急性腦梗死采用阿替普酶靜脈溶栓的劑量?jī)?yōu)化研究

管慶濤

（吉林省第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

0 引言

我國(guó)50歲以上人群急性腦梗死的發(fā)病率很高，不僅威脅患者的生命，即使治療后存活的患者，生活質(zhì)量也會(huì)降低[1]。急性腦梗死不僅威脅患者本身的健康，還會(huì)使患者的家人生活質(zhì)量降低，影響人們的幸福感。急性腦梗死是腦血管堵塞或狹窄所致，及時(shí)給予溶栓藥物可有效治療。藥物使用劑量不同可能獲得不同的療效，也可能會(huì)導(dǎo)致不同的預(yù)后。阿替普酶可激活纖溶酶原，起到栓的作用，在國(guó)內(nèi)外臨床上均有廣泛的應(yīng)用，且能獲得良好的效果[2]。臨床常規(guī)應(yīng)用阿替普酶的劑量為0.9mg/kg。為了降低用藥劑量、獲得良好的預(yù)后，本次研究中我們對(duì)觀察組適當(dāng)將阿替普酶的劑量降低為0.6mg/kg，將用藥后的神經(jīng)功能、生活能力、血清炎性因子水平、預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2018年7月至2020年6月期間收治106例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各53例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意參與研究。②符合阿替普酶靜脈溶栓標(biāo)準(zhǔn)。③首次發(fā)病急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血障礙。②近期大型外科手術(shù)史。③近期抗凝藥物使用史。符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的共106例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組53例，其中男33例，女20例，年齡為57～75歲，平均（66.27±3.05）歲，發(fā)病時(shí)間為0.7～4.7h，平均（2.73±0.61）h。觀察組53例，其中男32例，女21例，年齡為58～77歲，平均（66.51±3.07）歲，發(fā)病時(shí)間為0.8～4.8h，平均（2.75±0.61）h。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組靜脈注射0.9mg/kg的阿替普酶。觀察組靜脈注射0.6mg/kg的阿替普酶。先靜脈推注注射總量的10%，1min推注完畢。之后將剩余藥物給予微量泵靜脈泵注，60min泵注完畢。泵注結(jié)束前10泵注10～20mL生理鹽水，避免藥物殘留。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療1周后、治療4周后分別給予NIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分，分別用于評(píng)價(jià)組神經(jīng)功能和生活能力。治療前、治療1周后、治療4周后分別檢測(cè)血清炎性因子，包括CRP、IL-6、IL-10。觀察兩組消化道出血、顱內(nèi)出血、殘疾、死亡的情況，用以評(píng)價(jià)預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示、以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分的結(jié)果

兩組治療前的HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療1周后的HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療4周后的HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療1周后、治療4周后的HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分與治療前經(jīng)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 對(duì)比HlHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分的結(jié)果

2.2 對(duì)比血清炎性因子的結(jié)果

兩組治療前的血清CRP、IL-6、IL-10經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療1周后的血清CRP、IL-6、IL-10經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療4周后的血清CRP、IL-6、IL-10經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療1周后、治療4周后的血清CRP、IL-6、IL-10與治療前經(jīng)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 對(duì)比血清炎性因子的結(jié)果

2.3 對(duì)比預(yù)后的結(jié)果

兩組消化道出血的發(fā)生率、顱內(nèi)出血的發(fā)生率、殘疾率、死亡率經(jīng)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對(duì)比預(yù)后的結(jié)果[n（%）]

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化等因素可導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，進(jìn)而可導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生。腦梗死患者部分腦組織無血流或血流速度緩慢，腦組織可因此缺氧缺血而壞死[3]。腦梗死的發(fā)病可有多靶點(diǎn)和因素的參與，病情發(fā)病突然，進(jìn)展快，變化多樣，致死率較高，生存患者也可能發(fā)生后遺癥，影響以后的生活。及時(shí)給予對(duì)癥治療能良好控制患者的病情，挽救生命。在治療急性腦梗死時(shí)，靜脈溶栓是非常普遍的療法。靜脈溶栓藥物臨床上有很多，其中包括阿替普酶。阿替普酶治療急性腦梗死已經(jīng)被多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)有效。阿替普酶的主要成分是糖蛋白，能激活血栓部位的纖溶酶原并使其轉(zhuǎn)化成纖溶酶，降解纖維蛋白起到良好的溶栓作用[4]。阿替普酶可在較短的時(shí)間內(nèi)使閉塞的血管通常，恢復(fù)腦組織的血流[5]。但急性腦梗死采用阿替普酶靜脈溶栓在治療后患者仍可能發(fā)生出血、殘疾和死亡。因此目前臨床采用阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死的方法仍需要改進(jìn)。

事實(shí)上，臨床上雖然主張應(yīng)用有效溶栓劑量，但始終警惕溶栓藥物的不良風(fēng)險(xiǎn)。將大劑量阿替普酶應(yīng)用于急性腦梗死的靜脈溶栓治療中，可導(dǎo)致患者的凝血功能下降，反而易導(dǎo)致其發(fā)生繼發(fā)性顱內(nèi)出血[6]。為了使腦梗死患者得到良好的預(yù)后，臨床做了很多關(guān)于阿替普酶靜脈溶栓劑量的實(shí)踐。本次研究中，適當(dāng)降低了阿替普酶靜脈溶栓的劑量，意圖在保證療效的基礎(chǔ)上獲得良好的預(yù)后對(duì)比常規(guī)劑量（0.9mg/kg）和低劑量（0.6mg/kg）的阿替普酶治療。遴選NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能。急性腦梗死患者治療后的生活能力會(huì)降低，因此本研究中選用Barthel評(píng)分評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能。由于急性腦梗死的發(fā)生與患者血清炎性因子水平上升有一定的關(guān)系，因此本研究中通過觀察兩組血清CRP、IL-6、IL-10來評(píng)價(jià)治療效果。本次研究的結(jié)果顯示，兩組治療后HIHSS評(píng)分、Barthel評(píng)分、血清炎性因子均得到改善，但組間差異不大。由此可見，適當(dāng)降低急性腦梗死阿替普酶靜脈溶栓劑量也可獲得良好的療效、改善患者的神經(jīng)功能和生活能力。此外，兩組消化道出血的發(fā)生率、顱內(nèi)出血的發(fā)生率、殘疾率、死亡率有差異，且觀察組較低。由此可見，適當(dāng)降低急性腦梗死阿替普酶靜脈溶栓劑量可顯著降低不良事件發(fā)生幾率。

綜上所述，在臨床靜脈溶栓治療急性腦梗死時(shí)適當(dāng)降低阿替普酶的劑量，能在保證治療效果的同時(shí)，降低消化道出血的發(fā)生率、顱內(nèi)出血的發(fā)生率、殘疾率、死亡率。