妊娠期甲狀腺功能減退對(duì)子代中遠(yuǎn)期智力和發(fā)育情況影響

雷 箏 溫玉芳

湖北省武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院(431400)

甲狀腺疾病是臨床上常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，甲狀腺素對(duì)機(jī)體能量代謝、體格智力發(fā)育以及維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性具有不可或缺的重要作用[1]。妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，妊娠狀態(tài)影響孕婦的甲狀腺及其功能，導(dǎo)致妊娠期婦女甲狀腺功能減退發(fā)生率增高[2]。有學(xué)者指出，妊娠期婦女甲狀腺功能減退對(duì)子代甲狀腺功能及體格智力發(fā)育造成一定影響[3]。為此，本文對(duì)此展開(kāi)相關(guān)研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2019年6月本院就診的80例妊娠期甲狀腺功能減退患者的子代作為研究對(duì)象(觀察組)，所有甲減患者經(jīng)確診后均給予甲狀腺激素替代治療。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①符合妊娠期甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎、晚期妊娠，且孕早、中期定期行甲功檢測(cè)正常；③對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①雙胎或多胎妊娠；②合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾?。虎奂韧谞钕俟δ墚惓；蚓哂屑谞钕偎幬镏委熓?；④合并其他臟器功能?chē)?yán)重不全；⑤既往腦垂體或下丘腦疾病者。另選取同期40例正常妊娠婦女子代作為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。入組孕婦均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法及標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)3組孕產(chǎn)的子代在新生兒期(出生時(shí))、1歲、2歲及3歲時(shí)分別測(cè)定甲狀腺功能、發(fā)育商及體格發(fā)育情況：①甲狀腺功能檢測(cè)[7]：采用全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定，包括血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離四碘甲腺原氨酸(FT4)及甲狀腺激素(TSH)；②發(fā)育商[8]：由3名高年資兒科醫(yī)師于各時(shí)間點(diǎn)使用Gesell智力診斷量表進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)采取單盲原則，包括大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商(GMQ)、適應(yīng)性行為發(fā)育商(ABQ)、語(yǔ)言發(fā)育商(LQ)、個(gè)人社交發(fā)育商(ISBQ)及精細(xì)動(dòng)作發(fā)育商(FMQ)，結(jié)果取兩名醫(yī)師測(cè)試均值，當(dāng)測(cè)試結(jié)果相差大于10%則由第3名醫(yī)師復(fù)測(cè)，取3名醫(yī)師測(cè)量均值；③體格發(fā)育：采用統(tǒng)一的卷尺及體重秤，測(cè)量子代的身長(zhǎng)(cm)及體重(kg)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)并統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

依據(jù)甲狀腺激素替代治療效果，正常參考范圍[4]：血清FT33.1～6.8pmol/L，F(xiàn)T412.0～22.0pmol/L，TSH 0.27～4.21mIU/L。將觀察組妊娠期間TSH、FT3及FT4水平正常且TPO-Ab陰性的孕婦為甲減控制良好組(31例)，年齡(25.3±6.7)歲(22～31歲)，體重(65.2±4.6)kg(54～83kg)，孕周(35.7±3.4)周(33～39周)；TSH、FT3及FT4任一水平異常或TPO-Ab陽(yáng)性孕婦為甲減控制不佳組(49例)，年齡(25.6±6.8)歲(21～32歲)，體重(65.4±4.7)kg(53～85kg)，孕周(36.2±3.5)周(32～40周)。對(duì)照組年齡(25.8±6.9)歲(23～33歲)，體重(65.9±4.9)kg(56～82kg)，孕周(35.9±3.6)周(31～39周)。3組上述資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2子代甲狀腺功能

不佳組新生兒時(shí)期子代血清FT3及FT4水平低于良好組及對(duì)照組子代，TSH高于良好組及對(duì)照組子代，(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組子代甲狀腺功能比較

2.3 子代發(fā)育商

不佳組子代在新生兒期、1歲、2歲及3歲時(shí)GMQ及LQ均降低，在2歲及3歲時(shí)ISBQ降低，在1歲、2歲及3歲時(shí)FMQ降低，較良好組及對(duì)照組子代有差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組子代發(fā)育商比較

2.4 子代體格發(fā)育

不佳組子代在新生兒期、1歲、2歲及3歲身長(zhǎng)及體重均低于良好組及對(duì)照組子代(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組子代體格發(fā)育比較

3 討論

3.1 甲狀腺激素的生物學(xué)作用

甲狀腺激素包括甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸(T3)及四碘甲腺原氨酸(T4)等[9]。甲狀腺激素生物學(xué)作用廣泛，參與機(jī)體的能量代謝、體格智力發(fā)育及心血管功能等方面。在能量代謝方面，能有效提高機(jī)體對(duì)糖的吸收、利用及代謝速度，促進(jìn)脂肪酸氧化，降解和排泄膽固醇，促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成[10]。同時(shí)，甲狀腺激素也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不可或缺的重要激素之一。妊娠早期胎兒所需要的甲狀腺激素均來(lái)自母體，妊娠晚期胎兒腦部神經(jīng)元開(kāi)始發(fā)育成熟，此時(shí)對(duì)甲狀腺激素極其敏感，甲狀腺激素水平降低會(huì)導(dǎo)致新生兒大腦髓鞘形成減少[11]。

3.2 甲狀腺激素減退對(duì)胎兒腦發(fā)育的影響

有研究表明，甲狀腺激素減退孕婦子代大腦海馬區(qū)，尤其右后側(cè)及左前側(cè)體積明顯縮小，海馬回體積與甲減孕婦孕期TSH水平負(fù)相關(guān)，與FT4水平正相關(guān)[12]。有學(xué)者指出妊娠期甲減可導(dǎo)致子代胼胝體功能異常，若妊娠期甲減且未有效干預(yù)，甲狀腺激素持續(xù)缺乏，則子代胼胝體膝部明顯減小，前部區(qū)段體積減少約40%以上[13]。妊娠期甲減還可能導(dǎo)致子代腦灰質(zhì)體積及皮層厚度較正常兒童減少，而腦灰質(zhì)體積及皮層厚度與智力發(fā)育密切相關(guān)，嚴(yán)重時(shí)甚至影響子代的語(yǔ)言理解能力、知覺(jué)推理能力、工作記憶能力、處置速度及全面智能等方面。有學(xué)者指出[13]，母親在妊娠期患有甲減，其子代在青春期患有自閉癥、精神病及注意缺陷多動(dòng)障礙等風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，提示甲狀腺激素對(duì)于子代的神經(jīng)精神系統(tǒng)發(fā)育具有重要作用。

3.3 妊娠期甲減對(duì)子代的影響

本文通過(guò)比較妊娠期甲減患者甲狀腺控制良好和不佳患者以及健康妊娠產(chǎn)婦子代的甲狀腺功能、發(fā)育商及體格發(fā)育情況，分析妊娠期甲減對(duì)子代的影響。甲狀腺控制不佳組子代新生兒期甲狀腺功能出現(xiàn)異常，具體表現(xiàn)為血清TSH水平升高、FT3及FT4水平降低，而在1～3歲期間，3組子代無(wú)明顯差異，提示妊娠期甲減孕婦子代可表現(xiàn)有短期內(nèi)甲狀腺功能異常。比較子代發(fā)育商發(fā)現(xiàn)，甲減控制不佳組在各個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)均有不同程度的智力下降，而甲減控制良好組與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異，提示妊娠期甲減患者經(jīng)過(guò)合理規(guī)范化替代治療，在妊娠期間定期監(jiān)測(cè)甲功并動(dòng)態(tài)調(diào)整用藥后能有效保證胎兒神經(jīng)發(fā)育[14]。比較子代體格發(fā)育情況，甲減控制不佳組胎兒身長(zhǎng)及體重均落后于甲減控制良好組與健康對(duì)照組，這可能與甲減控制不佳組在妊娠期由于甲狀腺激素減少，導(dǎo)致母體血液循環(huán)差、能量不足及營(yíng)養(yǎng)不充分相關(guān)，也與子代甲狀腺功能短期內(nèi)異常相關(guān)。綜合本次研究結(jié)果，甲狀腺功能減退的孕婦經(jīng)合理規(guī)范的治療后，在妊娠期間維持甲功在正常水平，其子代的甲狀腺功能、智力發(fā)育及體格發(fā)育與健康孕婦的子代無(wú)明顯差異，而妊娠期間存在甲減的孕婦其子代可出現(xiàn)短期甲狀腺功能減退，并且表現(xiàn)有較長(zhǎng)時(shí)間的智力及體格發(fā)育滯后。因此，在妊娠期間常規(guī)行甲功檢查，及早篩查妊娠期甲減，在妊娠期間定期監(jiān)測(cè)甲功并積極治療有助于優(yōu)生優(yōu)育，同時(shí)臨床上還應(yīng)該加強(qiáng)甲狀腺疾病高危人群的篩查及健康宣教[15]。

4 結(jié)論

妊娠期甲狀腺功能減退患者在甲減得到有效控制的前提下，子代的甲狀腺功能、智力及體格發(fā)育與健康產(chǎn)婦的子代無(wú)明顯差異，但仍存在甲減的患者，其子代可表現(xiàn)有短期內(nèi)的甲狀腺功能異常及智力、體格發(fā)育落后。