缺血性腦卒中患者體內(nèi)Lp-PLA2的水平變化及其意義

張弛

唐山弘慈醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山 063020

急性缺血性腦卒中的發(fā)病率較高，近年來呈逐年上升趨勢。其占腦卒中患者總數(shù)的80%左右，非常容易引起腦組織缺血性壞死等惡性事件。據(jù)報(bào)道，急性缺血性腦卒中發(fā)病后3個(gè)月，病死率可以高達(dá)9%～9.6%[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，幸存患者約有1/2會(huì)留下失語癥、偏癱等等各種各樣的嚴(yán)重后遺癥，這將明顯增加其家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，目前已經(jīng)成為全世界的公共衛(wèi)生問題[1]。眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是這種疾病的根本原因，而炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展[2]。腦細(xì)胞的損傷和死亡也與炎癥密切相關(guān)。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，已經(jīng)被廣泛用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥、腫瘤、冠心病等的診斷和治療[3]。與Lp-PLA2相比，C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）和超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)特異性比較低，影響因素也很多，在評估心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)方面有很大價(jià)值[4]。目前，關(guān)于Lp-PLA2與急性缺血性腦梗死相關(guān)性的報(bào)道很少。該研究隨機(jī)選取了2019年1月—2020年1月在該院神經(jīng)內(nèi)科診斷為急性缺血性腦卒中的152例患者作為研究對象，探討Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性及意義，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院住院的明確診斷為急性缺血性腦卒中的患者共計(jì)152例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡＞18歲；發(fā)病至入院時(shí)間<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往腦卒中病史；合并其他神經(jīng)內(nèi)科疾病、顱腦疾病或外科創(chuàng)傷、精神異常、意識障礙、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤；臨床資料不全或中途退出。另采用電腦隨機(jī)方法選取同期在該該院體檢的150名健康人作為對照組。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

研究患者入院24 h后接受磁共振或CT檢查梗死灶面積，分為大面積梗死(梗死灶面積≥5 cm2)、小面積梗死(梗死灶面積<5 cm2)。根據(jù)入院后28 d存活情況分成預(yù)后良好和預(yù)后不良兩個(gè)亞組。

所有研究對象均進(jìn)行Lp-PLA2檢測，空腹采靜脈血，應(yīng)用免疫比濁法檢測血漿Lp-PLA2水平。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比，采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

研究組和對照組性別、年齡對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組和對照組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史和Lp-PLA2對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組各項(xiàng)指標(biāo)比較

預(yù)后良好組和預(yù)后不良組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。預(yù)后良好組和預(yù)后不良組大面積梗死、Lp-PLA2對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

對缺血性腦卒中的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2的OR值為1.059(95%CI為1.043～1.074)，見表3。

表3 缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

2.4 研究組和對照組的Lp-PLA2 ROC曲線

對研究組和對照組的Lp-PLA2進(jìn)行ROC分析顯示，AUC值為0.917(95%CI 0.880~0.946)，Youden指數(shù)0.705，截?cái)嘀?65.94 ng/mL，見圖1。

3 討論

急性缺血性腦卒中在中醫(yī)中稱作“中風(fēng)”，不僅是我國的常見病，多發(fā)病，也是我國各大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的主要病種。隨著人們生活水平的不斷提高，腦卒中的發(fā)病率、致死率也在逐年上升，目前已經(jīng)成為我國的主要致死原因[5]。由于損傷部位為神經(jīng)系統(tǒng)，雖治療手段不斷發(fā)展，但一旦發(fā)病，預(yù)后均較差，且大多經(jīng)治療后均遺留各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成非常嚴(yán)重的影響，這不但對患者的身心造成巨大的傷害，也會(huì)對家人造成難以估計(jì)的痛苦[6]。為此，研究導(dǎo)致腦卒中發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素，并積極去除風(fēng)險(xiǎn)，降低發(fā)病率相比治療更為重要。已有充分的研究顯示，肥胖、吸煙、飲酒都能增加腦卒中的發(fā)病率[7]，但缺乏客觀數(shù)據(jù)指導(dǎo)預(yù)防，迫切需要尋找一種能預(yù)測腦卒中發(fā)病的客觀指標(biāo)。由于腦卒中發(fā)病的主要原因是炎癥因子參與的動(dòng)脈粥樣硬化，并且Lp-PLA2能在一定程度上反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況[8]，其能否指導(dǎo)腦卒中的診斷、治療尚不完全清楚。

圖1 研究組和對照組的Lp-PLA2 ROC曲線

Lp-PLA2已經(jīng)廣泛用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥、腫瘤、冠心病等的診斷和治療[9]。Lp-PLA2是一種由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌的酶，是磷脂酶A2超家族的一種，通常也稱為血小板活化因子乙酰水解酶[2]。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中以脂蛋白結(jié)合的形式，廣泛存在于血液循環(huán)中。有60%～70%的Lp-PLA2可以與低密度脂蛋白(LDL)相結(jié)合，并作用于LDL磷脂甘油的乙?；鶊F(tuán)[10]。這是兩種強(qiáng)有力的炎癥和致動(dòng)脈粥樣硬化因子，可以產(chǎn)生很多促炎癥反應(yīng)[11]，比如上調(diào)粘附因子、細(xì)胞因子和CD40配體的表達(dá)水平，在降低內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)張血管的功能的同時(shí)，刺激巨噬細(xì)胞的增殖，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的趨化性，產(chǎn)生金屬蛋白酶，并最終導(dǎo)致斑塊的形成和動(dòng)脈壁狀態(tài)的改變[11]。同時(shí)，Lp-PLA2能激活炎癥細(xì)胞并與氧化低密度脂蛋白相互作用，從而進(jìn)一步產(chǎn)生更多的Lp-PLA2并形成正反饋。臨床流行病學(xué)研究證明，血漿中Lp-PLA2蛋白的高表達(dá)會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

該研究結(jié)果顯示，研究組和對照組相比，Lp-PLA2明顯增高（P＜0.05），證明Lp-PLA2可能是急性缺血性腦卒中重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，可能與其產(chǎn)生促炎性介質(zhì)后進(jìn)一步增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。這與之前的一些相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。對于患者入院后28 d結(jié)局進(jìn)行再次分組，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2仍有明顯差異，證明其不僅和急性腦卒中的發(fā)病相關(guān)，也能提示患者發(fā)病后的結(jié)局。秦勇等[13]對高血壓合并缺血性腦卒中患者的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2水平和缺血性腦卒中密切相關(guān)(OR=1.523,95%CI為1.323～1.657)。故而該文對研究組和對照組中有差異的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，Lp-PLA2的OR值為1.059(95%CI為1.043～1.074)，與之前的結(jié)果相一致，并且提示Lp-PLA2是其發(fā)病的高危因素。兩組的ROC分析顯示：AUC值為0.917(95%CI為0.880～0.946)，Youden指數(shù)0.705，截?cái)嘀?65.94 ng/mL。提示Lp-PLA2高于此值應(yīng)立即就醫(yī)，及時(shí)干預(yù)，防止急性腦血管意外出現(xiàn)。

綜上所述，患者血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測其指標(biāo)變化不僅能指導(dǎo)急性缺血性腦卒中的診治，也有助于其預(yù)后判斷。