替米沙坦與氯沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效對(duì)比

孟慶平，張亞麗（.新安縣北冶鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥房；.洛陽市中醫(yī)院藥房，河南 洛陽47000）

原發(fā)性高血壓（EH）的特點(diǎn)為發(fā)病率高、治愈率低，患者血壓長(zhǎng)時(shí)間過高可形成微動(dòng)脈瘤，引起心、腦、腎臟等多器官并發(fā)癥，影響患者生存質(zhì)量［1］。臨床多通過降壓藥控制血壓，替米沙坦為常用降壓藥物，通過阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）效應(yīng)促使血管舒張，降低血壓［2］。氯沙坦可抑制腎素-血管緊張素循環(huán)，將血壓控制在合理范圍內(nèi)。二藥皆為臨床上廣泛使用的AngⅡ受體拮抗劑藥物，有效降低血壓。本研究主要對(duì)比替米沙坦與氯沙坦治療EH的療效，以期選擇更好的EH治療方案。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月～2020年5月我院收治的68例EH患者，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組中男19例，女15例；年齡46～78（59.42±6.26）歲；病程1～15（8.24±1.31）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)14例。觀察組中男16例、女18例；年齡48～81（60.13±5.94）歲；病程2～17（8.63±1.25）年；高血壓分級(jí)：Ⅰ級(jí)22例、Ⅱ級(jí)12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者已簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［2019審（128）號(hào)］。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南》［3］中EH診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝腎功能正常，對(duì)研究藥物耐受；治療前2周內(nèi)未服用降壓藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢阻肺患者；合并心力衰竭、先天性心臟病的患者；合并糖尿病患者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行合理飲食，減少鈉鹽攝入，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，保持心情平和。

1.3.1 對(duì)照組 口服氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp&Dohme Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20171246）治療，1片/次，1次/d，治療1個(gè)月。

1.3.2 觀察組 口服替米沙坦片（生產(chǎn)廠家：天津市康瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20190302，規(guī)格：40mg/片）治療，1片/次，1次/d，治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 在上午10時(shí)使用哈斯福BA-806電子血壓計(jì)測(cè)量患者臥位右上臂血壓，連續(xù)測(cè)量3次，目標(biāo)血壓為所測(cè)血壓平均值。（1）療效判定［4］：顯效，舒張壓（Diastole Pressure，DBP）降低≥20mmHg或收縮壓（Systolic Pressure，SBP）降低≥30mmHg，并恢復(fù)至正常水平；有效，DBP降低9～19mmHg或恢復(fù)正常水平，SBP降低10～29mmHg；無效，血壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)血壓升高情況。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血管內(nèi)皮功能：取患者空腹靜脈血3ml，3000r/min離心10min，離心半徑10cm，采用黃嘌呤氧化酶方法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）活性，試劑盒購自北京盒子生工科技有限公司。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組治療期間咳嗽、睡眠障礙、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以±s表示計(jì)量資料，組間進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療1個(gè)月，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組SOD水平高于治療前，且觀察組SOD高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s，IU/ml）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s，IU/ml）

n 治療前 治療1個(gè)月 t P觀察組對(duì)照組34 34 21.673 8.553＜0.01＜0.01 t P 59.89±6.12 60.01±6.32 0.080 0.937 96.39±7.68 73.12±6.32 13.642＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

EH發(fā)病機(jī)制并不明確，主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）及血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)［5］。當(dāng)人體血壓降低時(shí)，RAAS系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)，協(xié)調(diào)機(jī)體長(zhǎng)期血壓與細(xì)胞外液量，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；血管內(nèi)皮受損會(huì)使血管平滑肌細(xì)胞加速增殖，加大血管阻力，加重高血壓。AngⅡ受體阻滯劑可通過阻斷AT1受體平衡失常的RASS系統(tǒng)抑制血管收縮，抑制血管活性氧合成，改善內(nèi)皮功能，有效控制血壓［6］。常用治療EH藥物為鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、AngⅡ受體拮抗劑等。

氯沙坦鉀片是新型AngⅡ受體拮抗劑，能抑制AngⅡ循環(huán)，促進(jìn)腎、腸道膜血管收縮，調(diào)節(jié)血管平滑肌生長(zhǎng)，提升中冠脈血管收縮功能，并可抑制醛固酮過度分泌，從而將血壓控制在合理范圍內(nèi)［7］。替米沙坦為AngⅡ受體（AT1型）拮抗劑，可對(duì)AT1受體與AngⅡ結(jié)合產(chǎn)生作用，降低血壓［8］。血管內(nèi)皮舒張功能與SOD水平呈正相關(guān)，SOD水平下降表明EH患者氧化反應(yīng)增強(qiáng)，體內(nèi)活性氧增加，血管內(nèi)皮功能失調(diào)。本研究顯示，治療1個(gè)月后，觀察組治療總有效率及SOD水平高于對(duì)照組，說明替米沙坦治療EH的效果優(yōu)于氯沙坦。分析原因在于：替米沙坦與AT1受體親和度高，可取代AT1受體與AngⅡ結(jié)合，抑制AngⅡ活性，阻斷RAAS系統(tǒng)過度激活，發(fā)揮降壓效果，與氯沙坦相比，其降壓效果更好［9，10］；替米沙坦與AT1受體合成，可抑制磷酯酶D和蛋白激酶C合成，增強(qiáng)SOD活性，提高血管彈性，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而降低血壓。

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明替米沙坦治療EH的不良反應(yīng)低于氯沙坦。分析原因在于：長(zhǎng)期服用氯沙坦會(huì)影響患者神經(jīng)系統(tǒng)，并可能導(dǎo)致血鉀升高，損傷腎臟功能，造成患者電解質(zhì)紊亂。長(zhǎng)期服用替米沙坦雖有一定的副作用，會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)痛、腸胃不適、眩暈等癥狀，但其半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，可安全有效地控制機(jī)體血壓水平。

綜上所述，替米沙坦治療EH的療效優(yōu)于氯沙坦，可改善患者血管內(nèi)皮功能，且具有一定的安全性。