婦女孕前超重、肥胖與胎兒出生缺陷關(guān)系探討

王生蘭 李 潔 海妤婷 李宗英 吳 婷

青海紅十字醫(yī)院 (西寧，810000)

近年來，隨著人們生活水平的提高及生活習(xí)慣的改變，超重、肥胖問題在兒童及成年人群中越來越常見，肥胖患病率呈現(xiàn)出了逐年上升趨勢(shì)[1]。調(diào)查顯示中國45歲以下育齡女性的超重率已達(dá)到21.8%，肥胖率達(dá)到了6.1%，而20歲以上育齡女性的超重比例更高達(dá)27.4%[2]。研究已證實(shí)肥胖是多種慢性疾病的危險(xiǎn)因素，而孕前超重、肥胖不僅對(duì)孕期體重控制有明顯影響，還可能增加妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。出生缺陷對(duì)患兒生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。流行病學(xué)顯示，孕婦孕前超重、肥胖可能增加胎兒出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。目前，國內(nèi)關(guān)于孕婦孕前超重、肥胖與胎兒出生缺陷關(guān)系的研究多集中在先天性心臟病、神經(jīng)管畸形等方面，與孕前超重、肥胖關(guān)系的研究較少。本研究擬通過病例對(duì)照研究分析孕前超重、肥胖與胎兒出生缺陷的關(guān)系，以期為出生缺陷的預(yù)防干預(yù)提供一定借鑒。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年5月—2020年5月在本院分娩的出生缺陷胎兒(包括流產(chǎn)、死產(chǎn)及活產(chǎn)兒)孕婦共200例作為病例組，采用配對(duì)病例對(duì)照研究法，選取與病例居住同一城市，年齡相差≤2歲，與病例組進(jìn)行1:1配對(duì)的生育正常胎兒孕婦200例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠；孕早期建檔信息及分娩記錄完整；病例組胎兒在產(chǎn)前或產(chǎn)后明確診斷為出生缺陷；對(duì)照組胎兒產(chǎn)前及產(chǎn)后檢查結(jié)果均顯示無異常；孕婦對(duì)本研究知情并自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前明確伴有糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等基礎(chǔ)疾病者；身高或體重等信息不完全。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 研究方法

根據(jù)孕婦建檔資料獲取基本情況相關(guān)信息，包括年齡、身高、孕前體重、家庭收入、居住地、學(xué)歷、胎次、補(bǔ)充葉酸、吸煙史、飲酒史、用藥史、先兆流產(chǎn)，以及孕期血壓、血糖水平等。根據(jù)孕前體重及身高，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI<18.5kg/m2為消瘦、≥18.5kg/m2且<24.0kg/m2為正常，≥24.0kg/m2且<28.0kg/m2為超重，≥28.0kg/m2為肥胖。出生缺陷根據(jù)受累器官系統(tǒng)分為肌肉骨骼系統(tǒng)缺陷(如腹裂、臍膨出、馬蹄內(nèi)翻足、多指/趾、缺指/趾等)、循環(huán)系統(tǒng)缺陷(如先心病)、泌尿系統(tǒng)缺陷(如腎缺如、多囊腎、腎積水、膀胱外翻等)、生殖器官缺陷(如隱睪)及其他器官系統(tǒng)缺陷(如無腦兒、腦膨出、唇裂、脊柱裂等)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 出生缺陷分布情況

病例組胎兒出生缺陷包括：肌肉骨骼系統(tǒng)缺陷55例(27.5%)，循環(huán)系統(tǒng)缺陷34例(17.0%)，泌尿系統(tǒng)缺陷25例(12.5%)，生殖器官缺陷18例(9.0%)，其他器官系統(tǒng)缺陷68例(34.0%)；前5位出生缺陷病種分別為多指/趾(41例，20.5%)，先心病(38例，19.0%)，外耳畸形(35例，17.5%)，并指/趾(22例，11.0%)，腎積水(13例，6.5%)。

2.2 病例組與對(duì)照組一般情況比較

兩組孕婦年齡、居住地、葉酸補(bǔ)充、胎次、吸煙史、飲酒史、孕前用藥史、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等比較無差異(P>0.05)；病例組大專及以上學(xué)歷者及家庭收入≥5000元/月占比均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.3 出生缺陷類型與孕前BMI的單因素分析

以正常體重為參照，分析孕前BMI水平分類與各出生缺陷類型的關(guān)系。回歸分析顯示，孕前肥胖者胎兒患肌肉骨骼系統(tǒng)缺陷、循環(huán)系統(tǒng)缺陷的風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)增加(OR=3.265、3.358)。孕前超重、肥胖對(duì)胎兒泌尿系統(tǒng)缺陷、生殖器官缺陷及其他器官系統(tǒng)缺陷未發(fā)現(xiàn)有影響。見表2。

表2 出生缺陷類型與孕前BMI的單因素回歸分析

2.4 出生缺陷的多因素分析

胎兒出生缺陷的多因素分析顯示，孕前超重、肥胖均是胎兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素，孕前超重、肥胖均會(huì)增加胎兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，相比正常體重者，孕前超重、肥胖會(huì)使胎兒出生缺陷分別增加1.755倍和2.369倍(OR=1.755、2.369)。孕婦大專及以上學(xué)歷是胎兒出生缺陷的保護(hù)性因素，其發(fā)生胎兒出生缺陷是初中及以下學(xué)歷者胎兒的0.356倍(OR=0.356)；家庭收入對(duì)胎兒出生缺陷無影響。見表3。

表3 胎兒出生缺陷的多因素回歸分析

3 討論

據(jù)調(diào)查資料顯示[6-7]，全國胎兒出生缺陷的發(fā)生率為15.32‰。國內(nèi)一項(xiàng)病種監(jiān)測(cè)報(bào)告指出[8]，先心病是發(fā)生率最高的出生缺陷病種，其次為多指/趾，再次為唇裂、腦積水。本次研究中，病例組出生缺陷排名前5位的病種依次為多指/趾、先心病、外耳畸形、并指/趾和腎積水。與前述報(bào)道結(jié)果較為接近，多指/趾和先心病是最為常見的兩種出生缺陷病種，提示臨床應(yīng)當(dāng)將多指/趾和先心病作為出生缺陷預(yù)防干預(yù)工作的重點(diǎn)內(nèi)容。

孕前體重與出生缺陷的關(guān)系，從20世紀(jì)60年代就受到了廣泛關(guān)注。英國的一項(xiàng)早期研究現(xiàn)無腦兒產(chǎn)婦的平均體重要比非出生缺陷兒產(chǎn)婦的體重更大。自此以后，探討女性肥胖與各種出生缺陷關(guān)系的研究不斷涌現(xiàn)，且多數(shù)都以先心病、神經(jīng)管畸形、唇腭裂為研究對(duì)象。國內(nèi)外關(guān)于孕前體重與出生缺陷關(guān)系的報(bào)道結(jié)論差異較大，國外有研究顯示[9]孕前超重或肥胖均會(huì)增加胎兒先心病患病風(fēng)險(xiǎn)；但也有學(xué)者[10]認(rèn)為孕前超重或肥胖并不會(huì)增加胎兒先心病患病風(fēng)險(xiǎn)；還有研究指出[11]，孕前肥胖或消瘦均會(huì)增加胎兒先心病患病風(fēng)險(xiǎn)，但孕前超重對(duì)胎兒先心病患病率無影響。國內(nèi)的一項(xiàng)報(bào)道顯示[12]，孕前超重、肥胖均不會(huì)增加胎兒先心病患病風(fēng)險(xiǎn)，但孕前消瘦會(huì)增加胎兒先心病患病風(fēng)險(xiǎn)。另有學(xué)者[13]對(duì)先心病患兒的影響因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，孕前超重、肥胖均不是先心病的影響因素。本次研究單因素分析發(fā)現(xiàn)孕前超重、肥胖對(duì)胎兒泌尿系統(tǒng)缺陷、生殖器官缺陷及其他器官系統(tǒng)缺陷均無明顯影響，但會(huì)增加胎兒患肌肉骨骼系統(tǒng)缺陷、循環(huán)系統(tǒng)缺陷的風(fēng)險(xiǎn)；總出生缺陷方面，孕前超重、肥胖會(huì)使胎兒出生缺陷分別增加1.755倍和2.369倍。該結(jié)果與現(xiàn)有報(bào)道的部分結(jié)論接近，支持孕前超重、肥胖對(duì)胎兒出生缺陷有明顯的不利影響。雖然孕前超重對(duì)各類出生缺陷的影響程度不及肥胖，但超重作為肥胖的前階段和身體亞健康的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其對(duì)出生缺陷的不利影響仍不容忽視。

孕前肥胖對(duì)出生缺陷的影響機(jī)制有以下幾方面：①肥胖婦女紅細(xì)胞葉酸水平雖與正常婦女接近，但其血漿葉酸比和紅細(xì)胞葉酸比低于正常婦女，提示肥胖婦女可能存在葉酸代謝異常，從而增加了出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。②相比正常女性，肥胖女性更易發(fā)生高血糖、胰島素抵抗、高血脂、高尿酸、高雌激素水平等代謝異常，這些代謝異常均可能增加胎兒出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。③肥胖婦女多有減肥、節(jié)食等行為改變，這些行為可能造成體內(nèi)酮及酸濃度身高，從而阻礙胎兒神經(jīng)管閉合，引發(fā)神經(jīng)管缺陷。除了孕前超重、肥胖。本研究還發(fā)現(xiàn)，大專及以上學(xué)歷孕婦胎兒出生缺陷是初中及以下學(xué)歷者胎兒的0.356倍，是胎兒出生缺陷的保護(hù)性因素。這可能是因?yàn)閷W(xué)歷較高女性對(duì)孕產(chǎn)期健康更為重視，且掌握的孕產(chǎn)健康知識(shí)更為豐富，也更重視出生缺陷的預(yù)防與干預(yù)。

綜上所述，孕婦孕前超重、肥胖均會(huì)增加胎兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，孕前肥胖尤其會(huì)增加循環(huán)系統(tǒng)及肌肉骨骼系統(tǒng)出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。超重、肥胖婦女在備孕期間積極控制體重，對(duì)于降低胎兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)、提高人口素質(zhì)有積極意義。由于本次研究采用的是配對(duì)病例對(duì)照研究法，且樣本量較小，可能存在混雜偏倚，關(guān)于孕前超重、肥胖對(duì)胎兒出生缺陷的影響有待更大樣本量的研究予以驗(yàn)證。