閉合三聯(lián)+氟替美維吸入粉霧劑在COPD 患者治療中的效果觀察

邵振興，陳 靜，林 敏

（靖江市中醫(yī)院肺病科 江蘇 靖江 214500）

慢阻肺（COPD）是我國目前三大慢性病之一，調(diào)查顯示中老年人是高發(fā)群體，我國13.7%的COPD 患者年齡均在40 歲以上，隨年齡上升，患病率明顯升高[1,2]。目前，臨床上針對COPD 患者以緩解癥狀為主要治療目標(biāo)。目前，糠酸氟替卡松聯(lián)合烏美溴銨聯(lián)合維蘭特羅是我國上市閉合三聯(lián)藥物[3]。本文主要評價閉合三聯(lián)+氟替美維粉霧劑治療COPD 患者的效果，旨在為COPD 患者治療措施提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2020 年6 月—7 月，在我院呼吸內(nèi)科中共納入68 例COPD 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2007 版）[4]判斷患者符合COPD 診斷；（2）肺功能檢查結(jié)果顯示，支氣管擴(kuò)張劑使用后FEV1/FVC ＜70%；（3）年齡超過18 歲；（4）知曉研究情況，自愿參與并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他呼吸系統(tǒng)疾?。唬?）對研究藥物過敏；（3）伴有認(rèn)知障礙活精神性疾病，無法正常配合。采用計算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)字對其隨機(jī)兩組，常規(guī)組（32 例）和觀察組（36 例）。常規(guī)組男15 例、女17 例，年齡54 ～90 歲，平均年齡（63.50±2.50）歲。觀察組男性、女性各17 例、19 例，年齡52 ～89 歲，平均年齡（64.00±3.0）歲。兩組一般資料比較（P＞0.05），可對比。

1.2 治療方法

兩組均接受一般治療，主要如下：（1）教育與管理。首先做好COPD 患者的思想工作，勸導(dǎo)患者戒煙戒酒。其次做好生活監(jiān)督與管理，多讓患者到空氣清新的公園、湖邊散步，遠(yuǎn)離工業(yè)粉塵。（2）長期家庭氧療。家屬協(xié)助患者進(jìn)行氧療，吸氧時間每天約10 h，氧流量控制為2 L/min。（3）康復(fù)治療。加強(qiáng)對患者呼吸功能的訓(xùn)練，如深呼吸指導(dǎo)、上下樓梯等活動，以此提升患者的呼吸能力，改善氣流受限癥狀。

常規(guī)組：開放三聯(lián)治療（沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨）。沙美特羅氟替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Operations UK Limited；批準(zhǔn)文號：H20090242）+噻托溴銨粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060454）；給藥方式：吸入；給藥措施：沙美特羅氟替卡松粉霧劑早、晚各吸入治療1 次，劑量為50μg/250μg；噻托溴銨粉霧劑，中午進(jìn)行1 次吸入治療，劑量18μg，由兩種不同儀器完成吸入；治療周期：共26 周。

觀察組：閉合三聯(lián)（沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨）+氟替美維粉霧劑。沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨混合后，用無創(chuàng)呼吸機(jī)霧化后一次性吸入，氟替美維吸入粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Operations UK Ltd；批準(zhǔn)文號：H20190055）；給藥方式：吸入；給藥措施。氟替美維吸入治療，由Glaxo Operations UK Ltd公司提供，國藥準(zhǔn)字H20190055；1 次/d；治療周期：共26 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測兩組肺功能指標(biāo)，包括第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（2）6 min 步行試驗（6MWT）：在治療前、治療后26 周分別對患者進(jìn)行測試，在外部平整路面上進(jìn)行測試，記錄患者在6 min 內(nèi)行走的最大距離，為保證測量準(zhǔn)確性，每次測試可進(jìn)行3 次，間隔1 h 完成測試，取平均值。若測試期間患者有不適感，可停下稍事休息后繼續(xù)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組肺功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（± s）

FVC/L觀察前 觀察后 觀察前 觀察后觀察組 36 52.39±6.32 70.44±7.37 1.88±0.56 2.42±0.43常規(guī)組 32 51.61±4.85 65.37±4.22 1.84±0.56 1.97±0.32 t 0.566 3.423 0.294 4.845 P 0.287 0.001 0.385 0.000組別 例數(shù)FEV1/%

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者6MWT 比較

治療前兩組6MWT 相比差異不大（P＞0.05），治療26 周后兩組6MWT 相比，觀察組距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者6MWT 比較（± s，m）

表2 兩組患者6MWT 比較（± s，m）

組別 例數(shù) 治療前 治療26 周后觀察組 36 250.36±12.10 418.36±20.50常規(guī)組 32 251.20±10.35 390.56±20.36 t 0.306 5.600 P 0.380 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

較之常規(guī)組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3.討論

最新死亡病因排名，COPD 位列第三名，僅次于缺血性心臟病和腦卒中[5]。由于COPD 致病源不明確，因此，針對病因治療的方法較缺乏。目前，臨床中治療以綜合性、個性化為原則，主要治療方法包括長期家庭氧療、藥物治療、手術(shù)治療及呼吸肌鍛煉治療。其中，藥物治療是主要治療方法。

本文采用的氟替美維粉霧劑，成分穩(wěn)定，吸入后在患者體內(nèi)持續(xù)作用時間較長，給藥1 次可持續(xù)作用24 h，且復(fù)合制劑作用后會通過肝臟進(jìn)行代謝，代謝物質(zhì)毒性較低，不會對肝臟造成較大影響。

本次使用干粉式吸入器械“易納器”，屬于被動裝置，將儀器置于患者鼻部，患者在吸氣的同時，氣流會帶著粉霧劑進(jìn)入氣道，在鼻腔中水分子作用下粉霧劑形成氣溶膠，進(jìn)而進(jìn)入到呼吸道，其給藥速度與患者呼吸頻率相關(guān)，有效避免患者嗆咳反應(yīng)。易納器作為新型給藥裝置，外部吸嘴直徑為9 mm，直徑較大，且不需要經(jīng)常清潔、預(yù)充。通過易納器吸入氟替美維粉霧劑后，藥物直達(dá)患者肺部，與開放式三聯(lián)用藥相比，閉合式三聯(lián)藥物在肺內(nèi)沉積率較高，機(jī)體中藥物局部濃度高且直接作用于肺部。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組肺功能指標(biāo)均有顯著優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），可見氟替美維粉霧劑能夠有效提升患者的FEV1%、FEV1、FEV1/FVC。原因分析：氟替美維粉霧劑屬于合成糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎作用。組胺、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎性因子細(xì)胞遇到糖皮質(zhì)激素后，其轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄過程會受到明顯抑制，進(jìn)而達(dá)到控制機(jī)體炎性反應(yīng)的效果。噻托溴銨也是粉霧劑的重要組成成分，屬于蕈堿受體拮抗劑，對乙酰膽堿與呼吸道平滑肌相應(yīng)受體的結(jié)合起到抑制作用，從而發(fā)揮支氣管擴(kuò)張功能。沙美特羅則為腎上腺受體激動劑，能夠活化腺苷酸環(huán)化酶，摧毀ATP 的專病，并抑制肥大細(xì)胞釋放超敏反應(yīng)介質(zhì)。因此本品經(jīng)吸入后，能夠迅速緩解患者肺部癥狀，提升肺功能[6]，與氟替卡松聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步提升臨床療效，本文對患者治療前后的6MWT 進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示治療前兩組6MWT 無差異，治療26 周后觀察組顯著長于對照組（P＜0.05）?？梢娀颊呓?jīng)過治療，活動能力大幅提升，患者活動能力的改善得益于肺功能的提升，可見閉合三聯(lián)療法+氟替美維粉霧劑用于COPD 患者的療效顯著。此外，本文顯示，觀察組不良反應(yīng)顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。

綜上所述，在COPD 患者治療中，閉合三聯(lián)療法氟替美維的應(yīng)用效果較為理想，且安全性高，值得應(yīng)用。