坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全性不孕的臨床療效

陳因芝 楊冬梅 張 賢

重慶市永川區(qū)婦幼保健院(402160)

黃體功能不全性不孕占不孕癥的3.5%～10%[1]。西醫(yī)常采用黃體酮等激素治療，但療效欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為黃體功能不全性不孕的主要病機(jī)為腎氣虛、精血虧虛、寒凝血滯，治療應(yīng)以腎氣為本[3]。坤泰膠囊具有補(bǔ)腎益氣之功效，能夠改善卵巢功能，調(diào)節(jié)雌激素水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生和胚胎著床[4]。本研究將坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮應(yīng)用于治療黃體功能不全性不孕患者中，探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2018年12月本院收治的黃體功能不全性不孕患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]和《中醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷；②年齡22～36歲；③男方精液常規(guī)檢查正常。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е虏辉邪Y；②近3個(gè)月應(yīng)用激素類藥物者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及惡性腫瘤者；④對(duì)研究藥物過敏或無法配合治療者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

對(duì)照組在B超監(jiān)測(cè)卵泡排出后，給予口服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司)100mg/次，2次/d，服用至月經(jīng)來潮后停藥，共3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，自月經(jīng)結(jié)束第1d 起口服坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)12丸/次，2次/d，服用至月經(jīng)來潮后停藥，共3個(gè)月。

1.3 研究指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定：①顯效，癥狀明顯緩解，基礎(chǔ)體溫(BBT)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常，臨床妊娠；②有效，癥狀緩解，BBT呈雙相，且上升幅度<0.3℃，實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常；③無效，臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2中醫(yī)癥候積分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]為標(biāo)準(zhǔn)，按照癥狀的嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度，分別記為0、1、2、3分。

1.3.3血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平治療前和治療后3個(gè)月取患者空腹靜脈血，免疫比濁法測(cè)定。

1.3.4超聲檢測(cè)治療前和治療后3個(gè)月采用多普勒超聲儀檢測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)及卵泡直徑。

1.3.5隨訪治療后1年隨訪記錄治療期間BBT上升時(shí)間、不良反應(yīng)及妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

對(duì)照組年齡(27.5±5.2)歲(22～35)歲，病程(4.1±1.2)年(2～10年)；原發(fā)性不孕28例，繼發(fā)性不孕22例。觀察組年齡(22～36)歲(28.6±5.2歲)，病程(4.4±1.3)年(2～11年)；原發(fā)性不孕30例，繼發(fā)性不孕20例。兩組無差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效比較

觀察組治療總有效率(88.0%，顯效25例、有效19例)高于對(duì)照組(68.0%，顯效20例、有效14例)(P<0.05)。

2.3 中醫(yī)癥候積分

中醫(yī)癥候積分治療前兩組無差異(P>0.05)，治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分，

2.4BBT上升時(shí)間和最大卵泡直徑

治療前兩組BBT上升時(shí)間和最大卵泡直徑比較無差異(P>0.05)，治療后觀察組BBT上升時(shí)間及最大卵泡直徑均大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BBT和最大卵泡直徑比較

2.5 子宮內(nèi)膜受容性比較

治療前兩組E2、P、子宮內(nèi)膜厚度、PI及RI均無差異(P>0.05)，治療后觀察組E2、P水平和子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，PI低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組RI比較無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素及子宮內(nèi)膜情況比較

2.6 妊娠結(jié)局比較

觀察組妊娠率48.0%(臨床妊娠14例、生化妊娠10例)，高于對(duì)照組20.0%(臨床妊娠6例、生化妊娠4例)(P<0.05)。

2.7 不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%(頭暈1例、惡心1例、腹脹1例)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%(頭暈1例、頭痛2例、惡心2例、乳房脹痛1例)，兩組比較無差異(P=0.295)。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃體功能不全性不孕是因黃體發(fā)育異常致孕酮水平和子宮內(nèi)膜孕酮親和力降低引起的不孕癥[8]。中醫(yī)認(rèn)為黃體功能不全性不孕屬“胎動(dòng)不安”、“不孕”、“滑胎”等范疇。主要病機(jī)為腎氣虛，精血虧虛，子宮虛寒，寒凝血滯。腎藏精，負(fù)責(zé)生殖，腎氣不足則天葵泌而無，月經(jīng)失調(diào)，血海虛，子宮失去營養(yǎng)，不能受孕。婦女以肝為天，肝血儲(chǔ)存，對(duì)生殖功能具有調(diào)節(jié)作用，肝氣郁結(jié)，瀉下分化，沖任氣血失調(diào)，內(nèi)源性血瘀，子宮不寧，妊娠失敗，故中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)腎疏肝為主[9-10]。

黃體酮可抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放和卵巢排卵。月經(jīng)后期可使子宮粘膜內(nèi)腺體生長、子宮充血及內(nèi)膜增厚，有利于受精卵著床，產(chǎn)生胎盤有利于胎兒生長發(fā)育[11-12]。坤泰膠囊為本院經(jīng)驗(yàn)用藥，具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血生津、清熱及安神除煩等功效。其中熟地黃生精益隨、滋陰補(bǔ)腎養(yǎng)血；黃連清熱瀉火、清心除煩；白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽；阿膠補(bǔ)血滋陰；黃芪補(bǔ)氣升陽、清熱瀉火；茯苓健脾安神固精?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，坤泰膠囊主要通過滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血生津促進(jìn)雌激素的釋放及卵泡的發(fā)育成熟，有助于維持卵巢功能，調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌功能[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，且中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，與王麗旻等[15]報(bào)道一致。其可能原因?yàn)閱渭凕S體酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌，有利于受精卵植入；而坤泰膠囊可促進(jìn)卵泡的發(fā)育成熟和雌孕激素釋放，調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌功能，兩者聯(lián)合具有協(xié)同功效而提高治療效果。治療后觀察組BBT上升時(shí)間長于對(duì)照組，最大卵泡直徑高于對(duì)照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮可更好地改善卵巢功能。

子宮內(nèi)膜容受性對(duì)孕卵著床具有重要意義，而血清E2、P水平參與子宮內(nèi)膜容受性形成；子宮血流灌注是建立容受性子宮內(nèi)膜的重要條件和胚胎植入關(guān)鍵，可通過超聲檢測(cè)PI、RI，其水平降低說明血流通暢且灌注良好[16]。本研究治療后觀察組E2、P水平和子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，PI低于對(duì)照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮可改善子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長發(fā)育。這是由于坤泰膠囊可通過調(diào)節(jié)性腺軸功能改善黃體功能；同時(shí)通過補(bǔ)腎填精和養(yǎng)血活血等功效增加子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)，改善局部組織微環(huán)境，增加子宮內(nèi)膜厚度，恢復(fù)正常生理功能及改善子宮動(dòng)脈血流灌注量，進(jìn)而降低PI、RI水平，但兩組RI未見差異，可能與樣本量少有關(guān)。本研究經(jīng)1年隨訪妊娠率觀察組高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生兩組沒有差異，說明坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮可提高妊娠率且不增加不良反應(yīng)，安全有效。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮可更好地改善黃體功能不全性不孕患者子宮內(nèi)膜容受性，療效顯著、安全性較高。