覆盆子的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

★ 周紫夢(mèng) 顏冬梅 王義坤 劉紅寧 李飛（.中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所 昆明 6500；. 江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站 南昌 330004）

覆盆子為薔薇科華東覆盆子（Rubus chingiiHu）干燥未成熟果實(shí)，具益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目的功效，臨床上用于治療遺精滑精、遺尿尿頻、陽(yáng)痿早泄和目暗昏花［1］。其主要化學(xué)成分包括萜類、黃酮、生物堿和酚酸類等，藥理研究顯示其有顯著的抗腫瘤、抗氧化、降低血糖、降血脂、抗衰老和抗炎等藥理作用［2］。近年來(lái)對(duì)覆盆子的質(zhì)量評(píng)價(jià)從定性分析到定量分析，從單指標(biāo)到多指標(biāo)發(fā)展，并且不斷完善，但是建立在藥理藥效基礎(chǔ)上的質(zhì)量控制鮮有報(bào)道。而以“功效（藥效/毒性）評(píng)價(jià)”為核心的新型中藥質(zhì)量控制模式對(duì)于控制中藥質(zhì)量，尤其是保證中藥臨床安全性和有效性具有重大的現(xiàn)實(shí)意義?；诖?，本研究從覆盆子的藥理作用及化學(xué)成分入手，找出兩者之間的聯(lián)系，并結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物的研究思路，以預(yù)測(cè)覆盆子的質(zhì)量標(biāo)志物，從而為更好的利用覆盆子，完善并提升覆盆子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 抗衰老作用覆盆子具延年益壽之功，古本草認(rèn)為此作用與補(bǔ)腎有關(guān)?！睹t(yī)別錄》云：“覆盆子，味甘、平、無(wú)毒，主益氣輕身、令發(fā)不白?！薄端幮哉摗吩疲骸澳凶幽I精虛竭陰痿，能令堅(jiān)長(zhǎng)，女子食之有子?！薄侗静荼銓?shí)》云：“覆盆子兼酸苦之功，治專固攝，益下有封藏之功?！薄侗静菅芰x》云：“益腎臟，縮小便，服之當(dāng)覆其·其溺器，故此取名也。”《本草圖經(jīng)》云：“強(qiáng)腎無(wú)燥熱之偏，固精無(wú)凝澀之害?！薄侗静輦湟吩疲骸耙婺I臟而固精，補(bǔ)肝虛而明目，起陽(yáng)痿，縮小便?！薄侗静菥V目》云：“益腎固精，補(bǔ)肝明目，縮尿”［3］。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從抗氧化、改善記憶等方面揭示了覆盆子的抗衰老機(jī)制。具體見表1。

表1 覆盆子抗衰老活性相關(guān)研究

1.2 其他藥理活性作用覆盆子的現(xiàn)代藥理研究表明，其還具有降糖、抗血栓、抗炎等作用，以下總結(jié)了覆盆子其他相關(guān)藥理活性的研究報(bào)道，見表2。

表2 覆盆子其他藥理活性研究

2 化學(xué)成分

覆盆子主要含黃酮及其苷類、三萜、二萜糖苷、有機(jī)酸、生物堿和甾類等化學(xué)成分。目前已從覆盆子中分離并鑒定了100多種化合物，具體見表3，其各個(gè)成分所占比例見圖1。

表3 覆盆子化學(xué)成分?jǐn)?shù)量

圖1 覆盆子不同化學(xué)成分比例

2.1 主要活性化學(xué)成分中藥材成分復(fù)雜，不同產(chǎn)地和季節(jié)等都可以影響中藥的質(zhì)量，建立在中藥藥理基礎(chǔ)上的質(zhì)量控制則是目前研究的趨勢(shì)，通過(guò)控制中藥有效成分來(lái)評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量，從而實(shí)現(xiàn)中藥材的安全性和有效性。對(duì)此我們總結(jié)了覆盆子藥理相關(guān)的有效成分，主要為黃酮、酚酸、萜類等，見表4，其結(jié)構(gòu)見圖2。

圖2 覆盆子各類化學(xué)成分結(jié)構(gòu)

表4 覆盆子主要活性化學(xué)成分

3 近年來(lái)覆盆子質(zhì)量評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

國(guó)內(nèi)對(duì)覆盆子質(zhì)量控制研究甚廣，國(guó)外對(duì)覆盆子的質(zhì)量控制目前并沒有研究。對(duì)覆盆子的質(zhì)量控制，從原先對(duì)其真?zhèn)舞b別的定性，到后來(lái)對(duì)其成分的定量檢測(cè)，從原先單一成分的測(cè)定，到后面多指標(biāo)不同成分的測(cè)定，2015年版《中國(guó)藥典》一部中，關(guān)于覆盆子藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載性狀鑒定、顯微鑒別、薄層色譜鑒別和定量測(cè)定，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在著質(zhì)控指標(biāo)單一、與藥效關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)的問(wèn)題，急需建立與其安全性和有效性密切相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以下總結(jié)了近年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)覆盆子質(zhì)量控制研究的進(jìn)展，見表5。

表5 覆盆子質(zhì)量控制研究進(jìn)展

4 覆盆子質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

由于中藥材產(chǎn)地來(lái)源豐富，且受采摘季節(jié)、地理環(huán)境、采收加工、炮制加工和運(yùn)輸?shù)纫蛩赜绊?，并且中藥材成分?fù)雜，其質(zhì)量難以全面控制，目前國(guó)家對(duì)中藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)較片面，對(duì)此，劉昌孝院士于2016年提出了中藥的質(zhì)量標(biāo)志物“Q-marker”概念［44］。其指一些與中藥功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，此化學(xué)物質(zhì)可以反映中藥材的安全性和有效性，還包括中藥成分的專屬性、差異性和處方配伍要素［45］?；赒-marker的概念，從不同的方向?qū)Ω才枳拥馁|(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，從而有利于對(duì)覆盆子進(jìn)行科學(xué)完善的質(zhì)量評(píng)價(jià)。

4.1 基于化學(xué)成分的可測(cè)性進(jìn)行Q-marker的預(yù)測(cè)分析篩選中藥質(zhì)量標(biāo)志物，首要條件是化學(xué)成分的可測(cè)性。現(xiàn)今，主要是通過(guò)現(xiàn)代色譜分析技術(shù)對(duì)化合物進(jìn)行定性定量分析，從而建立質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。目前研究中，主要以覆盆子中黃酮類、鞣質(zhì)和二萜糖苷類成分對(duì)覆盆子進(jìn)行質(zhì)量控制，黃酮及其苷類成分主要是椴樹苷、山奈酚-3-O-云香糖苷、紫蕓英苷和山奈酚等，鞣質(zhì)則主要為鞣花酸，二萜糖苷類為覆盆子苷F5。例如，毛菊華等［46］在華東覆盆子果實(shí)中檢測(cè)出鞣花酸和沒食子酸的成分。這些化學(xué)成分易檢測(cè)，含量高，可作為覆盆子Q-marker篩選的首要參考。

4.2 基于植物種屬的特征成分進(jìn)行Q-marker的預(yù)測(cè)分析由于植物種類繁多，化學(xué)成分復(fù)雜，不同種屬間存在很多相同和不同的化學(xué)成分，有些化學(xué)成分則為某一特定種屬所專有的，這些特征成分則可以視為該植物種屬的質(zhì)量標(biāo)志物。覆盆子所在的懸鉤子屬特征成分為二萜，其中二萜類成分結(jié)構(gòu)分為半日花烷型和貝殼杉烷型［47］，半日花烷型二萜以覆盆子苷為代表成分，貝殼杉烷型以對(duì)映-16α,17-二羥基-貝殼杉-19-羧酸為代表。因此，這些特征成分可以作為覆盆子Q-marker篩選的一個(gè)參考。

4.3 基于中藥傳統(tǒng)功效和現(xiàn)代藥理活性的Q-marker的預(yù)測(cè)分析覆盆子在《本草綱目》中有記載：“益腎臟，治陽(yáng)痿，縮小便，補(bǔ)肚目”，適合肝腎不足、遺精滑精、目暗昏花的人群。籍艷秋［48］分析了覆盆子的補(bǔ)腎活性成分，鑒定出其中四個(gè)，分別為覆盆子素、葡萄糖苷、山奈酚和槲皮素。

現(xiàn)代藥理研究表明，覆盆子具有抗炎抗氧化、延緩衰老、降血糖、抑菌、抗癌和保肝等作用。覆盆子中的鞣花酸具有保肝、抗癌等作用［49］，黃酮類成分具有抗氧化作用，延緩衰老，水楊酸則具有抗炎、預(yù)防心腦血管栓塞等作用［50］。Zhang等［22］發(fā)現(xiàn)覆盆子提取物中，5種黃酮苷，分別為槲皮苷、金絲桃苷、椴樹苷、紫蕓英苷和山奈酚-3-O-蕓香糖苷具有抗炎活性，其中椴樹苷是黃酮苷中抗炎活性最強(qiáng)的成分。梁文清等［51］發(fā)現(xiàn)覆盆子中，覆盆子素A和B有抗骨質(zhì)疏松作用?；诟才枳颖ＤI的傳統(tǒng)功效和現(xiàn)代藥理活性，鞣花酸、椴樹苷等黃酮苷和覆盆子素類均可以作為覆盆子的質(zhì)量標(biāo)志物。

5 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)分析覆盆子藥理作用及其相應(yīng)的有效成分，以及覆盆子化學(xué)成分的專屬性，初步預(yù)測(cè)其質(zhì)量標(biāo)志物可選椴樹苷、紫云英苷、覆盆子苷、鞣花酸、覆盆子素、槲皮苷和山奈酚-3-O-云香糖苷。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的研究也越來(lái)越全面，而安全有效是藥謂之為藥的根本，但對(duì)覆盆子的質(zhì)量評(píng)價(jià)還停留在多成分含量差異的比較，未與藥理藥效和安全性掛鉤?；谥兴嶲-marker的研究思路，本文通過(guò)整理覆盆子的化學(xué)成分、藥理藥效作用，篩選其對(duì)應(yīng)化學(xué)成分，可為覆盆子質(zhì)量標(biāo)志物的確定提供科學(xué)依據(jù)。