黃芩苷膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)慢性乙型肝炎患者炎性反應(yīng)及肝纖維化程度的影響

王振華，王鵬

（商丘市立醫(yī)院 感染科，河南 商丘 476100）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性感染性疾病，易使機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，損傷肝細(xì)胞，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。目前，臨床對(duì)慢性乙型肝炎患者主要采用藥物方式進(jìn)行治療。異甘草酸鎂作為一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，可有效減輕肝組織損害，改善肝功能，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，部分患者無(wú)法耐受［2］，臨床常聯(lián)合其他輔助藥物一起使用?；诖?，本研究旨在探討黃芩苷膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂對(duì)慢性乙型肝炎患者炎性反應(yīng)及肝纖維化程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2020年6月我院收治的慢性乙型肝炎患者300例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各150例。對(duì)照組男101例，女49例；年齡27～65歲，平均年齡（46.21±4.72）歲；病程1～6年，平均病程 （3.34±0.86）年。觀察組男99例，女51例；年齡26～66歲，平均年齡（46.23±4.74）歲；病程1～6年，平均病程 （3.27±0.85）年。兩組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［3］中慢性乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②乙型肝炎E抗原檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；③近期未接受其他相關(guān)治療；④患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并脂肪肝、酒精性肝炎等其他肝炎；②無(wú)法耐受本研究藥物；③過(guò)敏體質(zhì)；④合并嚴(yán)重器質(zhì)性損傷。

1.3 方法對(duì)照組采用異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180603，規(guī)格：10 m L∶50 mg）治療，將異甘草酸鎂注射液100 mg與10%葡萄糖注射液250 mL混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次／d，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組采用黃芩苷膠囊 （東莞市金美濟(jì)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180901，規(guī)格：0.25 g／粒）聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療，口服黃芩苷膠囊2粒／次，2次／d，異甘草酸鎂注射液用法、用量同對(duì)照組，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①炎性反應(yīng)：分別于治療前、治療3個(gè)月后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，試劑盒購(gòu)自上海撫生生物科技有限公司。②肝纖維化程度：分別于治療前、治療3個(gè)月后采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及層粘連蛋白（LN）水平，試劑盒購(gòu)自博奧賽斯（天津）生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性反應(yīng)治療前，兩組的TNF-α、IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組的TNF-α、IL-10水平均低于治療前，且觀察組的TNF-α、IL-10水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n TNF-α（ng／L） IL-10（ng／mL）治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后觀察組 150 25.29±4.81 15.74±2.26* 79.85±6.38 52.26±4.19*對(duì)照組 150 25.25±4.76 18.13±2.37* 79.80±6.33 57.07±4.23*χ2 0.072 8.938 0.068 9.894 P 0.942 0.000 0.946 0.000

2.2 肝纖維化程度治療前，兩組的HA、LN、PCⅢ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組的HA、LN、PCⅢ水平低于治療前，且觀察組的HA、LN、PCⅢ水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較（±s，ng／mL）

表2 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較（±s，ng／mL）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 n n HA LN PCⅢ治療前 觀察組 150 183.42±8.25 237.26±9.93 30.29±3.37對(duì)照組 150 183.36±8.22 237.33±9.97 30.21±3.32 t 0.063 0.061 0.207 P 0.950 0.952 0.836治療3個(gè)月后 觀察組 150 131.81±5.20*192.64±6.08* 19.06±1.08*對(duì)照組 150 136.76±5.47*199.16±6.65* 20.27±1.15*t 8.033 8.862 9.394 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

慢性乙型肝炎屬于臨床常見(jiàn)疾病，患者多表現(xiàn)為惡心、腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，膠原、蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)大量生成并在肝臟內(nèi)沉積，形成纖維索及纖維間隔包裹肝臟，引發(fā)肝硬化甚至肝癌等疾病，危害極大［4］。目前，臨床常采用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎，該藥物可保護(hù)肝細(xì)胞膜，減輕肝組織損害，但長(zhǎng)期大量使用易引發(fā)低鉀血癥、假性醛固酮癥。因此，臨床常聯(lián)合其他藥物治療慢性乙型肝炎，以縮短治療時(shí)間，減少不良反應(yīng)發(fā)生。黃芩苷膠囊具有抗氧化、抑菌消炎等作用［5］，常用于急慢性肝炎的輔助治療。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的TNF-α、IL-10水平均明顯低于對(duì)照組，表明黃芩苷膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂在減輕慢性乙型肝炎患者炎癥狀態(tài)方面效果顯著。分析原因在于：異甘草酸鎂可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合肝臟內(nèi)δ4-5β還原酶，增加局部糖皮質(zhì)激素含量，起到抗炎作用［6］；黃芩苷膠囊可抑制乙肝病毒DNA復(fù)制，阻礙病毒擴(kuò)散，減少巨噬細(xì)胞分泌TNF-α，抑制IL-10等炎性因子的釋放，達(dá)到抗炎、抗病毒感染的目的；同時(shí)，黃芩苷膠囊還能提高肝自由基代謝速度，降低機(jī)體自由基含量，從而減少炎性反應(yīng)及肝細(xì)胞損傷［7］；兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，更有效減輕慢性乙型肝炎患者的炎癥狀態(tài)。此外，本研究結(jié)果亦顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的HA、LN、PCⅢ水平均明顯低于對(duì)照組，表明黃芩苷膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂在減輕慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度方面效果顯著。分析原因在于：異甘草酸鎂可降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝細(xì)胞變性、壞死程度［8］；黃芩苷膠囊可降低脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛含量，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)激活肝星狀細(xì)胞，阻礙細(xì)胞外基質(zhì)的生成與沉積［9］；兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，更有效減輕慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度。

綜上所述，黃芩苷膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂可有效減輕慢性乙型肝炎患者的炎性反應(yīng)及肝纖維化程度，值得臨床推廣應(yīng)用。