老年高甘油三酯血癥患者血清上皮型鈣粘蛋白、β-連環(huán)蛋白、肌球蛋白輕鏈激酶水平變化與急性胰腺炎發(fā)生的相關(guān)性分析

吳春梅，陳 權(quán)

(四川省簡陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川 簡陽 641400)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)為臨床常見消化系統(tǒng)疾病，我國年發(fā)病率為5/10萬～30/10萬，膽石癥、酒精等均為導(dǎo)致AP發(fā)病的主要病因[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)[2]，高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia，HTG)已超越酒精，成為我國AP發(fā)病的第二大原因，老年人群中，由HTG引起的AP也占比較大，然而HTG導(dǎo)致AP的發(fā)生機(jī)制尚不明確。上皮型鈣粘蛋白(E-cadherin)是維持上皮細(xì)胞極性及細(xì)胞間黏附的重要因子，β-連環(huán)蛋白(β-catenin)可與E-cadherin的C末端結(jié)合，參與細(xì)胞間黏附作用，E-cadherin及β-catenin表達(dá)上調(diào)可顯著增加細(xì)胞間相互黏附力[3]。肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light-chain kinase，MLCK)可誘導(dǎo)肌球蛋白收縮，維持細(xì)胞間黏附、緊密連接[4]。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，E-cadherin、β-catenin、MLCK均可能通過影響細(xì)胞間黏附連接，參與HTG性AP的發(fā)生。本研究就血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平與HTG老年患者并發(fā)AP的關(guān)系展開分析，以進(jìn)一步評估發(fā)病機(jī)制，為臨床診療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年2月至2020年11月我院86例HTG并發(fā)AP老年患者(HTG+AP組)及48例HTG非AP老年患者(HTG組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：HTG組符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，甘油三酯(TG)水平≥2.3 mmol/L，且無AP等急性癥狀；HTG+AP組AP符合《急性胰腺炎診治指南(2014版)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入院時TG水平≥5.65 mmol/L；年齡≥60歲；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等重要器官嚴(yán)重病變；合并腫瘤；伴急性心腦血管疾?。挥赡懯Y與膽道疾病、酒精等其他原因引起AP；既往神經(jīng)精神疾病。

1.2 方法所有患者均收集入院時外周靜脈血，經(jīng)全自動生化分析儀(日本希思美康公司)檢測TG、總膽固醇水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司)檢測血清E-cadherin、β-catenin水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司)檢測血清MLCK水平。HTG并發(fā)AP患者病情嚴(yán)重程度根據(jù)亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)(2012年版)[8]評估，分為輕癥(無器官衰竭及全身癥狀)、中重癥(Ranson≥3分，急性生理與慢性健康評分Ⅱ≥8分，AP床旁嚴(yán)重程度指數(shù)≥3分，改良CT嚴(yán)重程度指數(shù)≥4分，器官功能障礙<48 h或需要干預(yù)的假性膿腫、胰周膿腫等)、重癥(器官功能障礙≥48 h，改良Marshall評分≥2分)3個等級。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，事后檢驗(yàn)采用SNK-q檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；診斷價值分析采用受試者工作特征曲線(ROC)評估；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較兩組性別、年齡及高血壓、糖尿病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HTG+AP組TG及總膽固醇水平高于HTG組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較HTG+AP組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平高于HTG組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較

2.3 病情嚴(yán)重程度不同的HTG并發(fā)AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較HTG并發(fā)AP老年患者中，輕癥者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平低于中重癥及重癥者，中重癥者則低于重癥者(P<0.05)，見表3。

表3 病情嚴(yán)重程度不同的HTG并發(fā)AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平比較

2.4 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發(fā)AP的診斷價值血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發(fā)AP均具有較高診斷價值(AUC=0.759、0.828、0.661，P<0.05)，見表4、圖1。

表4 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平對HTG并發(fā)AP的診斷價值分析

圖1 血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平診斷HTG并發(fā)AP的ROC曲線

2.5 HTG并發(fā)AP老年患者病情嚴(yán)重程度與血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平的相關(guān)性HTG并發(fā)AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平均與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.395、0.428、0.375，P<0.05)。

3 討論

目前，HTG引起AP的發(fā)病機(jī)制主要集中于游離脂肪酸、鈣超載、氧化應(yīng)激、胰腺微循環(huán)障礙等多方面[9]。外國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥反應(yīng)綜合征患者E-cadherin表達(dá)水平明顯升高，大量炎癥介質(zhì)、炎癥細(xì)胞作用于內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白表達(dá)升高，使E-cadherin大量釋放于血液循環(huán)，E-cadherin的表達(dá)可能與AP的發(fā)生相關(guān)[10]。近年研究還發(fā)現(xiàn)[11]，β-catenin信號通路可能通過影響炎癥介質(zhì)表達(dá)，參與AP的發(fā)生發(fā)展。MLCK作為平滑肌細(xì)胞收縮關(guān)鍵酶，MLCK表達(dá)的升高促進(jìn)平滑肌收縮，導(dǎo)致細(xì)胞間隙增大，并使MLC磷酸化增加，而升高內(nèi)皮通透性，使炎癥介質(zhì)、炎癥細(xì)胞更易通行，而參與炎癥AP的發(fā)生發(fā)展[12]。對此，本研究就老年HTG患者并發(fā)AP與血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平的關(guān)系展開分析，取得一定成果。

本研究中，HTG+AP組TG及總膽固醇水平明顯高于HTG組，提示TG及總膽固醇水平的顯著升高可能參與了AP的發(fā)生。Lu等[13]研究也指出，HTG可能誘導(dǎo)胰腺組織內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤，增加AP易感性，血TG的堆積也導(dǎo)致器官功能衰竭風(fēng)險升高。另外，HTG+AP組血清E-cadherin水平明顯高于HTG組，血清E-cadherin水平還能輔助診斷HTG并發(fā)AP，提示E-cadherin可能參與HTG引起的AP。分析其原因可能為：HTG在導(dǎo)致患者血液粘稠度升高的同時，也損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白/連環(huán)蛋白復(fù)合體崩解，E-cadherin大量釋放入血，而E-cadherin表達(dá)失調(diào)也引起細(xì)胞間連接松散，易于脫落，誘導(dǎo)血管炎癥細(xì)胞因子生成，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，而導(dǎo)致AP發(fā)生[14]。不僅如此，HTG+AP組血清β-catenin水平明顯高于HTG組，血清β-catenin水平在診斷HTG并發(fā)AP中有利。這也可能與β-catenin參與的黏附過程使細(xì)胞間連接受損嚴(yán)重，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子生成，且β-catenin信號通路還能刺激炎癥介質(zhì)表達(dá)升高，促進(jìn)AP發(fā)生有關(guān)[15]。且HTG+AP組血清MLCK水平明顯高于HTG組，血清MLCK水平亦能輔助鑒別HTG并發(fā)AP，說明MLCK可能參與了HTG引起的AP。Wang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，HTG性AP中胰腺病理損傷程度與細(xì)胞間緊密連接情況相關(guān)，MLCK可介導(dǎo)胰腺腺泡細(xì)胞間緊密連接開放，使胰酶釋放、激活，引起胰腺損傷。He等[17]還發(fā)現(xiàn)，核因子(nuclear transcription factor kappaB，NF-κB)經(jīng)典信號通路在AP的發(fā)生中發(fā)揮促炎作用，可誘導(dǎo)瀑布樣炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)AP進(jìn)展，而NF-κB信號通路還可誘導(dǎo)MLCK激活，引起胰腺損傷加劇。上述研究均為MLCK參與HTG引起的AP發(fā)生奠定理論基礎(chǔ)，然而由于本研究為回顧性分析，收集資料有限，未對具體發(fā)生機(jī)制作深入研究，也是本文存在的缺陷。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，HTG并發(fā)AP老年患者血清E-cadherin、β-catenin、MLCK水平均與病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，提示E-cadherin、β-catenin、MLCK不僅參與HTG并發(fā)AP的發(fā)生，還與患者全身癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。這也表明，上述3項(xiàng)因子可通過影響細(xì)胞間黏附、連接情況，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及臟器損傷，參與HTG性AP的發(fā)展。