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    GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

    2021-08-05 05:30:58霍鴻波胡樑臣
    關(guān)鍵詞:認(rèn)知功能障礙相關(guān)性冠心病

    霍鴻波,王 琳,胡樑臣

    ·心血管病臨床觀察/研究·

    GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

    霍鴻波,王 琳,胡樑臣

    摘要:目的探討血小板糖蛋白Ⅲa(GPⅢa)基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法選取2016年1月—2019年12月在我院治療的冠心病病人480例,采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估病人認(rèn)知功能,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法檢測(cè)GPⅢa基因多態(tài)性分析。分析GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。結(jié)果480例冠心病病人中,103例(21.46%)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能障礙病人年齡≥60歲、血尿酸水平、認(rèn)知功能障礙家族史比例明顯高于無(wú)認(rèn)知功能障礙病人(P<0.05),而高密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯低于無(wú)認(rèn)知功能障礙病人(P<0.05);認(rèn)知功能障礙病人與無(wú)認(rèn)知功能障礙病人GPⅢa基因型和等位基因分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Logistic回歸分析結(jié)果顯示:年齡、血尿酸是冠心病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。結(jié)論GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。

    關(guān)鍵詞:冠心?。徽J(rèn)知功能障礙;血小板糖蛋白Ⅲa;相關(guān)性

    基金項(xiàng)目2016年廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(No.2016013186)

    作者單位:河北中石油中心醫(yī)院(河北廊坊 065000),E-mail:huohb666@aliyun.com

    引用信息霍鴻波,王琳,胡樑臣.GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2021,19(14):2364-2367.

    doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.013

    認(rèn)知功能障礙發(fā)病率較高,會(huì)降低病人生活質(zhì)量,增加社會(huì)、家庭負(fù)擔(dān)[1-2]。有研究報(bào)道存在心血管性危險(xiǎn)因素人群發(fā)生老年癡呆等認(rèn)知功能障礙性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)心血管性危險(xiǎn)因素的人群明顯提高[3-4]。其中高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化是最常見(jiàn)的心血管性危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸是高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[5]?;蚨鄳B(tài)性在疾病診斷和治療中的作用得到重視和推廣?;蚨鄳B(tài)性是指高度重復(fù)序列拷貝數(shù)的改變、散在的單個(gè)堿基的不同和單核苷酸多態(tài)性,存在較大的遺傳變異。研究冠心病相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)預(yù)測(cè)疾病發(fā)生及根據(jù)基因診斷提供新的治療思路等具有重要意義[6]。血小板糖蛋白Ⅲa(GPⅢa)是血栓形成過(guò)程中血小板發(fā)揮黏附、聚集和活化的重要基礎(chǔ),血小板主要通過(guò)血小板糖蛋白和纖維蛋白原的結(jié)合介導(dǎo)血小板聚集和血小板血栓形成。有關(guān)基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究較多,但結(jié)論并不一致[7-8]。本研究旨在探討GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2016年1月—2019年12月在我院治療的冠心病病人480例,其中,男265例,女215例;年齡45~82(61.03±12.21)歲;穩(wěn)定型心絞痛179例,不穩(wěn)定心絞痛160例,心肌梗死141例。納入標(biāo)準(zhǔn):①冠心病符合《臨床冠心病診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②均為首次診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾?。虎谝蚵?tīng)力障礙等不能配合調(diào)查;③有腦部疾病、中樞性神經(jīng)疾病病史。病人及家屬均對(duì)本研究知情同意。

    1.2 檢測(cè)方法

    1.2.1 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及尿酸水平檢測(cè) 病人均禁食10 h以上,于次日清晨空腹抽取3 mL肘正中靜脈血,離心分離血清后,由全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定HDL-C、ALT及血尿酸水平。

    1.2.2 采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法檢測(cè)GPⅢa基因型 提取GPⅢa DNA,將抽提得到的DNA用分光光度計(jì)進(jìn)行比色,測(cè)OD260/OD280比值,觀察核酸純度。將比值為1.8~2.0者,挑選出來(lái)作為聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增模板。GPⅢa PCR反應(yīng)條件:預(yù)變性95 ℃,4 min;變性94 ℃,50 s;退火53 ℃,50 s;延伸72 ℃,1 min。共33個(gè)循環(huán),最后72 ℃延伸5 min。用瓊脂糖凝膠法測(cè)定基因型。

    1.3 認(rèn)知功能評(píng)估 根據(jù)國(guó)際通用的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)對(duì)病人進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定。該量表共有19個(gè)項(xiàng)目,包括定向、記憶、語(yǔ)言、計(jì)算等,總分30分。受教育程度小學(xué)以下者總分<17分,小學(xué)者<20分,中學(xué)及以上者<24分,則為有認(rèn)知功能障礙。

    2 結(jié) 果

    2.1 認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組臨床資料比較 480例病人中,103例(21.46%)有認(rèn)知功能障礙,377例(78.54%)無(wú)認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能障礙組年齡≥60歲、血尿酸水平、認(rèn)知功能障礙家族史比例明顯高于無(wú)認(rèn)知功能障礙組(P<0.05),而HDL-C、ALT水平明顯低于無(wú)認(rèn)知功能障礙組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

    表1 認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組臨床資料比較

    2.2 認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組GPⅢa基因型分布比較 根據(jù)等位基因可將GPⅢa基因型分為TT型、TC型和CC型。兩組病人GPⅢa基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,具有樣本代表性。兩組GPⅢa基因型和等位基因分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

    表2 認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組GPⅢa基因型分布比較 單位:例(%)

    2.3 冠心病病人認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:年齡、血尿酸是冠心病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。詳見(jiàn)表3。

    表3 冠心病病人認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

    3 討 論

    認(rèn)知功能包括記憶、計(jì)算、執(zhí)行能力、語(yǔ)言理解和表達(dá)能力、時(shí)間空間定向等多種認(rèn)知域組成。認(rèn)知功能障礙又稱認(rèn)知功能缺損或認(rèn)知?dú)埣?,是各種原因引起的不同程度(從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆)認(rèn)知域功能的損傷[4]。有研究報(bào)道,年齡是影響認(rèn)知功能損傷的危險(xiǎn)因素,年齡越大認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率越高[10-11]。本研究結(jié)果顯示,認(rèn)知功能障礙病人年齡≥60歲的比例明顯高于無(wú)認(rèn)知功能障礙病人(P<0.05)。近年來(lái),有研究發(fā)現(xiàn)影響血管性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常、糖尿病等同時(shí)也是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[12-14]。本研究結(jié)果顯示,認(rèn)知功能障礙病人HDL-C、ALT水平明顯低于無(wú)認(rèn)知功能障礙病人(P<0.05);血尿酸水平明顯高于無(wú)認(rèn)知功能障礙病人(P<0.05)。提示血脂異常及血尿酸升高可增加冠心病病人認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。尿酸對(duì)冠心病的影響機(jī)制早有報(bào)道,其主要通過(guò)以下機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展:①尿酸結(jié)晶沉積于動(dòng)脈壁進(jìn)而對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生直接損傷作用。②尿酸通過(guò)誘導(dǎo)血脂異常和炎癥反應(yīng)過(guò)程介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。尿酸可促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化導(dǎo)致血脂異常。同時(shí),尿酸誘導(dǎo)氧自由基的產(chǎn)生進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵過(guò)程,即炎癥反應(yīng)。③尿酸升高可激活血小板,促進(jìn)血小板聚集和血栓形成,最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。尿酸升高與老齡化密切相關(guān),老年病人腎血流量下降,腎臟排泄尿酸能力降低,高尿酸血癥更明顯。本研究中Logistic回歸分析得出,年齡、血尿酸是冠心病病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。提示老年冠心病病人的血尿酸水平可作為其認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)因子。

    血小板血栓是動(dòng)脈血栓的開(kāi)始,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷暴露出內(nèi)皮下組分時(shí),血小板被激活,釋放多種血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,參與止血、凝血過(guò)程,誘導(dǎo)血栓形成,介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。血小板糖蛋白是血小板發(fā)揮黏附作用的關(guān)鍵成分,GPⅢa與纖維蛋白原結(jié)合使GPⅢa黏附于血管壁,誘導(dǎo)血小板聚集,是血小板血栓形成的最后一步。故GPⅢa通過(guò)介導(dǎo)血小板血栓形成,誘導(dǎo)急性冠脈綜合征和冠心病猝死事件的發(fā)生發(fā)展[15-17]。GPⅢa基因是編碼GPⅢa蛋白產(chǎn)物的始動(dòng)因子,其基因多態(tài)性主要由于GPⅢa基因外顯子2在1565處的單位點(diǎn)突變T→C,導(dǎo)致GPⅢa與纖維蛋白原結(jié)合域的結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象改變,從而使血小板血栓過(guò)程發(fā)生改變[18]。關(guān)于GPⅢa基因多態(tài)性與其功能變化的關(guān)系目前尚不明確。有研究通過(guò)對(duì)心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),GPⅢa TC/TT型冠心病發(fā)病率是CC基因型的2.1倍(P<0.01)[19]。本研究結(jié)果顯示,認(rèn)知功能障礙組與無(wú)認(rèn)知功能障礙組GPⅢa基因多態(tài)性基因型和等位基因分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可能與本研究樣本量小有關(guān),后期需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究GPⅢa基因多態(tài)性對(duì)冠心病病人認(rèn)知功能的影響。

    綜上所述,GPⅢa基因多態(tài)性與冠心病病人認(rèn)知功能障礙發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。

    (收稿日期:2020-04-10)

    (本文編輯 王麗)

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