環(huán)孢素雄激素和細(xì)胞因子聯(lián)合治療對(duì)急性再生障礙性貧血患者的效果分析

喬蓉

摘? 要：目的? 觀察環(huán)孢素雄激素和細(xì)胞因子聯(lián)合治療對(duì)治療急性再生障礙性貧血的效果。方法? 選取2017年2月～2020年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性再生障礙性貧血患者50例，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（25例）與觀察組（25例），對(duì)照組實(shí)施聯(lián)合環(huán)孢素雄激素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合細(xì)胞因子治療，觀察兩組相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療效果。結(jié)果? 觀察組白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不明顯（P>0.05）。結(jié)論? 給予急性再生障礙性貧血患者聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細(xì)胞因子治療，能提高治療效果，改善患者貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，值得借鑒。

關(guān)鍵詞：環(huán)孢素;雄激素;細(xì)胞因子;急性再生障礙性貧血

中圖分類號(hào)：R556.5? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-7-0182-03

急性再生障礙性貧血是一種血液系統(tǒng)疾病，患者病情較為嚴(yán)重，其特點(diǎn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少等，患者會(huì)出現(xiàn)心悸頭暈、面色蒼白等癥狀，有些患者會(huì)出現(xiàn)出血、感染等癥狀[1]。據(jù)調(diào)查顯示，該病主要患病人群分為兩個(gè)階段，15～25歲人群和60歲以上人群[2]。急性再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制存在復(fù)雜性，其產(chǎn)生的主要原因?yàn)樵煅杉?xì)胞喪失造血能力，有研究表明，該病的發(fā)生與人體免疫系統(tǒng)也有著很大關(guān)系。近年來(lái)，急性再生障礙性貧血臨床治療引起人們重視，常用治療方式有雄激素、免疫抑制劑類藥物，常將其聯(lián)合應(yīng)用，能取得一定效果。在急性再生障礙性貧血治療中，臨床尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但有學(xué)者提出該病的治療應(yīng)從病因入手，尤其要重視免疫功能障礙造成的骨髓造血功能衰竭。環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療能改善免疫異常，刺激骨髓造血，不斷研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子也能取得較好的效果。本研究選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院急性再生障礙性貧血患者50例，旨在觀察聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細(xì)胞因子治療效果。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年2月～2020年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的急性再生障礙性貧血患者50例，隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各25例。對(duì)照組男14例，女11例，年齡22～64歲，平均（39.27±3.28）歲，病程0.5～5.0個(gè)月，平均（2.36±0.75）個(gè)月;觀察組男13例，女12例，年齡21～65歲，平均（40.82±3.13）歲，病程0.6～6.0個(gè)月，平均（2.15±0.47）個(gè)月。一般資料比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：配合度較好;年齡>18歲;患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性白血病;使用免疫抑制劑治療者;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿。

1.3? 方法

對(duì)照組：環(huán)孢素A（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054367），3 mg/（kg·d），病情嚴(yán)重者增加至5 mg/（kg·d），分2次口服;司坦唑醇（生產(chǎn)廠家：廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020728），6 mg/d，病情嚴(yán)重者增加至12 mg/d，分3次口服，治療6個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（生產(chǎn)廠家：深圳市藍(lán)安琪生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020104），150 μg/d，病情嚴(yán)重者增加至300 μg/d，皮下注射，促紅細(xì)胞生成素（生產(chǎn)廠家：Roche Diagnostics GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090057），2次/周，3000 IU/次，治療6個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）;（2）不良反應(yīng)（多毛癥、肝腎功損害、牙齦增生）發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）治療效果：顯效（貧血好轉(zhuǎn)，出血消失，WBC、Hb、PLT正常），有效（貧血轉(zhuǎn)好，偶有出血，WBC升高）、無(wú)效（未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)）[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料表示為（x±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 相關(guān)指標(biāo)

治療后，觀察組WBC，Hb，PLT指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 治療效果

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

急性再生障礙性貧血發(fā)生后，患者造血功能會(huì)表現(xiàn)為高度抑制，在臨床的不斷研究中發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病原因存在較大的差異，進(jìn)而其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，認(rèn)為可能與藥物不良反應(yīng)、機(jī)體感染外部病毒等有關(guān)，其最為主要的發(fā)病原因?yàn)樽陨砻庖呓閷?dǎo)所造成的造血功能抑制。這種疾病對(duì)人們的危害較大，發(fā)病迅速且病情嚴(yán)重，如果得不到及時(shí)有效的治療，就會(huì)危及其生命安全[4]。

本研究結(jié)果中，與對(duì)照組相比，觀察組白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）改善好，治療有效率高（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P>0.05）。環(huán)孢素A是一種強(qiáng)效免疫抑制劑，被廣泛應(yīng)用于急性再生障礙性貧血治療中，針對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖過(guò)程，其能發(fā)揮高選擇性抑制作用，還能對(duì)部分患者抗淋巴細(xì)胞球蛋白耐藥問(wèn)題發(fā)揮較好的抑制作用。同時(shí)，該藥能抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，發(fā)揮積極的作用，進(jìn)而促進(jìn)患者機(jī)體免疫力的提高，還能促進(jìn)紅系造血[5]。但是在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，該藥會(huì)對(duì)神經(jīng)、肝腎等產(chǎn)生一定毒性，因此，用藥期間需密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)。司坦唑醇應(yīng)用于急性再生障礙性貧血治療中，其作為一種蛋白同化雄性激素，能促進(jìn)多功能肝細(xì)胞盡快進(jìn)入增殖周期，而且對(duì)紅細(xì)胞生成素的分泌也具有促進(jìn)作用。粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子為造血正調(diào)控因子，將其應(yīng)用于臨床治療中，能對(duì)髓系祖細(xì)胞增殖分化起到刺激作用，而且能促進(jìn)多能造血干細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)一步對(duì)造血細(xì)胞增殖形成刺激，促進(jìn)外周及骨髓干細(xì)胞水平的提升，而且有利于單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等較好的發(fā)揮其作用，達(dá)到抗感染效果。粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子通常起到輔助治療的作用，通過(guò)刺激粒系前體細(xì)胞分化成熟，進(jìn)而減輕早期感染癥狀，挽救患者生命。有研究表明，粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子還具有免疫調(diào)節(jié)作用，相比于其他藥物，其具有更好的免疫抑制作用。環(huán)孢素A常見(jiàn)不良反應(yīng)為肝腎損害，如果在治療期間聯(lián)合應(yīng)用雄激素，會(huì)出現(xiàn)肝損害發(fā)生率更高的情況。但是需要注意的是肝損害為一過(guò)性的，且其他不良反應(yīng)均會(huì)在停藥后消失。

綜上所述，聯(lián)合環(huán)孢素雄激素和細(xì)胞因子應(yīng)用于急性再生障礙性貧血患者中，能提高治療效果，促進(jìn)貧血癥狀的改善，不良反應(yīng)少，具有應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]李建平，楊文睿，李園，等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A治療老年重型再生障礙性貧血16例療效及安全性評(píng)估[J].中華血液學(xué)雜志，2016，37（7）：607-610.

[2]宋琳，彭廣新，武志潔，等.ATG/ALG聯(lián)合環(huán)孢素A與環(huán)孢素A聯(lián)合雄激素一線治療輸血依賴非重型再生障礙性貧血的療效比較：?jiǎn)沃行幕仡櫺匝芯縖J].中華血液學(xué)雜志，2016，37（11）：946-951.

[3]王月莉，嚴(yán)萍麗.環(huán)孢素與雄激素配伍治療再生障礙性貧血36例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（1）：122-123.

[4]程海，王雪，徐開(kāi)林.艾曲波帕聯(lián)合環(huán)孢素A治療極重型再生障礙性貧血一例[J].中華血液學(xué)雜志，2019，40（7）：612-612.

[5]及月茹，李國(guó)輝，劉強(qiáng)，等.抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白/抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A與異基因造血干細(xì)胞移植治療再生障礙性貧血的療效比較[J].國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志，2018，41（6）：466-472.