地屈孕酮聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)后血清性激素及受孕率的影響

張頌婕，黃秀敏

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院，福建 廈門 361000)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)為育齡期女性多發(fā)疾病，發(fā)病率達(dá)10%～15%，具有轉(zhuǎn)移、浸潤、復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[1]。EMs可分為深部浸潤型、腹膜型、卵巢型3種類型，病灶浸潤深度在5mm及以上為深部浸潤型(EMsDIE)，雖發(fā)病率僅1%～2%，但易引發(fā)不孕、疼痛，治療難度大[2]。腹腔鏡手術(shù)為治療有生育需求DIE患者首選術(shù)式，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，故術(shù)后需輔以藥物治療，以徹底清除病灶，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。戈舍瑞林屬促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)，可使殘留病灶萎縮，但長期使用易引發(fā)一定毒副反應(yīng)。近年來，臨床開始通過反向添加雌孕激素保證GnRH-a療效，并減少不良反應(yīng)發(fā)生，但尚無統(tǒng)一治療方案。基于此，本研究選取我院DIE患者86例，探討地屈孕酮聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)腹腔鏡手術(shù)后血清性激素及受孕率的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院DIE患者86例(2017年3月-2019年2月)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各43例。對(duì)照組年齡22～37歲，平均(29.23±3.51)歲；病程6個(gè)月～4年，平均(2.16±0.60)年。觀察組年齡22～38歲，平均(29.88±3.57)歲；病程1～4年，平均(2.24±0.58)年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書；經(jīng)CT、超聲等檢查證實(shí)為DIE；均行腹腔鏡手術(shù)，由同一醫(yī)師操作。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝腎功能異常、惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、尿路感染、凝血功能障礙；術(shù)前服用過激素類藥物；依從性差。

1.3 方法

對(duì)照組采用戈舍瑞林(Astra Zeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：J20160052，規(guī)格：3.6mg/支)治療，于術(shù)后月經(jīng)第2天皮下注射3.6mg，間隔28d注射第2次，共3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：C14202012256，規(guī)格：10mg)治療，口服，10mg/次，qd，在首次注射戈舍瑞林時(shí)開始服用，直至3次注射結(jié)束后第28天。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療后評(píng)估兩組療效。臨床癥狀基本消失，盆腔包塊消失，隨訪1年內(nèi)無復(fù)發(fā)為顯效；臨床癥狀明顯緩解，盆腔包塊縮小30%及以上為有效；臨床癥狀未緩解或加重，盆腔包塊縮小30%以下為無效[3]。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后血清性激素[黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)]水平，抽取患者空腹靜脈血，離心取血清，以放射免疫法測(cè)定血清FSH、E2、LH水平，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定AMH水平；(2)比較兩組隨訪1年受孕率，通過B超檢查證實(shí)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平對(duì)比

治療后，觀察組血清FSH、E2水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組血清LH、AMH水平比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血清性激素水平對(duì)比

2.2 兩組受孕率對(duì)比

隨訪1年，對(duì)照組脫落1例，觀察組受孕20例，對(duì)照組10例，觀察組受孕率46.51%(20/43)高于對(duì)照組23.81%(10/42，χ2=4.795，P=0.029)。

3 討論

戈舍瑞林通過阻礙卵巢類固醇激素形成，減少性腺激素分泌，可降低FSH、E2、LH水平，從而有效抑制病灶生長，加速殘留病灶凋亡，并減少術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。臨床實(shí)踐證實(shí)，戈舍瑞林輔助治療會(huì)使機(jī)體長時(shí)間處在性激素低水平狀態(tài)，易引發(fā)圍絕經(jīng)期癥狀與不良反應(yīng)，降低患者生活質(zhì)量。補(bǔ)充雌激素能有效減輕圍絕經(jīng)期癥狀與不良反應(yīng)，促進(jìn)治療順利開展。地屈孕酮是臨床常用孕激素類藥物，能刺激卵巢產(chǎn)生孕酮，誘發(fā)LH峰，而孕酮作用在卵泡受體，可促進(jìn)前列腺素合成，誘發(fā)溶酶體釋放，降解基底膜，使卵泡分裂，從而排出卵子，提高受孕率。本研究發(fā)現(xiàn)，隨訪1年，觀察組受孕率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示地屈孕酮聯(lián)合戈舍瑞林應(yīng)用于DIE患者，可提高受孕率。

LH、FSH、E2等性激素在DIE發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其能促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)與腺體分泌期變化，從而加速新生血管形成，推動(dòng)疾病進(jìn)展，AMH可準(zhǔn)確反映竇卵泡、竇前卵泡數(shù)量，用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清FSH、E2水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組血清LH、AMH水平比較無明顯差異(P>0.05)，提示地屈孕酮聯(lián)合戈舍瑞林應(yīng)用于DIE患者，可改善腹腔鏡手術(shù)后血清性激素水平。

綜上，地屈孕酮聯(lián)合戈舍瑞林應(yīng)用于DIE患者，可改善腹腔鏡手術(shù)后血清性激素水平，提高受孕率。