諾氟沙星聯(lián)合雌三醇治療絕經(jīng)期女性泌尿生殖系統(tǒng)感染的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究

黃若輝，張國璽，鄒曉峰，錢 彪，伍耿青，吳玉婷，廖云峰，徐 剛，江 波

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，江西 贛州 341000）

由于絕經(jīng)女性性腺功能較低，從而導(dǎo)致雌激素缺乏，引起多種疾病發(fā)生。其中，以泌尿生殖系統(tǒng)感染發(fā)病率最高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管抗菌藥物能夠控制泌尿生殖系統(tǒng)感染，但復(fù)發(fā)率較高［1］。有研究表明抗菌藥物聯(lián)合雌三醇能夠降低絕經(jīng)期女性泌尿生殖系統(tǒng)感染的復(fù)發(fā)率［2］。本研究進(jìn)一步觀察抗菌藥物聯(lián)合雌三醇對(duì)絕經(jīng)女性泌尿生殖系統(tǒng)感染的治療效果及對(duì)患者陰道pH 值的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年2 月至2019 年2 月于我院門診就診的絕經(jīng)女性泌尿生殖系統(tǒng)感染患者80 例，按照門診號(hào)隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組各40 例。對(duì)照組平均年齡為（63.05±5.36）歲，平均病程為（2.05±0.58）年；觀察組平均年齡為（62.59±5.33）歲，平均病程為（2.14±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床泌尿生殖道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；②54～70 歲絕經(jīng)者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①滴蟲、霉菌感染等特異性陰道感染者；②合并心、肝、腎等其他器官嚴(yán)重衰竭者；③溝通、聽力、智力、精神障礙患者。

1.3 研究方法均指導(dǎo)患者注意個(gè)人衛(wèi)生，禁止性生活。對(duì)照組給予口服諾氟沙星膠囊（生產(chǎn)單位：吉林天強(qiáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22024755）0.2 g/次，tid，連續(xù)服用10 d；觀察組除給予諾氟沙星治療外（同對(duì)照組），給予雌三醇（生產(chǎn)單位：成都新高制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000618）0.5 g/次，gd，每晚清洗外陰后局部上藥，連續(xù)給藥2周，以后2次/周，再給藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)①兩組臨床療效比較根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：患者陰道分泌物異常、外陰瘙癢、尿頻、尿急、尿路感染等癥狀明顯減輕或基本消失，隨訪期未見復(fù)發(fā)；有效：患者臨床癥狀有所緩解，隨訪期偶見復(fù)發(fā)；無效：癥狀無變化甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；②觀察并記錄兩組陰道pH 值、E2、子宮內(nèi)膜厚度及復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)選用SPSS 20.0 軟件分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行獨(dú)立樣本和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組75.00%（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效比較/n（%）

2.2 兩組陰道pH 值、E2、子宮內(nèi)膜厚度比較治療前，兩組陰道pH值、E2、子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組pH 值低于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組陰道pH 值、E2、子宮內(nèi)膜厚度比較/±s

表2 兩組陰道pH 值、E2、子宮內(nèi)膜厚度比較/±s

組別觀察組対照組n 陰道pH值治療前7.96±1.87 8.05±1.89 0.214 0.831治療后5.12±0.70 7.79±1.80 8.744 0.000 E2/pmol·L-1治療前51.48±7.26 52.26±7.28 0.480 0.633治療后61.71±10.33 53.90±7.34 3.898 0.000 40 40 tP子宮內(nèi)膜厚度/mm治療前3.13±0.53 3.12±0.54 0.084 0.933治療后3.57±1.02 3.22±0.85 1.667 0.104

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較治療結(jié)束3個(gè)月后隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率為10.00%（4/40），對(duì)照組復(fù)發(fā)率為35.00%（14/40），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.169，P=0.000）。

3 討 論

諾氟沙星膠囊屬于喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單等特點(diǎn)，吸收后在體內(nèi)分布較廣，可用于治療感染性疾病，特別是對(duì)泌尿系統(tǒng)感染的耐藥菌有較高的殺菌作用。其作用機(jī)制為：對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透和抑制細(xì)菌DNA 促旋酶的共同作用，同時(shí)在腎小管吸收率低，在機(jī)體內(nèi)不被代謝。

雌三醇是天然雌激素，不刺激子宮內(nèi)膜，僅在泌尿道和陰道發(fā)揮其特性，能夠選擇性的作用陰道和宮頸管。使萎縮陰道組織變軟，加快陰道黏膜血管新生，增加陰道壁組織彈性，從而促進(jìn)陰道和尿道上皮細(xì)胞的成熟，維持陰道上皮細(xì)胞內(nèi)足夠的糖原儲(chǔ)備；使pH 值下降，促使陰道菌群轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗峋海鰪?qiáng)陰道自凈和防御能力。局部用藥，避免了口服或注射雌激素藥物經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)。單獨(dú)使用諾氟沙星膠囊也會(huì)抑制陰道內(nèi)正常菌群，使其出現(xiàn)菌群失調(diào)的情況，從而增加病情復(fù)發(fā)幾率。如果諾氟沙星膠囊聯(lián)合雌三醇進(jìn)行治療，通過選擇性的作用陰道和宮頸管殺死菌群，同時(shí)改善陰道內(nèi)的微生物環(huán)境，促進(jìn)陰道上皮微生物恢復(fù)，維持酸性環(huán)境，提高陰道抵抗力。故諾氟沙星膠囊、雌三醇聯(lián)用具有協(xié)同功效［3］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組（75.0%），這與吳麗萍等［4］研究結(jié)果相一致，提示諾氟沙星聯(lián)合雌三醇較單獨(dú)使用諾氟沙星膠囊治療絕經(jīng)女性泌尿生殖系統(tǒng)感染患者的療效更佳。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組陰道pH值低于對(duì)照組，E2和子宮內(nèi)膜厚度均高于對(duì)照組，提示雌三醇聯(lián)合抗菌藥物能夠改善患者癥狀，使陰道黏膜潤澤和環(huán)境由堿性轉(zhuǎn)為酸性。趙瑞巖等［5］研究顯示，雌三醇聯(lián)合抗菌藥物能夠降低患者pH 值，本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。兩組子宮內(nèi)膜厚度無顯著差異，提示兩種方案均對(duì)子宮內(nèi)膜厚度無明顯影響。本研究中，觀察組復(fù)發(fā)率為10.0%，顯著低于對(duì)照組（35.0%），提示雌三醇聯(lián)合抗菌藥治療泌尿生殖系感染更加徹底。

綜上，諾氟沙星聯(lián)合雌三醇治療絕經(jīng)期女性泌尿生殖系統(tǒng)感染療效顯著，且能夠降低陰道pH 值和感染復(fù)發(fā)率、提高E2水平，值得臨床應(yīng)用。