維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效

李娟 田蔥

（河南省開封市醫(yī)學科學研究所附屬醫(yī)院生殖中心 開封475099）

多囊卵巢綜合征為育齡期女性常見疾病，我國發(fā)病率為5%～10%，是造成女性不孕的重要原因，嚴重影響女性身心健康及家庭和睦[1～2]?？肆_米芬為臨床常用促排卵藥物，可有效促使患者排卵，但臨床妊娠率較低，因此需聯(lián)合其他藥物，以提高治療效果。有研究指出，氧化應激參與多囊卵巢綜合征發(fā)病機制[3]，通過抗氧化治療可提高臨床療效，而維生素E具有高效抗氧化作用?；诖耍狙芯窟x取我院多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，旨在探究維生素E 聯(lián)合克羅米芬的治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1～10 月收治的98 例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各49 例。觀察組年齡 23～36 歲，平均（28.81±2.12）歲；病程 1～7 年，平均（4.13±1.22）年。對照組年齡 23～38 歲，平均（29.20±2.22）歲；病程 1～8 年，平均（3.97±1.15）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]診斷標準；不孕；有生殖需求；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：合并肝、腎、心功能障礙；其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；精神異常、認知功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用枸櫞酸氯米芬片（國藥準字H11020546）治療，在月經(jīng)周期第5 天開始服用，50 mg/d，口服，連用5 d 后停止，至下次經(jīng)期繼續(xù)按上述方法服用。治療3 個月。

1.3.2 觀察組 采用維生素E 軟膠囊（國藥準字H22022498）聯(lián)合克羅米芬治療，克羅米芬用法用量同對照組，維生素E 100 mg/次，3 次/d。治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積（兩側(cè)卵巢體積平均值）。（2）比較兩組治療前后性激素水平，包括血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平，取晨起空腹靜脈血4 ml，采用美國雅培生產(chǎn)的C18200全自動生化分析儀檢測LH、FSH、E2水平。（3）比較兩組治療前后氧化應激反應水平，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），采用化學免疫發(fā)光法檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（4）比較兩組妊娠率，隨訪1 年，比較兩組妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、 卵巢體積比較治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較（）

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

卵巢體積（cm3）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后49 49 tP 5.41±1.42 5.32±1.36 0.320 0.749 8.57±1.86*7.14±1.61*4.069＜0.001 9.29±1.36 9.18±1.31 0.408 0.684 6.54±0.76*7.41±0.89*5.204＜0.001

2.2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2水平比較 治療后觀察組血清LH、FSH、E2水平低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2 水平比較（）

表2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2 水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較 治療后觀察組血清SOD 高于對照組，MDA 低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較（）

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SOD（μg/ml）治療前 治療后49 49 tP 10.31±2.69 10.27±2.60 0.075 0.941 20.16±3.98*14.59±2.89*7.927＜0.001 22.73±4.12 21.97±4.06 0.920 0.360 12.37±2.46*15.67±3.26*5.656＜0.001

2.4 兩組妊娠率比較 隨訪1 年，觀察組成功妊娠21 例，妊娠率為42.86%（21/49），對照組成功妊娠11 例，妊娠率為22.45%（11/49），觀察組妊娠率明顯高于對照組（χ2=4.640，P=0.031）。

3 討論

多囊卵巢綜合征為女性常見疾病，隨著環(huán)境污染，人們?nèi)粘Ｉ罴帮嬍沉晳T的改變，發(fā)生率在育齡期女性呈逐漸增高的趨勢，不僅影響女性健康，還可因排卵障礙造成不孕，導致婚姻受到影響[5]。因此，臨床需采取積極有效的治療方式，以提高治療效果，增加臨床妊娠率。

有研究顯示，低劑量氯米芬可對下丘腦產(chǎn)生刺激，并與雌激素受體競爭性結合，抑制雌激素分泌，降低反饋效應，促使內(nèi)源性促性腺激素釋放激素（GnRH）釋放，促進排卵，雖具有較高排卵率，但臨床妊娠率仍然較低[6]。克羅米芬為非甾體制劑，抗性激素類藥物，既有雌激素作用，又有抗雌激素作用。維生素E 屬于脂溶性維生素，具有抗氧化，清除機體中游離的氧自由基中間體，中斷過氧化鏈延長，進而保護細胞生物膜不被破壞[7]。多囊卵巢綜合征患者機體多存在胰島素抵抗、氧化應激反應，機體氧化應激反應可誘導脂質(zhì)、蛋白質(zhì)損傷，通過p38 絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）通路、Kelch 樣 ECH 相關蛋白1-核因子紅細胞2 相關因子2 通路等途徑對卵巢功能產(chǎn)生影響，進而引發(fā)不孕。MDA 可反映體內(nèi)自由基水平，其含量提高表明體內(nèi)自由基過高；SOD 是自由基清除劑，可減少過氧化產(chǎn)物對機體造成的損傷，抑制氧化應激反應。本研究結果顯示，治療后觀察組血清SOD 高于對照組，MDA 低于對照組（P＜0.05），可見維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可緩解氧化應激反應。本研究觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積改善優(yōu)于對照組，血清LH、FSH、E2水平低于對照組，妊娠率高于對照組（P＜0.05）?？梢姸嗄衣殉簿C合征不孕患者采用維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可有效改善子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積，調(diào)節(jié)性激素水平，增加妊娠率，亦進一步證實了其可通過改善機體氧化應激達到治療效果。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕患者采用維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可通過緩解氧化應激反應改善子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積，調(diào)節(jié)性激素水平，增加妊娠率。