尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗輔助治療結(jié)核性包裹性胸腔積液

李濤 李佳麗

（河南省焦作市疾病預(yù)防控制中心 焦作454000）

結(jié)核性胸膜炎是由結(jié)核分枝桿菌侵犯胸膜所致，其滲出液中含有大量的纖維蛋白，如果長時(shí)間在胸腔內(nèi)留滯會(huì)造成纖維蛋白沉積，引發(fā)胸膜粘連、纖維化，導(dǎo)致結(jié)核性包裹性胸腔積液的發(fā)生，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化[1]。近年來胸腔置管引流聯(lián)合尿激酶在結(jié)核性包裹性胸腔積液的治療中得到廣泛應(yīng)用，其具有創(chuàng)傷小、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，但治療效果存在較大的個(gè)體差異[2]。本研究旨在探討尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗輔助治療結(jié)核性包裹性胸腔積液的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本中心2017年12月～2018年12月收治的80例結(jié)核性包裹性胸腔積液患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽方式分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組男29例，女11例；年齡25～63歲，平均（33.28±6.39）歲；病程51～92 d，平均（73.36±9.73）d；病變位置：左側(cè)25例，右側(cè)15例。實(shí)驗(yàn)組男31例，女9例；年齡26～64歲，平均（33.51±6.42）歲；病程52～94 d，平均（73.55±9.86）d；病變位置：左側(cè)23例，右側(cè)17例。兩組性別、年齡、病程、病變位置等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《協(xié)和呼吸病學(xué)》[3]中結(jié)核性包裹性胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡65歲以下；無胸腔置管、穿刺禁忌證；對(duì)本研究所用藥物無過敏情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引發(fā)的胸腔積液；合并有膿胸、胸壁感染等；伴有嚴(yán)重臟器功能異常、精神疾病等；有胸腔手術(shù)史；加入研究前1個(gè)月接受過相關(guān)治療；患惡性腫瘤；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受乙胺吡嗪利福異煙片（Ⅱ）（國藥準(zhǔn)字H20051903）治療，體質(zhì)量55～70 kg者4片/d，體質(zhì)量＞70 kg者5片/d，飯前1 h頓服，治療12個(gè)月。同時(shí)接受胸腔置管引流和尿激酶沖洗治療，即充分引流至沒有液體引出后，將10萬U注射用尿激酶（國藥準(zhǔn)字H44024035）和20 ml生理鹽水的混合液注入胸腔中，保留24 h后再次進(jìn)行引流，期間患者需每2小時(shí)翻身1次，2次/周，治療4周。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗，即胸腔置管引流后、向胸腔注入尿激酶前，將20μg/ml的臭氧蒸餾水500 ml注入胸腔，保留20 min后排出，其余治療方法與對(duì)照組一致，同樣2次/周，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)：使用彩色多普勒超聲儀、全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后（沖洗治療結(jié)束后）的胸膜厚度和胸腔積液中的蛋白質(zhì)水平。（2）胸腔積液腺苷脫氨酶（ADA）、乳酸脫氫酶（LDH）、糖類抗原125（CA125）水平：治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組胸腔積液ADA、LDH、CA125水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間、組內(nèi)比較分別行獨(dú)立、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)水平比較 治療前兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)比較（±s）

表1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)比較（±s）

組別 n對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組胸膜厚度（mm）治療前 治療后 t P胸腔積液蛋白質(zhì)（g/L）治療前 治療后 t P 40407.58610.8330.0000.0003.32712.1360.0020.000 t P 3.82±1.163.79±1.120.1180.9072.30±0.511.79±0.335.3100.00054.65±8.0154.72±7.980.0390.96949.41±5.9237.85±3.6910.4810.000

2.2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較治療前，兩組患者胸腔積液中ADA、LDH及CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胸腔積液中ADA、LDH及CA125水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較（±s）

表2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較（±s）

CA125（U/ml）治療前 治療后 t P對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別 n ADA（U/L）治療前 治療后 t P LDH（U/L）治療前 治療后 t P 40406.90210.0550.0000.0004.22712.7430.0000.0007.46511.6080.0000.000 t P 40.29±11.2440.17±11.160.0480.96227.32±3.8619.46±6.726.4150.000341.17±70.46340.83±69.940.0220.983280.85±56.41178.16±40.339.3660.0001024.54±320.571027.63±337.640.0420.967568.44±215.76370.12±119.755.0830.000

3 討論

置管引流具有抽液量大、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，可減輕胸膜腔壓力并去除膿腫，易于被患者接受，但結(jié)核性包裹性胸腔積液在胸腔內(nèi)呈多房分隔，因此引流效果欠佳，并易延長治療時(shí)間[4]。尿激酶是從人尿液中分離所得的一類酶蛋白，可刺激內(nèi)源性纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶，注入胸腔內(nèi)有助于溶解胸腔積液中的纖維蛋白，降低積液黏度，同時(shí)可清除臟層胸膜與壁層胸膜間的網(wǎng)狀粘連，消除房性分隔和包裹，提高積液引流的通暢性。但尿激酶對(duì)病程長、分隔較多的患者而言療效有限[5]。

臭氧具有較強(qiáng)的氧化能力，可殺滅真菌、細(xì)菌、病毒等，已廣泛應(yīng)用于皮膚病、感染性疾病治療中。有研究表明，結(jié)核分枝桿菌的致病能力與糖脂的衍生物索狀因子有關(guān)，而臭氧可促進(jìn)脂質(zhì)分解代謝，并對(duì)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)造成損傷，進(jìn)而發(fā)揮抑殺作用，同時(shí)臭氧能夠提高異煙肼耐藥菌株的敏感性，使抗結(jié)核治療發(fā)揮更好的療效[6]。有報(bào)道稱，臭氧輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎可減少關(guān)節(jié)腔的積液量，降低滑膜厚度，同時(shí)能夠減緩疼痛和炎癥程度[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)水平均低于對(duì)照組，說明尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗輔助治療結(jié)核性包裹性胸腔積液可降低胸膜厚度、胸腔積液蛋白質(zhì)。ADA、LDH、CA125可用于評(píng)價(jià)結(jié)核性胸膜疾病的嚴(yán)重程度[8]。有研究表明，臭氧可誘導(dǎo)、激活人體的抗氧化系統(tǒng)，起到清除炎癥介質(zhì)的作用，同時(shí)臭氧可促進(jìn)免疫抑制因子的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組胸腔積液ADA、LDH、CA125水平均低于對(duì)照組，說明尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗輔助治療結(jié)核性包裹性胸腔積液可降低胸腔積液ADA、LDH、CA125水平。

綜上所述，尿激酶聯(lián)合臭氧序貫沖洗輔助治療結(jié)核性包裹性胸腔積液的效果優(yōu)于單用尿激酶，但該方法的長期應(yīng)用效果仍有待隨訪。