丁苯酞聯(lián)合胞二磷膽堿治療缺血性腦卒中的療效觀察

李文輝

（河南省靈寶市第三人民醫(yī)院內(nèi)三科 靈寶472500）

缺血性腦卒中近年來在我國的發(fā)病率居高不下，具有高致殘率和高致死率，其主要發(fā)病機制有閉塞性動脈病變、小血管疾病、動脈血栓栓塞、心源性栓塞等，臨床治療以盡快恢復(fù)血管再通，促進腦組織恢復(fù)血流灌注，保護腦神經(jīng)為關(guān)鍵措施[1～3]。本研究以我院100 例缺血性腦卒中患者為研究對象，旨在探究丁苯酞聯(lián)合胞二磷膽堿治療對患者神經(jīng)功能缺損程度、血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 1 月 ～2020 年 1 月于我院接受治療的100 例缺血性腦卒中患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男22 例，女 28 例；年齡 57～79 歲，平均（62.57±3.48）歲；既往卒中史10 例；責(zé)任血管：大腦后動脈10 例、大腦前動脈11 例、大腦中動脈15 例、基底動脈14例。觀察組男 21 例，女 29 例；年齡 56～78 歲，平均（62.41±3.52）歲；既往卒中史 9 例；責(zé)任血管：大腦后動脈8 例、大腦前動脈12 例、大腦中動脈16 例、基底動脈14 例。兩組性別、年齡、既往卒中史、責(zé)任血管等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均明確診斷為缺血性腦卒中；發(fā)病至入院時間＜24 h；為初次發(fā)病或既往有卒中史但未出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能障礙后遺癥。排除標準：近期使用免疫抑制劑者；合并腦出血、顱內(nèi)占位性病變、腦外傷、全身炎癥性病變、結(jié)締組織疾病者；合并肝功能受損者；有嚴重出血傾向者；肌酐清除率在30 ml/min 以下者；對本研究用藥成分過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》給予常規(guī)治療，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、降纖、擴容、保護腦神經(jīng)、積極調(diào)控血壓、血糖、營養(yǎng)支持等，同時給予胞二磷膽堿注射液（國藥準字H53020287）250 mg，加入5%葡萄糖注射液250 ml 中，靜脈滴注，1 次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，丁苯酞注射液25 mg，靜脈滴注，2 次/d，兩次給藥時間需間隔至少6 h，每次給藥時間至少50 min。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標改善情況。（1）神經(jīng)功能采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）進行評價，評分越低，表明患者神經(jīng)功能缺損程度越輕；（2）血管內(nèi)皮功能指標：一氧化氮（NO，采用化學(xué)發(fā)光法進行血清檢測）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清檢測）、內(nèi)皮素-1（ET-1，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清檢測）；（3）血液流變學(xué)指標：纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度，采用血液流變學(xué)儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究獲得的所有數(shù)據(jù)資料均錄入SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以（）進行描述，進行獨立樣本的t檢驗或配對t檢驗，計數(shù)資料用率描述，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及血管內(nèi)皮功能指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組神經(jīng)功能評分、ET-1 水平均顯著低于對照組，NO 水平及VEGF 水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及血管內(nèi)皮功能指標比較（）

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及血管內(nèi)皮功能指標比較（）

VEGF（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n NIHSS（分）治療前 治療后ET-1（pg/ml）治療前 治療后NO（μmol/L）治療前 治療后50 50 tP 11.47±2.21 11.51±2.34 0.087＞0.05 7.15±0.83 4.26±0.72 18.598＜0.05 75.86±4.72 76.05±4.28 0.210＞0.05 58.53±3.76 43.32±3.17 21.868＜0.05 61.10±4.14 60.98±4.29 0.142＞0.05 78.95±3.96 88.51±3.78 12.348＜0.05 71.53±4.69 71.41±4.77 0.126＞0.05 87.62±3.55 96.17±3.28 12.508＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較 治療前兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較（）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較（）

全血高切黏度（mPa·s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后50 50 tP 4.79±1.17 4.80±1.56 0.036＞0.05 2.98±0.47 2.32±0.58 6.251＜0.05 1.90±0.84 1.92±0.78 0.124＞0.05 1.56±0.61 1.26±0.53 2.625＜0.05 9.14±1.25 9.16±1.30 0.078＞0.05 8.10±0.74 7.48±0.69 4.333＜0.05

3 討論

缺血性腦卒中為突發(fā)的急性腦血液循環(huán)障礙性病變，腦組織持續(xù)缺血缺氧會出現(xiàn)缺血損傷和再灌注損傷。腦損傷的主要原因為腦血流的減少及炎癥過程等導(dǎo)致的二次損傷，損傷嚴重或治療不及時者可遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙后遺癥，如肢體功能障礙、語言功能障礙、吞咽功能障礙等。因此，減輕及預(yù)防再灌注損傷，降低缺血損傷程度，對患者預(yù)后至關(guān)重要[4～6]。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，動物研究表明，丁苯酞可顯著縮小腦缺血梗死灶面積，阻斷多個腦損傷病理環(huán)節(jié)，改善缺血局部微循環(huán)及腦組織能量代謝，促進腦血流量的增加，恢復(fù)腦血流灌注，促進腦神經(jīng)細胞組織修復(fù)，抑制細胞凋亡[7～9]。此外，藥理研究表明，丁苯酞可提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮、前列腺素I2水平，提高抗氧化酶活性，抑制氧自由基，可有效促進缺血性腦卒中患者腦血管內(nèi)皮功能的改善，同時還可抗血小板聚集[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞治療后，患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)顯著改善，進而減輕腦神經(jīng)缺損程度，利于患者預(yù)后。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合胞二磷膽堿治療缺血性腦卒中，可明顯改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)及血管內(nèi)皮功能，促進腦組織恢復(fù)血流灌注，減輕神經(jīng)功能缺損程度，臨床療效顯著。