長(zhǎng)托寧聯(lián)合血液灌流治療重癥急性有機(jī)磷中毒對(duì)患者應(yīng)激指標(biāo)的影響

任淑芳（平頂山市第一人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，河南 平頂山467000）

重癥急性有機(jī)磷中毒是服用有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后致死率最高的癥狀類(lèi)型之一；患者在服用、誤用農(nóng)藥后，農(nóng)藥可經(jīng)由呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)甚至皮膚黏膜進(jìn)入患者體內(nèi)，在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)各重大器官?lài)?yán)重?fù)p傷，直至衰竭［1，2］。臨床上治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常用藥物為抗膽堿能藥物，如阿托品、長(zhǎng)托寧，但若劑量掌握不當(dāng)則易造成藥物中毒，因此應(yīng)配合血液灌流同時(shí)治療［3,4］。本研究旨在探究長(zhǎng)托寧聯(lián)合血液灌流治療重癥急性有機(jī)磷中毒對(duì)患者的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年10月我院收治的重癥急性有機(jī)磷中毒患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性重癥有機(jī)磷中毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者［5］；（2）年齡≥18歲者；（3）患者知情同意；（4）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；（2）對(duì)治療相關(guān)藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組中男16例、女14例；年齡26～42（29.13±2.31）歲。對(duì)照組中男17例、女13例；年齡24～41（28.97±2.14）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物聯(lián)合長(zhǎng)托寧治療，具體方法為：給予患者洗胃、灌腸、維持水電解質(zhì)、維持酸堿平衡等常規(guī)治療措施。靜脈推注阿托品10～20mg，然后給予長(zhǎng)托寧2～5mg肌肉注射，隨后30min內(nèi)可繼續(xù)追加適量阿托品觀察阿托品化狀況，達(dá)到阿托品化后肌肉注射長(zhǎng)托寧維持治療，病情穩(wěn)定后持續(xù)用藥7d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血液灌流治療，具體方法為：在一次血液灌流器內(nèi)注入生理鹽水2 000ml沖管排空氣，注入肝素抗凝；血液灌流速度250ml/min，每次灌流時(shí)間2h，根據(jù)患者恢復(fù)程度決定重復(fù)次數(shù)。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 比較兩組治療狀況（癥狀消失時(shí)間、清醒時(shí)間、病死率）差異；比較治療前及治療后12h時(shí)兩組心肌酶譜（AchE、CK）、氧化應(yīng)激水平（SOD、LDH）差異。（1）心肌酶譜：于治療前及治療后12h時(shí)抽取患者靜脈血5ml，使用全自動(dòng)生化分析儀（上海科博BIOBASE-BK500）檢測(cè)心肌酶譜指標(biāo)［血清乙酰膽堿酶（AchE）、肌酸激酶（CK）］。（2）氧化應(yīng)激水平：于治療前及治療后12h時(shí)抽取患者靜脈血5ml，經(jīng)離心機(jī)離心15min后取上層血清，使用酶聯(lián)接免疫吸附劑(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)氧化應(yīng)激水平指標(biāo)［超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脫氫酶（LDH）］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療狀況比較 治療組癥狀消失時(shí)間、清醒時(shí)間、病死率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療狀況比較（±s）

表1 兩組治療狀況比較（±s）

n 癥狀消失時(shí)間（d）清醒時(shí)間（h）病死率［n(%)]治療組對(duì)照組t/χ2 P 30 30 5.34±1.32 7.24±1.46 t=5.287＜0.001 12.33±3.42 15.14±3.58 t=3.109 0.003 4（13.33）0（0.00）χ2=4.286 0.038

2.2 兩組心肌酶譜比較 治療后12h時(shí)，兩組AchE較治療前顯著升高，且治療組明顯高于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05）；兩組CK較治療前顯著降低，且治療組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌酶譜比較（±s，U/L）

n AchE CK治療組治療前治療后12h時(shí)30 30 t P對(duì)照組治療前治療后12h時(shí)30 30 t P t組間P組間40.43±2.43 56.67±3.22 22.050＜0.001 40.24±2.04 48.46±2.57 13.721＜0.01 10.915＜0.01 568.63±8.26 437.24±6.53 68.347＜0.001 568.87±8.78 483.31±7.31 41.019＜0.01 25.744＜0.01

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較 治療后12h時(shí)，兩組SOD較治療前顯著升高，且治療組明顯高于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05）；兩組LDH較治療前顯著降低，且治療組明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

n SOD（U/ml） LDH（U/L）治療組治療前治療后12h時(shí)30 30 t P對(duì)照組治療前治療后12h時(shí)30 30 t P t組間P組間326.41±8.43 468.57±11.23 55.451＜0.01 325.97±8.04 425.61±9.58 43.637＜0.01 15.941＜0.01 4059.64±32.26 2816.35±24.52 168.056＜0.01 4058.87±31.79 3617.35±28.34 56.783＜0.01 117.071＜0.01

3 討論

長(zhǎng)托寧為近年來(lái)應(yīng)用于臨床的新型抗膽堿類(lèi)藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)M、N受體，其與M、N受體結(jié)合后可抑制膽堿能神經(jīng)興奮性，解除平滑肌痙攣狀態(tài)［6］。但長(zhǎng)托寧、阿托品類(lèi)抗膽堿能藥物無(wú)法完全清除患者體內(nèi)有機(jī)磷成分，且無(wú)法使膽堿酯酶活性恢復(fù)，因此治療時(shí)間長(zhǎng)，用藥劑量大［8］。血液灌流是指將患者體內(nèi)血液輸送至外部器械內(nèi)，使用器械高過(guò)濾性對(duì)血液內(nèi)有機(jī)磷成分進(jìn)行清除，再將過(guò)濾血液輸送回人體；該方法能有效去除血液內(nèi)蓄積的有機(jī)磷成分，降低膽堿酯酶抑制性，與抗膽堿類(lèi)藥物聯(lián)合運(yùn)用療效更佳［8］。

在本研究中，治療組癥狀消失時(shí)間、清醒時(shí)間、病死率均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明治療組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)長(zhǎng)托寧與血液灌流聯(lián)合對(duì)有機(jī)磷中毒患者效果更佳；治療后12h時(shí)，治療組AchE明顯高于同一時(shí)間對(duì)照組；且治療組CK明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組；有研究顯示，血液內(nèi)心肌酶譜指標(biāo)可反應(yīng)心肌損傷程度［9］，治療組心肌酶譜指標(biāo)低于對(duì)照組表明聯(lián)合治療恢復(fù)心肌損傷程度更高。SOD為體內(nèi)抗氧化應(yīng)激能力的重要指標(biāo)，當(dāng)患者體內(nèi)自由基增加時(shí)，SOD被大量消耗，則血液中SOD含量降低，SOD水平無(wú)法清除自由基時(shí)，自由基便破裂導(dǎo)致LDH釋放，水平隨之增加［10］。本研究中，治療后12h時(shí)，治療組SOD明顯高于同一時(shí)間對(duì)照組，LDH明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組，提示聯(lián)合治療對(duì)患者氧化應(yīng)激水平提升效果更佳。

綜上所述，長(zhǎng)托寧聯(lián)合血液灌流治療較單純使用藥物治療對(duì)有機(jī)磷中毒患者效果更佳，可降低心肌損傷，提升氧化應(yīng)激水平，值得臨床推廣使用。