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    哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療腎功能不全合并細(xì)菌感染者給藥方案的優(yōu)化

    2021-08-02 11:50傅世健
    中國典型病例大全 2021年7期

    傅世健

    摘要:目的 分析采用藥代動力學(xué)(pk)/藥效動力學(xué)(pd)優(yōu)化哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療腎功能不全合并細(xì)菌感染病患的用藥方案。方法 將在本院實施下呼吸道感染治療的30例腎功能不全病患作為研究群體,其研究開始于2018年9月,結(jié)束于2020年9月。采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成A組(25例)以及B組(25例),其中A組病患使用常規(guī)方式進(jìn)行用藥治療,B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化。對比每組病患治療總有效率;用藥前以及用藥一周后白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比;腎損傷加重率。結(jié)果 B組與A組病患治療總有效率依次是92.00%、68.00%(P<0.05)。用藥一周后B組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比均低于A組(P<0.05)。B組與A組病患腎損傷加重率依次是4.00%、24.00%(P<0.05)。結(jié)論 下呼吸道感染伴腎功能不全病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化,用藥后治療總有效率顯著提升,機(jī)體炎癥水平有明顯改善,并且可降低對腎功能的損傷,發(fā)揮一定干預(yù)效果。

    關(guān)鍵詞:細(xì)菌感染;腎功能不全;給藥方案;哌拉西林鈉舒巴坦鈉;藥效學(xué);藥動學(xué)

    【中圖分類號】S941.42+7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026(2021)07-038-02

    近年來,哌拉西林鈉舒巴坦鈉在臨床感染性疾病治療中發(fā)揮良好效果,其抗菌作用已經(jīng)被臨床所認(rèn)可。盡管臨床對哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗菌治療的研究較多,但是在腎功能不全病患用藥方案方面研究不足,一定程度上限制腎功能不全病患用藥合理性的提升[1]。腎功能不全病患在使用抗菌藥物時,極易出現(xiàn)藥物蓄積而形成腎毒性,臨床常見的不合理用藥類型為藥物使用劑量過大[2]。因此,對抗菌藥物治療方案進(jìn)行有效優(yōu)化,對保障腎功能不全病患治療安全性具有重要意義??咕幬锏乃幋鷦恿W(xué)(pk)/藥效動力學(xué)(pd)是全面考慮抗菌藥物的抗菌效應(yīng)同機(jī)體內(nèi)代謝過程的研究,在改變抗菌藥物使用方案、促進(jìn)合理用藥方面發(fā)揮重要作用[3]。為提升腎功能不全病患哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥合理性,本次研究對B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化,獲得滿意治療效果,現(xiàn)將研究過程以及研究結(jié)果匯報如下:

    1資料以及方法

    1.1一般資料

    選擇在本院進(jìn)行下呼吸道感染治療的50例腎功能不全病患作為研究群體,其治療開始于2018年9月,并于2020年9月結(jié)束,采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成25例的A組以及25例的B組。50例病患中,男性例數(shù)是28例、女性例數(shù)是22例;年齡在60歲至85歲之間,年齡平均值是73.95±8.21歲;體重在50Kg至65Kg之間,體重平均值是57.93±6.21Kg。每組一般資料見下表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)在經(jīng)臨床診斷后,明確所有病患均發(fā)生下呼吸道感染,同時存在腎功能不全情況[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)同時使用多種抗菌藥物進(jìn)行治療者;(2)研究期間實施透析治療者;(3)研究期間使用依達(dá)拉奉、甘露醇等對腎功能造成損傷藥物的患者[6];(4)在研究前或研究過程中已經(jīng)明確引起腎功能損傷藥物類型者;(5)病患有嚴(yán)重精神功能障礙,無法正常進(jìn)行言語交流者。

    1.2研究方法

    全部病患均使用注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(1.25g,每瓶中含有哌拉西林鈉1.0g、舒巴坦鈉0.25g,湖北威爾曼制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153075)進(jìn)行抗感染治療,其中A組病患使用常規(guī)方式進(jìn)行用藥治療,將3.0g/0.75g注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉與100毫升0.9%氯化鈉溶液充分混合后予以病患靜脈滴注治療,每次滴注時間是三十分鐘,間隔八小時用藥一次。B組病患采用pk/pd理論對哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案實施優(yōu)化,根據(jù)《國家抗微生物治療指南》(第2版))[7],肌酐清除率在<10ml/min時,哌拉西林劑量為2~4g,q8h,依據(jù)量折合成本院的哌拉西林鈉舒巴坦(1.25g,4:1,即哌拉西林1g,舒巴坦0.25g)應(yīng)使用1.25g×2~4支,q8h;而舒巴坦在患者肌酐清除率<10ml/min時,每日使用劑量不可超過1.0g,依據(jù)量折合成本院的哌拉西林舒巴坦(1.25g,4:1,即哌拉西林1g,舒巴坦0.25g)應(yīng)使用1.25g×2支,q12h。之后取上述兩個藥的最低值,因此當(dāng)病患肌酐清除率是<10ml/min時,哌拉西林舒巴坦建議使用劑量為1.25g×2支,q12h。若病患肌酐清除率在10~30ml/min時,也同樣采取上述方式進(jìn)行劑量推算。

    1.3觀察項目

    (1)比較每組治療總有效率,用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征均消失,實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)為效果優(yōu)異;用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征有顯著改善,但實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果未達(dá)到正常水平為效果尚可;用藥后病患臨床表現(xiàn)和體征有所好轉(zhuǎn),但實驗室檢查以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果未達(dá)到正常水平為效果一般;用藥后病患臨床表現(xiàn)、體征、實驗室檢查結(jié)果以及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果均無變化為效果差[8]。本次研究將優(yōu)異以及尚可歸納為治療總有效。(2)分別于用藥前以及用藥一周后檢測每組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比,比較每組病患各時期上述指標(biāo)差異。(3)在用藥一周后比較每組病患腎損傷加重情況,腎損傷加重判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]:①四十八小時內(nèi)血肌酐水平相較于用藥前基礎(chǔ)值提升≥26.5mol/L;②血肌酐水平提升≥用藥前基礎(chǔ)值的1.5倍。符合任意一條即可判斷為腎損傷加重。

    1.4數(shù)據(jù)處理

    計量資料和計數(shù)資料分別以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差和百分比的形式表示,檢測方式選擇 SPSS22.0軟件中的t檢測和 X2檢測,當(dāng)檢測結(jié)果顯示P<0.05時,則代表該項數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)意義。

    2研究結(jié)果

    2.1比較每組病患治療總有效率

    A組病患治療總有效率低于B組(P<0.05)。見下表2:

    2.2比較用藥前后每組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比

    用藥后A組病患白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比均高于B組(P<0.05)。見下表3:

    2.3比較每組病患用藥一周后腎損傷情況

    A組用藥一周后腎損傷加重率高于B組(P<0.05)。見下表4:

    3討論

    腎功能不全主要是指因多種因素影響,導(dǎo)致腎小球受到嚴(yán)重破壞,使得機(jī)體在代謝廢物排泄和水電解質(zhì)、酸堿平衡調(diào)節(jié)等方面出現(xiàn)紊亂的一系列臨床癥狀。在使用治療劑量藥物進(jìn)行干預(yù)時腎臟所出現(xiàn)的不良反應(yīng)和因藥物劑量過大或應(yīng)用不合理情況而發(fā)生的毒性反應(yīng)。腎臟是藥物代謝以及排泄的重要器官,因不合理用藥所導(dǎo)致的藥物性腎損害發(fā)病率逐漸升高。而對于腎功能不全的病患而言,其腎臟功能相較于正常人而言已經(jīng)出現(xiàn)明顯下降,在對其使用抗菌藥物治療時,若仍然按照常規(guī)方式進(jìn)行治療,則會加重腎損害程度,從而降低治療效果。在使用抗菌藥物進(jìn)行治療時,其治療效果一方面受其抗菌活性影響,另一方面還同用藥方案相關(guān)。因此,對于腎功能不全病患而言,在實施抗菌藥物治療時,需對治療方案進(jìn)行有效優(yōu)化,從而提升治療安全性。

    正確的用藥方案需充分考慮抗菌藥物的pk/pd特征,pk主要是利用數(shù)學(xué)模型,通過描述藥物在機(jī)體內(nèi)的濃度改變情況,分析藥物吸收、分布、代謝以及排泄規(guī)律,進(jìn)而提供藥物代謝基本參數(shù),例如血藥濃度等,可為臨床制定用藥方案提供依據(jù)[10]。pd主要是研究藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制,在藥物作用下,機(jī)體出現(xiàn)器官生理功能和細(xì)胞代謝活動的變化規(guī)律[11]。在本次研究中,B組治療總有效率是92.00%,顯著高于A組68.00%(P<0.05)。用藥后在白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平以及中性粒細(xì)胞百分比方面,B組均低于A組(P<0.05)。B組腎損傷加重率是4.00%,顯著低于A組24.00%(P<0.05)。分析結(jié)果可知,常規(guī)用藥方式,在用藥間隔期會導(dǎo)致藥物濃度下降至最小抑菌濃度之下,一方面會對重癥病患治療產(chǎn)生不利影響,另一方面還可能會對輕癥病患由于細(xì)菌處于亞有效藥物濃度而形成耐藥性,增加病患二重感染風(fēng)險[12]。對于腎功能不全病患而言,在制定哌拉西林鈉舒巴坦鈉用藥方案時,采用pk/pd理論對用藥方案實施優(yōu)化,全面分析藥物、病患和病原菌之間的相互關(guān)系,同時結(jié)合抗菌藥物pk、pd兩方面參數(shù),進(jìn)而能夠?qū)咕幬镞M(jìn)行綜合判斷,了解抗菌藥物療效的綜合參數(shù),進(jìn)而制定更加符合病患自身治療需求的用藥方案[13]。采用pk/pd理論對用藥方案進(jìn)行優(yōu)化后,適當(dāng)延長抗菌藥物輸注時間,并且予以持續(xù)輸注,從而顯著提升抗菌藥物血藥濃度大于最小抑菌濃度的時間百分比,獲得滿意的抗菌效果。同時對病患腎臟損傷程度較小,可有效避免腎臟受到顯著損傷。

    綜上,腎功能不全病患在使用哌拉西林鈉舒巴坦鈉進(jìn)行治療時,利用pk/pd理論對用藥方案進(jìn)行優(yōu)化,能夠提升治療效果,顯著改善機(jī)體炎癥水平,同時還可減少藥物性腎損傷情況,發(fā)揮較高的安全性以及有效性。

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