注射用頭孢唑林鈉與4種溶媒配伍后穩(wěn)定性考察

王麗

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院藥劑科 淮濱464400）

頭孢唑林鈉為治療革蘭陽性菌感染的常用抗生素，被廣泛應(yīng)用于金黃色葡萄球菌引發(fā)的泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、術(shù)后感染等感染性疾病治療中，也被應(yīng)用于圍術(shù)期預(yù)防感染治療，具有抗菌效果強(qiáng)、廣譜、耐青霉素酶、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[1～3]。近年來我國靜脈配置中心將大多數(shù)藥物進(jìn)行統(tǒng)一配置后再分發(fā)至臨床進(jìn)行使用，藥物配置后穩(wěn)定性直接關(guān)系到其用藥的安全性及有效性[4]。隨著注射用頭孢唑林鈉在臨床上的廣泛應(yīng)用，其相關(guān)輸液不穩(wěn)定、藥品不良反應(yīng)相關(guān)報(bào)道也逐漸增多[5]。因此，為保證其配伍的穩(wěn)定性，本研究采用注射用頭孢唑林鈉分別與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍，觀察其穩(wěn)定性情況，以期為臨床提供有效參考，保證合理配伍及用藥安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 藥品與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 （1）美國安捷倫高效液相色譜儀（1260型）；（2）德國梅特勒托利多pH計(jì)（ELTA32型）；（3）賽多利斯電子天平（CPA225D型）。

1.2 藥品與試劑 注射用頭孢唑林鈉（國藥準(zhǔn)字H50021607）、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.3%頭孢唑林鈉對照品由上海一研生物科技有限公司提供；5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液均由四川科倫藥業(yè)股份有限公司提供；水為純化水；枸櫞酸為分析純、無水磷酸鈉為分析純、乙腈為色譜純。

2 方法與觀察指標(biāo)

2.1 配置方法 在確認(rèn)藥品性狀、包裝、有效期符合標(biāo)準(zhǔn)后，采用一次性無菌注射器取2.5 ml滅菌注射用水分別推入8瓶注射用頭孢唑林鈉中搖勻，在藥物完全溶解后分別以5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液混合稀釋至100 ml，混合均勻，室溫避光密封保存，待用。

2.2 觀察指標(biāo) 將每種溶媒稀釋后的2瓶樣本分別放于5℃、25℃環(huán)境下，并分別在0、2、4、8、24 h取樣，依照《中華人民共和國藥典》[6]2015年版中方法評估各配伍溶液穩(wěn)定性，包括外觀、pH值、有效成分含量情況，各溶液樣本均連續(xù)檢測3次，取平均值作為最終結(jié)果。

2.2.1 外觀 在白色或黑色背景下采用肉眼觀察各標(biāo)本顏色及澄明度等外觀性狀情況。

2.2.2 pH值 采用pH計(jì)平行測定各標(biāo)本pH值。

2.2.3 頭孢唑林鈉測定 高效液相色譜法測定方法建立：（1）色譜條件為UltimateXB-C18色譜柱（250.0 mm×4.6 mm，5μm），流動相為緩沖鹽溶液（枸櫞酸1.12 g、無水碳酸鈉1.33 g，加水稀釋到100 ml）-乙腈（88:12），流速為1.0 ml/min，柱溫30℃，進(jìn)樣量10μl，檢測波長為254 nm。（2）線性關(guān)系：取對照品溶液，在進(jìn)樣器小瓶自動進(jìn)樣檢測，以進(jìn)樣量（x，μg）為橫坐標(biāo)，峰面積（y）為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，根據(jù)得到的線性回歸方程，計(jì)算出所測成分含量。根據(jù)0 h時色譜為參照，計(jì)算各時間點(diǎn)含量。

3 結(jié)果

3.1 不同溫度各時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中外觀及pH值情況 不同溫度各時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中外觀無明顯改變，均為澄清溶液。在5℃、25℃條件下，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液配伍時，隨時間延長pH值略微升高，且在5℃時各時間點(diǎn)pH值略微高于25℃時各時間點(diǎn)pH值；與5%碳酸氫鈉注射液配伍時，溶液呈弱堿 性，pH值偏高。見表1。

表1 不同溫度各時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒外觀及pH值情況

3.2 不同溫度各時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量 不同溫度注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中隨時間延長頭孢唑林鈉含量均有所降低，在5℃放置時，與不同溶媒配伍后各時間點(diǎn)頭孢唑林鈉含量均＞98.5%；在25℃放置時，與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍頭孢唑林鈉含量降低較為明顯，與10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍各時間點(diǎn)頭孢唑林鈉含量均＞97.5%。見表2。

表2 不同溫度各時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量（%）

4 討論

注射用頭孢唑林鈉具有較好的抗菌效果，在臨床中被廣泛使用，當(dāng)存在配伍不當(dāng)導(dǎo)致藥效不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)時，影響治療效果[7～9]。因此臨床應(yīng)選取合適的配伍溶媒以確保藥物穩(wěn)定。

注射用頭孢唑林鈉一般要求在溫度≤20℃陰涼環(huán)境下進(jìn)行保存[10]。本研究在溫度5℃條件下，注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒配伍后各個時間點(diǎn)穩(wěn)定性較高，頭孢唑林鈉含量均＞98.5%，但在實(shí)際配伍條件下，通常在25℃室溫下進(jìn)行，故本研究主要分析在25℃條件下注射用頭孢唑林鈉與不同溶媒中的穩(wěn)定性。通過將注射用頭孢唑林鈉分別與5%碳酸氫鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液、10%葡萄糖注射液混合，觀察其物理變化發(fā)現(xiàn)，不同溫度各時間點(diǎn)外觀均無明顯改變，均為澄清溶液，可見注射用頭孢唑林鈉在以上溶媒中溶解度較高，均不會由于溫度降低而析出晶體。此外，本研究結(jié)果還顯示，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液配伍時，隨時間延長pH值略微升高，與5%碳酸氫鈉注射液配伍時，溶液呈弱堿性，pH值偏高，故不適宜采用5%碳酸氫鈉注射液進(jìn)行配伍。本研究通過測定不同時間點(diǎn)注射用頭孢唑林鈉在不同溶媒中含量發(fā)現(xiàn)，隨著時間延長頭孢唑林鈉含量均有所降低，在4 h內(nèi)，其含量均＞97%，而在24 h時采用乳酸鈉林格注射液配伍其中頭孢唑林鈉含量最高，由此說明采用以上溶媒配伍時需在4 h內(nèi)完成輸注，以保證藥物效果最大化，且乳酸鈉林格注射液溶媒穩(wěn)定性最高。綜上所述，注射用頭孢唑林鈉與10%葡萄糖注射液、乳酸鈉林格注射液配伍后外觀無明顯變化，pH變化較小，穩(wěn)定性較高，同時注意配置完成后需在4 h內(nèi)進(jìn)行輸注，以保證藥物效果最大化。