比較沙庫(kù)巴曲纈沙坦和纈沙坦對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響

李 娜，古麗孜熱木·阿布都馬那甫

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健診療中心，新疆 830001)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是心內(nèi)科常見的疾病之一，其多是由于多種因素導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能變化，從而導(dǎo)致心肌泵血能力下降[1]；近年來(lái)，由于飲食結(jié)構(gòu)等的改變，我國(guó)高血壓人群逐漸增大，可達(dá)到27.1%[2]，長(zhǎng)期不受控制的高血壓可導(dǎo)致CHF。目前，盡管CHF的治療不斷完善，但是其5年生存率仍然較低[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種新型的雙效神經(jīng)激素調(diào)節(jié)劑，有研究表明，其較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)更易改善CHF患者的預(yù)后。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在臨床上主要用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉通過(guò)前藥沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，同時(shí)通過(guò)纈沙坦阻斷血管緊張素 Ⅱ 的 1 型受體，從而改善慢性心力衰竭患者預(yù)后[4]。本研究旨在既往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)高血壓并慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1病例選擇：選自2017年1月至2019年1月,在我院進(jìn)行診療的因高血壓所致慢性心力衰竭患者159例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組(對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，按照樣本量對(duì)患者進(jìn)行編號(hào)，從1到159編號(hào)，利用SPSS26.0生成隨機(jī)數(shù)字，從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始，沿同一方向順序?yàn)槊總€(gè)研究對(duì)象取一個(gè)隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)數(shù)字大的80例患者作為治療組，隨機(jī)數(shù)字小的79例作為對(duì)照組)，觀察組80例，對(duì)照組79例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg；②年齡18～70歲；③LVEF≤40%，目前處于心功能不全穩(wěn)定期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肺部及腎臟疾病者；②對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片過(guò)敏者；③合并有其他心臟疾病導(dǎo)致的心功能不全者；④依從性差，難以配合完成研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。一般資料比較，兩組患者具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 一般資料比較

1.2治療方法：所有患者進(jìn)行常規(guī)慢性心力衰竭和高血壓的治療及護(hù)理，包括限制鹽分的攝入、適當(dāng)利尿、吸氧、糾正電解質(zhì)、應(yīng)用藥物(β受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑)治療等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上選用纈沙坦膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格80mg/粒)80mg/次，2次/d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(瑞士諾華公司，生產(chǎn)批號(hào)：S0060)每次100mg，2次/d，口服。兩組患者血壓控制目標(biāo)：收縮壓<130mmHg，舒張壓<80mmHg，如不能達(dá)到血壓控制目標(biāo)，必要時(shí)可追加藥物劑量或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。隨訪時(shí)間為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(Endothelium dependent vasodilation of brachial artery,EDD)：所有研究對(duì)象的基線期和隨訪期的檢查均接受過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的固定超聲工作人員進(jìn)行。所有患者均于空腹、靜息30 min后，仰臥，進(jìn)行彩色超聲多普勒檢查，充分暴露上臂，以肱動(dòng)脈前后壁內(nèi)膜間的距離記為內(nèi)徑(diameter,D0)；于距離超聲探頭較近處放置血壓袖帶，并充氣至動(dòng)脈收縮壓≥30mmHg，先將動(dòng)脈血流阻斷5min左右，再迅速松開袖帶誘導(dǎo)反應(yīng)性充血，并于放氣1min后再次測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(diameter,D1)。EDD=(D1-D0)/D0×100%。②測(cè)定NO和內(nèi)皮素(endothelin-1,ET-1)表達(dá)水平：采取空腹靜脈血4mL，分別運(yùn)用硝酸鹽還原酶法、放射免疫法測(cè)定NO和ET-1水平，操作方法均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。以上指標(biāo)分別于治療前后均進(jìn)行測(cè)定，并記錄。③腎小球?yàn)V過(guò)率、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、左室射血分?jǐn)?shù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后EDD功能比較：兩組患者治療后D0差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.539)。與對(duì)照組比較，觀察組治療前后D1差值顯著增高[(0.63±1.09)vs(0.03±1.04)mm,P=0.001]；EDD差值顯著增高[(2.60±2.89)vs(0.92±2.67)mm,P=0.000]，見表2。

表2 兩組患者治療前后EDD功能比較

2.2兩組患者治療前后血漿NO和 ET-1水平比較：與對(duì)照組比較，觀察組治療前后NO差值顯著增加[(48.52±7.12)vs(32.38±5.82)μmoL/L，P=0.000]；ET-1差值顯著降低[(-15.57±8.02)vs(-6.52±7.21)μmoL/L，P=0.000]。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿NO和ET-1水平比較

2.3兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、腎小球?yàn)V過(guò)率、左室射血分?jǐn)?shù)比較：兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、腎小球?yàn)V過(guò)率、左室射血分?jǐn)?shù)差值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度腎小球?yàn)V過(guò)率左室射血分?jǐn)?shù)比較

3 討 論

慢性心力衰竭具有較高的發(fā)病率及死亡率，嚴(yán)重影響患者的身心健康。近年來(lái)，隨著我國(guó)高血壓疾病患病率的提高，由高血壓導(dǎo)致的CHF已逐漸成為臨床上的治療難題之一。在CHF的疾病進(jìn)展中，因炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等作用可導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒縮功能障礙，而后者可導(dǎo)致血流阻力增加、心臟負(fù)荷加重。有學(xué)者提出，改善內(nèi)皮功能可利于慢性心力衰竭的防治。最近的研究發(fā)現(xiàn)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦在治療心力衰竭和高血壓患者方面具有良好效果[5]。纈沙坦對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭患者同樣具有較好的治療效果。目前比較沙庫(kù)巴曲纈沙坦和纈沙坦對(duì)高血壓合并慢性心力衰竭患者的影響的研究尚不足，為此我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與纈沙坦比較，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以顯著改善高血壓合并慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能。

在CHF的發(fā)生發(fā)展中，其血管內(nèi)皮功能障礙與疾病本身互為因果，內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO、ET水平失衡，相應(yīng)血管舒縮功能異常，進(jìn)一步導(dǎo)致血管阻力增加，心臟后負(fù)荷增加，從而使心肌缺血缺氧加重，泵功能障礙，形成惡性循環(huán)[6]。肱動(dòng)脈EDD是目前臨床上用于評(píng)估機(jī)體內(nèi)皮功能的指標(biāo)[7]；ET-1是目前公認(rèn)的最強(qiáng)的動(dòng)靜脈縮血管活性肽，主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可調(diào)節(jié)血管緊張度、刺激血管平滑肌增殖，心肌細(xì)胞受損時(shí)體內(nèi)ET-1分泌增加，有研究表明其表達(dá)量與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8,9]；內(nèi)源性NO具有擴(kuò)管、降壓及保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組的EDD功能明顯升高，NO水平明顯較高，ET-1水平明顯較低，上述結(jié)果均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示，觀察組患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片后體內(nèi)NO水平升高，ET-1水平降低，EDD功能升高。沙庫(kù)巴曲纈沙坦由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的纈沙坦及腦啡肽酶抑制劑組成，是首個(gè)血管緊張素Ⅱ受體及腦啡肽酶的雙重抑制劑，可同時(shí)對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌兩個(gè)系統(tǒng)發(fā)揮作用，其一方面可以通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ的I型受體，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，進(jìn)而影響醛固酮、兒茶酚胺等的釋放，起到擴(kuò)血管、減少水鈉潴留、保護(hù)血管的作用；另一方面其還具有抑制腦啡肽酶活性、抑制成纖維細(xì)胞的增殖與心肌細(xì)胞肥大等的作用，從而控制血壓、維持水鈉平衡、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、保護(hù)靶器官[11]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓CHF患者，可以改善患者血管內(nèi)皮功能，同時(shí)表現(xiàn)為血漿NO水平升高，而血漿ET-1水平降低，值得臨床上推廣應(yīng)用。本研究的不足在于樣本量小，隨訪時(shí)間短。