烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

鄧興，張長(zhǎng)秋，盧志萍

福建省龍巖市第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建龍巖 364000

重癥急性胰腺炎為臨床常見(jiàn)危重疾病，重癥急性胰腺炎患者往往伴有器官功能的損害和胰腺周圍并發(fā)癥，病情嚴(yán)重者可累及臟器出現(xiàn)功能障礙，引發(fā)休克甚至猝死，嚴(yán)重威脅患者生命安全。由于患者一般起病較急，病情較重，因此治療的周期較長(zhǎng)，住院時(shí)間長(zhǎng)，花費(fèi)較多，而且因?yàn)橹委熾y度較大，因此很多患者治療效果不佳，有著較高的病死率[1]。目前臨床上用于治療急性胰腺炎的藥物為烏司他丁，可取得一定療效，但治療效果不近人意[2]。因此該文主要探討烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎患者的治療效果，該次方便選取該院2018年9月—2019年8月收治的76重癥急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，旨在探討分析烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次入選研究對(duì)象為方便選取該院收治的76例重癥急性胰腺炎患者，其中入選對(duì)照組的38例患者為2018年9月—2019年2月收治，入選聯(lián)合組的38例患者為2019年3月—2019年8月收治。對(duì)照組男女?dāng)?shù)量比為22∶16，年齡30~70歲，均齡（45.6±5.7）歲；聯(lián)合組男女?dāng)?shù)量比為20∶18，年齡28~70歲，均齡（45.3±5.5）歲。所有患者均符合重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，知曉并愿意配合該次研究，均簽署知情同意書。該次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組上述資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后對(duì)兩組患者進(jìn)行明確診斷并完善各項(xiàng)輔助檢查，均采取禁食、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛抗炎、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、血容量補(bǔ)充等對(duì)癥治療措施。

1.2.1 對(duì)照組 在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上予患者應(yīng)用烏司他丁治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134）。首次注射劑量10萬(wàn)單位，同時(shí)加入500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液或氯化鈉注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，2~3次/d，1~2 h/次，一周為一療程，一周后視患者病情變化調(diào)整注射劑量，連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.2.2 聯(lián)合組 聯(lián)合組38例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用連續(xù)性血液凈化進(jìn)行治療，烏司他丁用法及注射劑量同對(duì)照組。連續(xù)性血液凈化治療首先通過(guò)患者股靜脈置管，使血管通路得以建立，再以一次性無(wú)菌血液透析導(dǎo)管對(duì)管路進(jìn)行穿刺，設(shè)置血液凈化模式為連續(xù)靜脈血液濾過(guò)模式，置換液流量控制在2.5 L/h，血流量控制在200~250 mL/min，血液凈化過(guò)程中應(yīng)用肝素進(jìn)行抗凝處理，肝素（國(guó)藥準(zhǔn)字H22023480）首次注射劑量為1 000~2 000 U，待患者病情穩(wěn)定后按5~10 U/（kg·h）的速度進(jìn)行靜脈輸注，治療時(shí)間12~24 h/次，每天或隔天一次，視患者病情實(shí)際而定，治療總時(shí)間超過(guò)72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間，主要包括腹痛改善時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間。

臨床療效評(píng)價(jià)分為3個(gè)等級(jí)：顯效（患者臨床癥狀及體征完全消失，輔助檢查結(jié)果恢復(fù)至正常，有效（患者臨床癥狀及體征基本消失，輔助檢查結(jié)果基本恢復(fù)至正常），無(wú)效（患者臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化，輔助檢查結(jié)果無(wú)任何改善甚至加重）[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較

治療后對(duì)照組患者腹痛改善時(shí)間（7.89±0.91）d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間（8.85±0.90）d、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（6.50±0.93）d明顯均長(zhǎng)于聯(lián)合組腹痛改善時(shí)間（3.12±0.76）d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間（4.05±0.58）d、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（3.20±0.81）d，兩組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

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2.2 兩組患者的臨床療效比較

治療后，對(duì)照組患者治療總有效率71.05%（27/38）低于聯(lián)合組治療總有效率92.11%（35/38），兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

3 討論

急性胰腺炎是由于各種致病因素所導(dǎo)致的胰腺自身的損傷，胰酶在胰腺內(nèi)激活，造成自身消化的化學(xué)性炎癥。患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為明顯腹痛、腹脹、惡心等消化道癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查患者的淀粉酶、脂肪酶均會(huì)顯著升高[4]。急性胰腺炎分兩類，一種是輕型胰腺炎，通常不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的器官功能衰竭、休克、ARDS等嚴(yán)重并發(fā)癥；另一種是重癥急性胰腺炎，病情嚴(yán)重，臨床病死率較高[5]。重癥急性胰腺炎是在輕癥胰腺炎臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，同時(shí)合并以下的表現(xiàn)，出現(xiàn)局部的并發(fā)癥，如胰腺膿腫、胰腺假性囊腫；也可合并器官功能衰竭、休克、ARDS[6]。引起急性胰腺炎的常見(jiàn)因素主要有膽石梗阻、大量飲酒、高脂血癥等，這些均可引起急性胰腺炎的發(fā)生[7]。

烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，通過(guò)人尿提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，主要用于急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎，急性循環(huán)衰竭的搶救治療，對(duì)患者臨床癥狀及血液淀粉酶水平均能有效改善，且對(duì)胰腺組織無(wú)損害，安全系數(shù)高，既可有效發(fā)揮藥物效力，又可避免過(guò)度分泌胰酶，促進(jìn)胰腺微循環(huán)能力的增強(qiáng)的同時(shí)保護(hù)胰腺組織，使得烏司他丁已成為治療急性胰腺炎的首選藥物[8]。但根據(jù)治療結(jié)果來(lái)看，單純應(yīng)用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，效果難以達(dá)到預(yù)期。

連續(xù)性血液凈化技術(shù)又名連續(xù)性腎臟替代治療，是指所有連續(xù)、緩慢清除水分和溶質(zhì)的治療方式的總稱[9]。早期的連續(xù)性血液凈化技術(shù)主要用于重癥腎衰患者的臨床治療，隨著該技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來(lái)又?jǐn)U展到對(duì)多臟器衰竭、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、急性胰腺炎、中毒等危重患者的救治中[10]。其治療原理是從體外輸入大量的置換液，連續(xù)不斷地將患者體內(nèi)有害物質(zhì)直接、快速清除，提高危重病患者生存率[11]。通過(guò)連續(xù)性血液凈化技術(shù)的應(yīng)用，這種新型治療手段可有效清除重癥急性胰腺炎患者炎性因子及循環(huán)系統(tǒng)中毒素，幫助早期重癥急性胰腺炎患者度過(guò)全身炎性反應(yīng)和器官功能不全的危險(xiǎn)期，從而降低病死率，與烏司他丁聯(lián)合使用，可取得良好的治療效果。

該次研究中，聯(lián)合組患者除應(yīng)用烏司他丁治療外，同時(shí)還應(yīng)用連續(xù)性血液凈化技術(shù)來(lái)進(jìn)行聯(lián)合治療，聯(lián)合組患者無(wú)論是腹痛改善時(shí)間（3.12±0.76）d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間（4.05±0.58）d、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（3.20±0.81）d，還是治療總有效率92.11%（35/38）均優(yōu)于僅采取烏司他丁治療的對(duì)照組38例患者腹痛改善時(shí)間（7.89±0.91）d、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間（8.85±0.90）d、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（6.50±0.93）d，治療總有效率71.05%（27/38）（P＜0.05）。在魏威等學(xué)者[12]研究中，兩組治療后研究組的心率(101.6±14.1)次/min、血肌酐 （133.2±21.1）mg/L、CRP（70.3±21.6）mg/L、以及ARACHE II評(píng)分（7.9±2.2）分均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組總有效率70.0%（21/30）顯著高于對(duì)照組43.3%（13/30）（P＜0.05）。與該次研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，針對(duì)重癥急性胰腺炎患者的臨床治療，應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化技術(shù)來(lái)進(jìn)行治療，較單純使用烏司他丁治療，治療效果更顯著，有助于患者早日康復(fù)。