CI為-1.22～0.15，P=0.13，提示基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組MD比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.16，95%CI為-0.29～-0.03，P=0.01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組MD顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組。見圖7。

2.4.5 齦溝出血指數(shù)（SBI） 5項(xiàng)納入研究分析患者治療前后SBI的變化[12，14，16-17，19]。共計(jì)425例患者，其中觀察組215例，對照組210例。通過對不同干預(yù)措施進(jìn)行亞組分析，觀察組與對照組SBI比較，總體異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.000 01，I2=94%，各亞組分析均選用隨機(jī)效應(yīng)模式。結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療+清胃散組與基礎(chǔ)治療組SBI比較只有一篇納入文獻(xiàn)，MD=-1.18，95%CI為-1.29～-1.07，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散組SBI顯著低于基礎(chǔ)治療組;基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組SBI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.71，95%CI為-0.76～-0.66，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥+清胃散組SBI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組;基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組與基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組SBI比較，Meta分析結(jié)果為MD=-0.65，95%CI為-0.75～-0.54，P<0.000 01，提示基礎(chǔ)治療+清胃散+針刺治療組SBI顯著低于基礎(chǔ)治療+常規(guī)西藥組。見圖8。

2.4.6 發(fā)表偏倚 以牙周探診深度（PD）作為分析指標(biāo)，運(yùn)用RevMan 5.3軟件做漏斗圖分析發(fā)表偏倚。結(jié)果顯示，散點(diǎn)多于頂部集中分布，左右兩側(cè)基本不對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚，原因可能為納入分析的文獻(xiàn)數(shù)量有限。見圖9。

3 討論

牙周炎是口腔科多發(fā)病、常見病，和齲病并稱為口腔科兩大疾病。在我國，牙周炎發(fā)病率甚至高于齲病[23]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療牙周炎偏重局部治療，療效不盡如人意;中醫(yī)治療牙周炎是根據(jù)疾病和患者機(jī)體來處方，在局部治療的同時(shí)，兼顧全身因素，辨證論治，具有一定的優(yōu)勢[24-25]。經(jīng)典名方清胃散由黃連、生地黃、牡丹皮、當(dāng)歸身、升麻5味藥組成。方中黃連為君，苦寒瀉火，以清胃府積熱;生地黃滋陰涼血，牡丹皮清熱涼血，共為臣;佐以歸身，養(yǎng)血和血;升麻與黃連相伍，升陽散火、清熱解毒，并為陽明引經(jīng)藥，5味中藥配伍使用，共奏清胃涼血之效，為中醫(yī)治療胃火牙痛的良方，在治療胃火上燔所致的牙周炎方面具有良好療效[26]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，清胃散對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有一定的抑制作用，能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，抑制組織炎癥及肉芽腫形成，同時(shí)具有一定的止血、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)傷口愈合的作用，能夠促進(jìn)牙槽骨增生，且無刺激性和不良反應(yīng)，值得在臨床推廣[21]。

本研究結(jié)果顯示，利用清胃散加減方觀察組牙周炎患者治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)（PD、PI、GI、MD、SBI）均顯著低于對照組，表明在牙周炎患者的治療中運(yùn)用清胃散加減方可以減少牙菌斑數(shù)量，降低菌斑附著厚度，減輕牙齦炎癥及出血傾向，降低牙周探針深度及牙齒松動(dòng)程度。比起常規(guī)西藥結(jié)合基礎(chǔ)治療來治療牙周炎，采用清胃散加減方結(jié)合基礎(chǔ)治療或清胃散加減方聯(lián)合針刺療法結(jié)合基礎(chǔ)治療的方法，可以更好更快地消除牙周炎癥，且不良反應(yīng)小，安全性較高。

盡管本研究制訂了嚴(yán)格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行了質(zhì)量評價(jià)，但仍存在以下局限性：1）部分納入研究未描述具體的隨機(jī)分配方法、分配隱藏方案及盲法實(shí)施情況，臨床證據(jù)等級偏低;2）本研究僅納入5個(gè)結(jié)局指標(biāo)，其他炎癥控制指標(biāo)如牙周探診出血（BOP）陽性率等在本研究中尚未討論;3）各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)在納入研究之間存在較大異質(zhì)性，可能在一定程度上影響分析結(jié)果的可靠性;4）本研究雖納入了962例患者，但樣本量仍不夠大，檢驗(yàn)效能可能不夠。以上局限性均可能使本次分析結(jié)果產(chǎn)生偏倚，從而降低研究結(jié)果的可靠性。

綜上所述，清胃散作為古代經(jīng)典名方，其加減方對于各種類型的牙周炎都具有很強(qiáng)的抗菌、消炎、止血及促進(jìn)傷口愈合的作用，且治療作用平穩(wěn)、不良反應(yīng)少，有望作為甲硝唑、頭孢拉定等抗生素類藥物的替代藥物，用于牙周炎等牙周疾病的預(yù)防和治療。然而，本研究仍存在一定的局限性，期待今后開展更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT來進(jìn)一步評價(jià)清胃散加減方治療牙周炎的臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供更為可靠的依據(jù)。

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（2020-08-09收稿 責(zé)任編輯：蒼寧，王明）