短程新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡治療進(jìn)展期直腸癌的療效觀察

張文俊 張福杰 于登峰 程衛(wèi)東 宮愛民 許廣大*

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院結(jié)直腸外科，遼寧 大連 116021）

直腸癌（rectal carcinoma）是最為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。目前局部進(jìn)展期直腸癌是多學(xué)科綜合治療在結(jié)直腸癌領(lǐng)域應(yīng)用的最佳模式之一[1]。但其治療有效率和復(fù)發(fā)率依舊不甚理想。患者新輔助化療是指在實(shí)施局部手術(shù)或放療前進(jìn)行全身化療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅無(wú)法檢查到的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，以利于后續(xù)的治療[2-3]。本次研究使用術(shù)前短程輔助化療聯(lián)合根治性腹腔鏡手術(shù)治療直腸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年9月至2014年6月就診于我院接受治療的進(jìn)展期直腸癌患者共70例，其中男40例，女30例，年齡38～70歲，平均（57.15±8.45）歲，將以上患者按照數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。術(shù)前臨床分期Ⅱ期18例，Ⅲ期52例。對(duì)照組男20例，女15例，年齡39～68歲，平均（58.14±5.97）歲；觀察組男19例，女16例，年齡40～70歲，平均（57.45±7.78）歲。兩組患者的一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究中均已簽署患者知情同意書，獲批醫(yī)院倫理委員會(huì)的許可。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：本次研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于70歲；②經(jīng)臨床及病理等輔助檢查確診為直腸癌；③心肺功能良好，血、尿常規(guī)、肝腎功能正常，能耐受化療和手術(shù)治療；④無(wú)短期生命風(fēng)險(xiǎn)；⑤簽署治療知情同意書。本次研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)現(xiàn)直腸癌同時(shí)伴隨其他臟器轉(zhuǎn)移及心肝腎功能不全的患者；②曾接受過(guò)受化療、放療或手術(shù)治療的患者；③有精神病史的患者；④不能接受術(shù)后長(zhǎng)期隨訪的患者。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

1.3 治療方法：對(duì)照組使用單純根治性腹腔鏡輔助手術(shù)治療；研究組在根治性手術(shù)前進(jìn)行短程沖擊性化療，靜脈注射奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000337）100 mg/m2，亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20034073）300 mg/m2，5氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050511）300 mg/m2，每日1次，治療2 d，所有患者均在1周后接受根治性手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效：本次研究的近期療效指標(biāo)包括手術(shù)切除率和保肛率。在術(shù)后3個(gè)月對(duì)所有患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物、CT或MRI檢查，若未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞病灶則視為該患者手術(shù)切除成功。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：在患者接受治療到出院前，密切觀察患者腸梗阻、吻合口瘺、腹瀉以及各種感染等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，作好記錄。

1.4.3 長(zhǎng)期療效：對(duì)患者進(jìn)行3年的術(shù)后隨訪，使用腸鏡、血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、CT或MRI檢測(cè)對(duì)患者術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)情況進(jìn)行記錄，對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較：治療后1個(gè)月時(shí)，觀察組患者的腫瘤切除率和直腸癌保肛率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組腫瘤復(fù)發(fā)率比較：隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，觀察組在手術(shù)后1年和2年的腫瘤復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），第3年兩組的腫瘤復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異（P＞0.05），見圖1。

3 討 論

我國(guó)直腸癌的發(fā)病率呈逐年升高，調(diào)查顯示每年合約有120萬(wàn)新發(fā)病例，病死率高達(dá)50%[4]。影像學(xué)或病理檢查原發(fā)腫瘤侵出腸壁肌層直至周圍有名結(jié)構(gòu)（c/pT3-4b）或系膜內(nèi)及真骨盆范圍內(nèi)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（c/pN1-2）而無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M0）的直腸癌定義為進(jìn)展期直腸癌[5]。目前我國(guó)以外科手術(shù)為核心的多學(xué)科綜合協(xié)助診治已逐漸成為進(jìn)展期直腸癌主要的診療模式[6]。多中心大樣本的權(quán)威臨床研究表明，新輔助治療已成為進(jìn)展期直腸癌多學(xué)科綜合診療的重要部分，并成為《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2010版、2015版及2017版）》推薦治療方案。與以往單純外科比較，新輔助化療后再行直腸癌切除術(shù)可有效提高R0切除率、保肛率并降低淋了巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，對(duì)不可切除腫瘤的患者提供了手術(shù)機(jī)會(huì)。本臨床研究結(jié)果表明，觀察組患者腫瘤切除率和直腸癌保肛率均顯著高于對(duì)照組，并且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。這表明在進(jìn)展期直腸癌切除術(shù)前輔助以短程化療可有效提高治療的近期療效，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

圖1 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

奧沙利鉑是臨床上常用的細(xì)胞毒藥物，5-FU可抑制DNA的復(fù)制，而亞葉酸鈣可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)于5-FU的敏感度，這三種藥物在手術(shù)期前聯(lián)合使用進(jìn)行輔助治療是臨床上常用的方法[7]。腹腔鏡輔助直腸癌根治術(shù)較傳統(tǒng)開腹手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間短，術(shù)后腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生率低，在臨床上已逐漸被醫(yī)患廣泛接受，逐漸成為首選的治療方案[8-9]。本次研究的長(zhǎng)期療效結(jié)果表明，化療后的第1年、第2年后觀察組的腫瘤復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，但第3年兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異。

綜上所述，術(shù)前短程沖擊化療聯(lián)合腹腔鏡根治性手術(shù)治療進(jìn)展期直腸癌患者是安全、有效的，能夠提高腫瘤切除率和直腸癌患者的保肛率，降低術(shù)后2年內(nèi)的腫瘤復(fù)發(fā)率，而不增加手術(shù)并發(fā)癥。