血清EGF YKL-40 SAA水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析

孫 妮，時(shí) 晶，劉貴安

(遼寧省丹東市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 遼寧 丹東 118002)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)作為老年群體常發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多表現(xiàn)出靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)等運(yùn)動(dòng)性功能障礙，同時(shí)還可出現(xiàn)抑郁、睡眠障礙和不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重者可惡化至老年癡呆疾病[1,2]。近些年，許多研究都從PD患者動(dòng)癥狀和相關(guān)治療方面專向?qū)φJ(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善當(dāng)中，更加注重提高患者本身認(rèn)知功能和生活自理能力的提高，減輕患者及家屬的心理負(fù)擔(dān)和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但目前由于PD的確切病因尚不清楚，主要認(rèn)為遺傳、環(huán)境、年齡老化和氧化應(yīng)激等因素參與到多巴胺能神經(jīng)元的變性過程，導(dǎo)致中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元的變性死亡，進(jìn)而導(dǎo)致PD患者出現(xiàn)智能減退、情感障礙等癥狀[3,4]。血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)是一種多肽鏈糖蛋白，與C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色體臂，可在機(jī)體炎癥狀態(tài)下大量分泌并發(fā)生作用；血清表皮生長因子(EGF)是一種由53個(gè)氨基酸殘基組成的耐熱單鏈低分子多肽，可促進(jìn)細(xì)胞的DNA合成及有絲分裂，在腫瘤疾病中的活性作用較大；淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性相蛋白，與血漿高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合作用，在炎性反應(yīng)8h后即開始升高變化，其超過參考范圍上限時(shí)間早于CRP。本研究結(jié)合以往研究資料，從血清YKL-40、EGF、SAA等指標(biāo)出發(fā)，分析以上指標(biāo)水平與PD患者病情和認(rèn)知障礙的關(guān)系，旨在為PD患者的治療和早期發(fā)現(xiàn)提供相關(guān)依據(jù)。具體研究報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2019年5月至2020年5月期間收治的62例PD患者作為觀察組，另選取60例同期體檢健康對象作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者經(jīng)我院確診為帕金森??；②MoCA評分低于26分；③患者均非阿爾茨海默病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)影像學(xué)掃描發(fā)現(xiàn)合并有腦血管疾病；②由于外傷、代謝性疾病、藥物等其他因素導(dǎo)致的繼發(fā)性帕金森綜合征；③合并有嚴(yán)重的新肝腎等臟器功能障礙疾病。觀察組和對照組在性別比例、年齡、受教育程度等一般資料上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意，所有患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2方 法

1.2.1觀察組和對照組血清YKL-40、EGF、SAA水平檢測:兩組研究對象入組后，取空腹靜脈血6mL于4℃環(huán)境保存，采用3000r/min速率離心處理10min，提取上清液放置在-80℃冷凍箱保存2h，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒選自睿信生物科技有限公司，產(chǎn)品規(guī)格96T)檢測兩組研究對象血清YKL-40、EGF、SAA水平。

1.2.2PD患者認(rèn)知障礙評分:采用MoCA量表評估兩組研究對象的認(rèn)知功能障礙程度，量表共有11項(xiàng)檢查，分別從執(zhí)行功能、語言、命名、記憶力、注意力與集中能力、抽象思維、定向力等各方面進(jìn)行分析，總30分。

1.2.3觀察組PD患者病情評分:采用帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評估PD患者的病情情況，量表共31項(xiàng)內(nèi)容，其中UPDRSⅠ(4項(xiàng))代表精神、行為和情緒變化，UPDRSⅡ(13項(xiàng))代表日常生活情況，UPDRSⅢ(14項(xiàng))代表患者的運(yùn)動(dòng)功能，每項(xiàng)內(nèi)容1～4分，患者所得分?jǐn)?shù)越高代表PD癥狀越嚴(yán)重[5]。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象血清YKL-40、EGF、SAA水平及MoCA評分對比:觀察組血清YKL-40、EGF、SAA水平均顯著高于對照組，MoCA評分顯著低于對照組二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象組血清YKL-40 EGF SAA水平及MoCA評分對比

2.2觀察組UPDRS評分:觀察組患者采用UPDRS 量表評估其病情程度，其中UPDRSⅠ平均(3.84±0.47)分，UPDRSⅡ平均(23.83±3.07)分，UPDRSⅢ平均(29.9±3.49)分。

2.3血清YKL-40、EGF、SAA水平與MoCA評分、UPDRS評分相關(guān)性分析:采用Pearson分析UPDRS評分、MoCA評分與PD患者血清YKL-40、EGF、SAA水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清 YKL-40、EGF、SAA水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.425、-0.548、-0.455，P<0.01)，與UPDRSⅠ(r=0.604、0.645、0.592，P<0.01)、UPDRSⅡ(r=0.559、0.527、0.636，P<0.01)、UPDRSⅢ(r=0.584、0.709、0.613，P<0.01)評分均呈正相關(guān)。見表3。

表3 血清YKL-40 EGF SAA水平與MoCA評分 UPDRS評分相關(guān)性

3 討 論

PD作為中老年群體的常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，臨床主要病理表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變形壞死，黑質(zhì)紋狀體通路功能障礙。但目前對該高疾病的發(fā)病和致病因仍無確切定論，研究結(jié)果多發(fā)現(xiàn)其與患者的年齡、生活環(huán)境、遺傳、機(jī)體免疫和氧化應(yīng)激狀態(tài)等因素有關(guān)[6]。PD患者存在不同程度的認(rèn)知障礙，MoCA評分顯著低于健康對照組，表明PD患者的認(rèn)知功能明顯下降，對患者的生活和家庭帶來較大負(fù)擔(dān)[7]。因此，探究PD患者的致病機(jī)制，及早識別并干預(yù)治療對提高PD患者自理能力和生活質(zhì)量具有重大意義。

YKL-40是一類缺乏水解酶活性的多肽鏈糖蛋白，基因片段位于1號染色體，與C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)基因位于同一染色體臂，在大量炎癥特征疾病，如活化巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中出現(xiàn)明顯分泌反應(yīng)[8]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷疾病中出現(xiàn)YKL-40表達(dá)，病變周增殖血管中可見YKL-40大量釋放。在本研究中，PD患者血清YKL-40水平顯著高于健康對照組，并與MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)，可初步推測PD患者認(rèn)知障礙與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌炎性因子并誘導(dǎo)YKL-40大量生成有關(guān)[9]。

血清EGF作為生長因子具有較強(qiáng)的生理活性，與靶細(xì)胞上的EGF受體特異性識別結(jié)合后可發(fā)生一系列生化反應(yīng)，促進(jìn)靶細(xì)胞增殖和遷移，與腫瘤疾病的病灶轉(zhuǎn)移和預(yù)后存在緊密聯(lián)系[10]。SAA是目前臨床上用以評估急性相反應(yīng)功能的一種急性相蛋白，主要功能與CRP相仿，但前者的參數(shù)變化在輕微炎癥感染下更為靈敏。在炎癥作用下，SAA可在肝臟細(xì)胞中合成生成多形性蛋白質(zhì)，與高密度脂蛋白翻譯調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。由于長時(shí)間的較微弱炎性因子刺激和炎癥感染導(dǎo)致患者免疫功能受損，機(jī)體內(nèi)的SAA沉積并造成腦血管堵塞，損害患者腦神經(jīng)功能。因此，臨床上也將SAA作為腦血管疾病病情發(fā)展和預(yù)后效果的生物標(biāo)志物。但目前對于帕金森病的SAA作用機(jī)制研究仍較少。在本研究中，觀察組患者的EGF、SAA水平顯著高于健康對照組，且均和MoCA評分呈顯著負(fù)相關(guān)。究其原因，SAA具有較高靈敏度，在機(jī)體炎癥反應(yīng)作用8h后即開始升高變化。觀察組患者SAA顯著高于對照組，表明PD存在明顯炎癥反應(yīng)并刺激炎性因子合成釋放。

除此之外，本研究還對以上指標(biāo)與PD患者病情程度進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清 YKL-40、EGF、SAA水平與UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分均呈正相關(guān)。該結(jié)果表明，血清YKL-40、EGF、SAA不僅與PD患者認(rèn)知障礙存在相關(guān)性，還與患者的精神、行為和情緒變化、日常生活、運(yùn)動(dòng)功能等緊密聯(lián)系。

本研究雖然分析了血清YKL-40、EGF、SAA與PD患者的認(rèn)知障礙和病情的關(guān)系，但以上指標(biāo)對于患者的藥物干預(yù)和干預(yù)效果尚未討論，還需擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，PD患者的血清YKL-40、EGF、SAA水平均明顯升高，并與患者的病情和認(rèn)知障礙存在密切聯(lián)系，指標(biāo)水平對臨床及早發(fā)現(xiàn)和治療具有一定參考價(jià)值。