貝伐單抗聯(lián)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤療效的分析

張健昌 王月

摘? 要：目的? 研究貝伐單抗聯(lián)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的療效。方法? 本次納入2016年1月～2017年12月期間北大醫(yī)療淄博醫(yī)院收治的72例腦膠質(zhì)瘤患者展開研究，按照隨機數(shù)字表法進行分組，對照組36例實施放化療，觀察組36例實施貝伐單抗聯(lián)合放化療。比較兩組治療效果。結(jié)果? 觀察組的疾病總控制率高于對照組，治療后的白細胞介素-2（IL-2）、表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的毒副反應發(fā)生率進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組的無進展生存時間、總生存期長于對照組，2年生存率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 對腦膠質(zhì)瘤患者實施貝伐單抗聯(lián)合放化療安全有效，可使抗腫瘤效果提升及生存期延長。

關鍵詞：腦膠質(zhì)瘤;貝伐單抗;放化療

中圖分類號：R739.41? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-6-0146-03

腦膠質(zhì)瘤是常見的神經(jīng)外科惡性腫瘤[1]，近年來該病存在發(fā)生率高、死亡率高等特點。目前臨床上一般采用手術切除+術后放化療的綜合療法，但由于腦膠質(zhì)瘤的侵襲性強，手術根治難度大，加上腫瘤巨大、多中心病灶等因素的影響[2]，術后放化療所取得的效果一般，因此需要對治療方案進一步優(yōu)化。腦膠質(zhì)瘤惡化的重要標志之一即為血管生成[3]，而貝伐單抗可起到抑制腫瘤生成的作用，故本文進一步分析貝伐單抗聯(lián)合放化療在該病中所發(fā)揮的作用。正文闡述如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本次研究時間段為2016年1月～2017年12月，所擇取的研究對象為北大醫(yī)療淄博醫(yī)院的腦膠質(zhì)瘤患者72例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36例。對照組中，男22例，女14例;年齡為28～72歲，平均（42.55±4.60）歲;病理分級：Ⅲ級26例，Ⅳ級10例;腫瘤部位：額葉12例，顳葉11例，頂葉3例，枕葉2例，腦干5例，其他3例。觀察組中，男20例，女16例;年齡為29～73歲，平均（42.61±4.70）歲;病理分級：Ⅲ級24例，Ⅳ級12例;腫瘤部位：額葉13例，顳葉10例，頂葉2例，枕葉3例，腦干4例，其他4例。組間一般資料具有可比性（P>0.05）。此次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2? 納排標準

納入標準：符合《中國腦膠質(zhì)瘤分子診療指南》[4]中相關診斷標準并經(jīng)病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤者;Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分≥60分者;已完成手術治療者;自愿納入本次研究者。

排除標準：存在嚴重系統(tǒng)性疾病的患者;存在凝血機制異常、出血傾向的患者;存在血栓栓塞史的患者;預計生存期不超過2個月的患者;對相關治療存在禁忌證或藥物過敏反應者。

1.3? 方法

對照組：放化療。術后第2周開始進行放療，應用PET-CT模擬定位機對靶區(qū)進行勾畫，照射劑量為1.8～2 Gy/d，5次/周，60 Gy/周，休息2 d后進入下一療程，共計放療4周。放療結(jié)束后予以替莫唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060880）進行化療，口服替莫唑胺150～200 mg/（m2·次），1次/d，連用5 d、停藥2 d為1個療程，4個療程為1個化療周期。

觀察組：貝伐單抗聯(lián)合放化療。在術后放化療的同時靜脈滴注貝伐單抗（生產(chǎn)企業(yè)：Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，注冊證號S20170035）10 mg/kg，2周/次，4周為1個化療周期。

1.4? 評價指標及判定標準

①以實體瘤療效評價標準[5]為參照，對兩組治療6個月后的臨床療效進行評估，包括進展（腫瘤最大垂直兩徑的乘積較治療前增大超過25%）、穩(wěn)定（腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小<20%或增大<25%）、部分緩解（腫瘤最大垂直兩徑的乘積縮小20%以上且持續(xù)超過4周）、完全緩解（腫瘤病灶完全消失且持續(xù)超過4周），疾病控制率為（總例數(shù)-進展例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②對兩組患者治療前、治療后抽取的晨起空腹靜脈血4 mL進行離心處理，應用酶聯(lián)免疫吸附法對白細胞介素-2（IL-2）、表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）進行測定。③對兩組治療期間發(fā)生的毒副反應（胃腸道反應、脫發(fā)、白細胞減少、皮疹、高血壓、疲乏、骨髓抑制）情況進行觀察。④隨訪2年，對兩組的生存情況（無進展生存時間、總生存期、2年生存率）進行觀察記錄。

1.5? 統(tǒng)計學方法

運用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，計量資料以 （x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料[n（%）]行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組同對照組患者比較疾病總控制率存在顯著差異（P<0.05）。見表1。

2.2? 血清腫瘤標志物水平

治療前，對比兩組的血清腫瘤標志物水平無明顯區(qū)別（P>0.05）;治療后，兩組的血清腫瘤標志物水平均較治療前下降，且組間各項數(shù)據(jù)對比差異明顯（P<0.05）。見表2。

2.3? 毒副反應發(fā)生情況

組間對比毒副反應發(fā)生率無較大區(qū)別（P>0.05）。見表3。

2.4? 生存情況

觀察組的無進展生存時間、總生存期均比對照組長，2年生存率較對照組更高（P<0.05）。見表4。

3? 討論

腦膠質(zhì)瘤的惡性程度高，存在增殖快、侵襲性強的特點[6]，在術后容易復發(fā)。雖然臨床上在術后對腦膠質(zhì)瘤患者實施放化療治療可使整體療效得到一定程度的提升，但是由于部分患者難以耐受放化療，因此會對臨床療效產(chǎn)生影響，因此需要探索更加有效的治療方案。

腦膠質(zhì)瘤的血管豐富，血管內(nèi)皮細胞在惡性腫瘤中過度增殖會生成腫瘤血管，進而導致腫瘤組織快速生長、播散、轉(zhuǎn)移，而VEGF參與腫瘤血管的生成，因此通過拮抗VEGF表達可對腫瘤生長進行抑制。貝伐單抗是一種分子靶向治療藥物，其可特異性結(jié)合血管VEGF，阻止VEGF結(jié)合血管內(nèi)皮細胞表面受體，能對內(nèi)皮生長因子生物學活性進行抑制[7]，對腫瘤血管生成、血管內(nèi)皮細胞的分裂、增殖進行拮抗，并可將腫瘤生長所需的血供阻斷，進而能對腫瘤血管的通透性進行抑制，促使腫瘤水腫、占位效應減輕，充分發(fā)揮抗腫瘤作用。

此次研究中，觀察組具有更高的疾病總控制率，治療后的血清腫瘤標志物水平明顯下降，生存情況優(yōu)于對照組，充分說明貝伐單抗聯(lián)合放化療的效果確切，可提升臨床療效以及更好地延長生存期。分析原因在于，在術后放化療的基礎上聯(lián)合貝伐單抗能夠促使腫瘤病灶清除更為徹底，且貝伐單抗可使替莫唑胺的藥物敏感性提高，增強替莫唑胺的抗腫瘤作用，促使血腦屏障的完整性恢復，充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，因此能夠提高生存率，有助于患者治療結(jié)局的改善。兩組的毒副反應發(fā)生率相近，提示加用貝伐單抗的安全性較好。

綜上所述，貝伐單抗聯(lián)合放化療值得臨床應用在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中。

參考文獻

[1]劉明，林琳.貝伐單抗聯(lián)合化療治療復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復，2018，25（1）：67-69.

[2]穆科.貝伐單抗聯(lián)合替莫唑胺對復發(fā)惡性腦膠質(zhì)瘤患者的療效分析[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（22）：4165-4166.

[3]黃英，羅明，楊志勇.貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺對膠質(zhì)瘤放療患者腦水腫及神經(jīng)功能的影響[J].貴州醫(yī)科大學學報，2020，45（10）：1225-1230.

[4]中國腦膠質(zhì)瘤協(xié)作組，中國腦膠質(zhì)瘤基因組圖譜計劃.中國腦膠質(zhì)瘤分子診療指南附錄[J].中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（5）：523-527.

[5]劉秋華，林榕波.實體瘤療效評價標準（RECIST）指南1.1版[C]//第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009年CSCO學術年會.2009.

[6]李慧妍，呂賀.采用貝伐單抗結(jié)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志，2019，3（3）：41-42+44.

[7]張凱，楊崢，饒石磊，等.貝伐單抗結(jié)合放化療治療腦膠質(zhì)瘤的臨床研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2019，26（7）：54.