晚期食管癌放化療患者癌因性疲乏狀況及其影響因素分析

馬巍巍

作為常見惡性腫瘤，食管癌早期無明顯癥狀，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，失去手術(shù)治療機會[1]。放化療綜合治療成為晚期食管癌主要治療方式，效果確切，可有效延長患者生命，但會引起一系列不良反應(yīng)[2]。其中，癌因性疲乏是食管癌放化療患者常見癥狀。癌因性疲乏對癌癥患者在生理、心理方面均會造成較大負(fù)面影響，包括精力降低、認(rèn)知能力降低等，不利于患者的治療與預(yù)后[3-4]。目前，分析各癌癥患者癌因性疲乏相關(guān)影響因素的研究較多，但針對晚期食管癌放化療患者的研究較少?；诖?，本研究主要分析晚期食管癌放化療患者癌因性疲乏的影響因素，旨在為未來晚期食管癌放化療患者的合理干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月至2020年12月于南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院接受放化療的89例晚期食管癌患者作為研究對象。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者及家屬知情同意。研究對象中男57例，女32例；年齡41～78歲，平均年齡(56.70±7.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.19～24.75 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.50±0.69)kg/m2；病理類型：鱗癌80例，腺癌9例。病理分化：高分化37例，中分化32例，低分化20例。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識意見精簡版(2014年，北京)》[5]中食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理檢查結(jié)果確診為晚期食管癌；無法手術(shù)治療選用放化療治療；無其他重要臟器器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：單用化療或放療治療；合并其他惡性腫瘤；合并肺、腎等臟器嚴(yán)重疾??；存在精神、溝通障礙。

1.3 方法

1.3.1 基線資料調(diào)查方法 設(shè)計一般資料填寫表，仔細(xì)查閱研究對象的相關(guān)資料并記錄研究所需基線資料情況，內(nèi)容包括：①性別。②年齡。③體重指數(shù)。體質(zhì)量指數(shù)=體質(zhì)量(kg)÷身高(m)2。④病理類型，劃分為鱗癌和腺癌。⑤病理分化程度，劃分為高分化和中低分化。⑥疼痛程度，劃分為中重度和輕度/無。根據(jù)疼痛數(shù)字評分法[6]評估，以0～10分代表不同程度的疼痛，0分、1～3分、4～6分、7～10分分別代表無痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛。⑦血清指標(biāo)。采集2 mL空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀，以電化學(xué)發(fā)光法測定皮質(zhì)醇(Cortisol，Cor)水平，酶聯(lián)免疫吸附發(fā)測定促腎上腺皮質(zhì)激素(adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH)水平、腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factorα，TNF-α)水平，免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。⑧社會支持度，劃分為低度和中高度。通過社會支持評定量表[7]評定，包括10個條目分屬于3個維度，評分范圍0～66分，分?jǐn)?shù)越高表示受測者社會支持度越高，高度≥45分，中度23～44分，低度＜23分。

1.3.2 癌因性疲乏評價方法 應(yīng)用Piper疲乏量表[8]評估患者癌因性疲乏程度，該量表適用于癌癥患者主觀性疲乏程度的評定，包括4個維度(認(rèn)知、行為、感知、情感)和22個條目，每個條目采用10級評分法，總量表評分按平均分計算，評分越高表示疲乏程度越高。無癌因性疲乏：0分；輕度癌因性疲乏：＜3.3分；中度癌因性疲乏：3.3～6.7分；重度癌因性疲乏：＞6.7分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；晚期食管癌放化療患者重度癌因性疲乏的影響因素采用Logistic回歸分析檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌因性疲乏狀況 本研究接受放化療的89例晚期食管癌患者，全部存在癌因性疲乏，輕度、中度、重度占比分別為31.46%(28/89)、44.94%(40/89)、23.60%(21/89)。

2.2 基線資料 重度組相較于輕中度組，疼痛程度、TNF-α水平更高，Cor水平、社會支持度更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 89例晚期食管癌放化療患者基線資料[n(%)，(±s)]

表1 89例晚期食管癌放化療患者基線資料[n(%)，(±s)]

注：Cor＝皮質(zhì)醇，ACTH＝促腎上腺皮質(zhì)激素，TNF-α＝腫瘤壞死因子α，CRP＝C反應(yīng)蛋白。

因素 例數(shù) 重度癌因性疲乏 輕中度癌因性疲乏 χ2(t)值 P值性別男57 15(26.32) 42(73.68)0.651 0.420 32 6(18.75) 26(81.25)年齡(歲) 57.00±6.20 56.60±7.42 0.224 0.823體重指數(shù)(kg/m) 21.45±0.69 21.51±0.69 0.348 0.728女病理類型鱗癌 80 19(23.75) 61(76.25)0.097 0.755腺癌 9 2(22.22) 7(77.78)病理分化程度高分化 37 9(24.32) 28(75.68)0.019 0.891中低分化 52 12(23.08) 40(76.92)疼痛程度中重度 43 16(37.21) 27(62.79)8.553 0.003輕度/無 46 5(10.87) 41(89.13)Cor(nmol/L) 126.19±13.84 156.38±16.16 7.724 ＜0.001 ACTH(ng/L) 63.21±11.74 61.55±9.96 0.640 0.524 TNF-α(μg/L) 122.76±10.98 96.11±9.12 11.143 ＜0.001 CRP(mg/L) 17.55±3.75 16.67±4.86 0.762 0.448社會支持度低14 10(71.43) 4(28.57)18.054 ＜0.001中高 75 11(14.67) 64(85.33)

2.3 晚期食管癌放化療患者重度癌因性疲乏影響因素分析

2.3.1 單因素分析 將基線資料分析得到的差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量作為自變量并進(jìn)行變量說明，見表2；將癌因性疲乏狀況作為因變量(1＝重度，0＝輕中度)，疼痛程度高、Cor水平低、TNF-α水平高，社會支持度低可能是晚期食管癌放化療患者重度癌因性疲乏的影響因素(P＜0.05)，見表3。

表2 自變量說明及賦值情況

表3 晚期食管癌放化療患者重度癌因性疲乏單因素分析結(jié)果

2.3.2 多因素分析結(jié)果 將基線資料中全部資料納入作為協(xié)變量，將癌因性疲乏狀況作為因變量(1＝重度，0＝輕中度)，校正性別、年齡等帶來的影響，建立Logistic多元回歸模型行多因素分析，結(jié)果顯示，疼痛程度高、Cor水平低、TNF-α水平高、社會支持度低是晚期食管癌放化療患者癌因性疲乏程度加重的影響因素(P＜0.05)，見表4。

表4 晚期食管癌放化療患者重度癌因性疲乏多因素分析結(jié)果

3 討論

放化療和手術(shù)均是癌癥患者主要治療方式，對于晚期食管癌患者而言，部分患者無法進(jìn)行手術(shù)，放化療成為主要治療方式。然而，放化療會引起癌因性疲乏，對患者造成嚴(yán)重困擾，包括心理、日常生活等各個方面。癌因性疲乏的發(fā)生和嚴(yán)重程度對癌癥患者的疾病發(fā)展與預(yù)后情況均有重要的影響，應(yīng)予以足夠的重視。

研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者發(fā)生癌因性疲乏所占比重較大[9]。本研究接受放化療的89例晚期食管癌患者，全部存在癌因性疲乏，輕度、中度、重度占比分別為31.46%、44.94%、23.60%，證實上述結(jié)論，說明有必要對晚期食管癌放化療患者發(fā)生重度癌因性疲乏的影響因素進(jìn)行探討。本研究經(jīng)單因素與多因素分析結(jié)果顯示，疼痛程度高、Cor水平低、TNF-α水平高、社會支持度低是晚期食管癌放化療患者癌因性疲乏程度加重的影響因素。

多數(shù)癌癥患者存在癌性疼痛，研究表明，在初診癌癥患者中，癌性疼痛的發(fā)生率即可高達(dá)25%，晚期患者則高達(dá)75%[10]。疼痛的出現(xiàn)會造成患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，造成患者食欲不振、活動量減少等，誘發(fā)或加重癌因性疲乏。王莉等[11]研究表明，疼痛程度與癌因性疲乏程度呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。因此，應(yīng)采取措施控制晚期食管癌放化療患者的疼痛程度，以緩解癌因性疲乏。癌癥屬于重大應(yīng)激事件，會影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，造成Cor、ACTH等激素分泌紊亂。Cor屬于糖皮質(zhì)激素，生物學(xué)活性多樣，對人體有重要的調(diào)節(jié)作用，可提升組織對兒茶酚胺敏感度、改善能量代謝、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答狀態(tài)，甚至對情緒具有積極的改善作用，當(dāng)Cor水平降低時，對機體的各項調(diào)節(jié)作用降低，造成機體出現(xiàn)疲乏，引起或加重癌癥患者的癌因性疲乏程度[12]。TNF-α水平的升高可能會加重晚期食管癌放化療患者的癌因性疲乏程度，可能由于TNF-α對放化療相關(guān)疼痛、貧血、食欲降低的發(fā)展具有推動作用[13]。TNF-α釋放的增加也會進(jìn)一步對機體的免疫平衡造成破壞，造成脂蛋白脂酶、骨髓造血干細(xì)胞活性受到抑制，導(dǎo)致機體內(nèi)的脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞被大量消耗，引起惡病質(zhì)，造成癌因性疲乏；另外，TNF-α水平升高會促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)中促皮質(zhì)素釋放激素，刺激飽中樞，從而減少食物攝取量，增加癌因性疲乏程度[14]。因此，對于晚期食管癌放化療患者應(yīng)關(guān)注其Cor水平的降低和TNF-α 水平的升高，及時調(diào)節(jié)Cor、TNF-α 水平，避免癌因性疲乏的加重。社會支持度低的患者心里適應(yīng)能力較低，面對壓力事件的承受能力差，且難以獲取較多解決問題的思路與方式，不利于患者采取有效行為來降低壓力對自身的負(fù)面影響，因此主觀上產(chǎn)生的疲乏程度可能更為嚴(yán)重，造成癌因性疲乏的誘發(fā)或加重[15]。因而，應(yīng)有效評估晚期食管癌放化療患者的社會支持度，對低度社會支持患者給予鼓勵與支持。

綜上所述，晚期食管癌放化療治療患者普遍伴有不同程度的癌因性疲乏，且多為中重度，可能與疼痛程度、Cor水平、TNF-α水平、社會支持度有關(guān)，臨床應(yīng)重視晚期食管癌患者放化療期間癌因性疲乏的評估及風(fēng)險因素的觀察及干預(yù)，可能對減輕患者癌因性疲乏程度、促進(jìn)良性預(yù)后有積極意義。