血清雌二醇動(dòng)態(tài)變化對早期妊娠結(jié)局的預(yù)測

李春花，溫羊城，袁帶霞，陳泳斯

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦科 廣東 中山 528415）

雌激素主要是由卵巢的卵泡細(xì)胞分泌，其主要形式為E2。雌激素在早期妊娠時(shí)相對穩(wěn)定，且波動(dòng)的范圍較小，在前期臨床研究中發(fā)現(xiàn)孕早期血清E2隨孕周增加而持續(xù)升高者妊娠結(jié)局良好，本文分析連續(xù)監(jiān)測同一孕婦不同孕周E2的值，從而期望獲得維持早期妊娠不同孕周血清E2水平的臨界值，有助于臨床醫(yī)師評估并采取有效的保胎，改善妊娠結(jié)局。

1.資料與方法

1.1 一版資料

選擇我院2019 年3 月—10 月就診于我院婦科門診20 ～35 歲早期妊娠孕婦211 例。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)孕12 周前的超聲檢查及病史分為正常妊娠組和稽留流產(chǎn)組（超聲提示宮內(nèi)胚胎停止發(fā)育）。分別比較連續(xù)監(jiān)測不同孕周的血清E2水平，同時(shí)以相應(yīng)孕周的血清E2水平作為判斷正常妊娠與稽留流產(chǎn)的依據(jù)進(jìn)行ROC 曲線分析。

1.2.2 激素測定 研究對象均在清晨8:00 ～9:00抽取空腹靜脈血3 mL，離心后提取血清，采用雅培全自動(dòng)免疫分析儀12000 化學(xué)發(fā)光微粒子免疫定量檢測血清E2值，試劑購自美國雅培公司。

1.2.3 觀察指標(biāo) 記錄患者的年齡、月經(jīng)周期、孕產(chǎn)史，既往病史；記錄患者行激素檢測采血時(shí)的停經(jīng)天數(shù)及血清E2值，測定不同停經(jīng)時(shí)間的激素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非正態(tài)分布者以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，行非參數(shù)檢驗(yàn)。以血清E2水平為檢驗(yàn)變量，正常妊娠組，稽留流產(chǎn)組為狀態(tài)變量行ROC 曲線分析，計(jì)算曲線下面積（AUC）并計(jì)算Youden 指數(shù)（Youden 指數(shù)=靈敏度+特異度-1），以Youden 指數(shù)最大點(diǎn)為Cut-off 值，計(jì)算此點(diǎn)的準(zhǔn)確性。

2.結(jié)果

2.1 兩組資料比較

兩組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)產(chǎn)婦稽留流產(chǎn)率高于初產(chǎn)婦，月經(jīng)不規(guī)律發(fā)生稽留流產(chǎn)可能性更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組早孕婦女一般資料比較

2.2 正常妊娠組與稽留流產(chǎn)組連續(xù)不同孕周E2 的水平比較

正常妊娠組的血清E2 平均值顯著高于稽留流產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。正常妊娠組血清E2平均值隨著孕周的增加進(jìn)行性升高，而稽留流產(chǎn)組則上升緩慢，無明顯增加趨勢，見表2。

表2 兩組對象不同孕周的血清E2 水平比較（± s, pg/mL）

表2 兩組對象不同孕周的血清E2 水平比較（± s, pg/mL）

組別 例數(shù) 孕4 ～5+周 孕6 ～7+周 孕8 ～9+周正常妊娠組 123 364.66±121.90 598.77±170.43 834.24±176.92稽留流產(chǎn)組 88 297.26±123.75 381.83±190.93 424.88±210.58 t 3.935 8.669 15.299 P 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) 孕10 ～11+周正常妊娠組 100 951.68±100.19稽留流產(chǎn)組 53 449.64±197.47 t 20.914 P 0.000

2.3 ROC 曲線分析

分別以連續(xù)相應(yīng)孕周的血清E2數(shù)值作為判斷正常妊娠與稽留流產(chǎn)的依據(jù)，進(jìn)行ROC 曲線分析。孕4 ～5+周、6 ～7+周及8 ～9+周、10 ～11+周時(shí)，曲線下面積分別為0.671（95%CI：0.595 ～0.746），0.814（95%CI：0.752 ～0.875），0.918（95%CI：0.88 ～0.956），0.985（95%CI：0.971 ～0.998）；E2臨 界 值 分 別 為339.0 pg/mL,498.5 pg/mL,606.5 pg/mL,652.5 pg/mL,敏感度分別為0.52,0.732,0.878,0.98，特異度分別為0.682,0.773,0.807,0.792，見圖1。

圖1 不同孕周以血清E2 水平為診斷流產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的ROC 曲線

3.討論

雌激素在維持妊娠的過程中起著相當(dāng)重要的作用。一方面對胚胎植入前子宮內(nèi)膜的準(zhǔn)備及黃體期維持有重要作用；另一方面促進(jìn)妊娠黃體和胎盤合成孕激素利于穩(wěn)定子宮內(nèi)環(huán)境，維持妊娠的發(fā)展[1-2]。

本文以血清E2水平作為判斷正常妊娠組與稽留流產(chǎn)組依據(jù)時(shí)，連續(xù)監(jiān)測孕周發(fā)現(xiàn)ROC 曲線下面積逐漸增大，Youden 指數(shù)逐漸增大，特異度逐漸增加[3-4]。最佳臨界值對應(yīng)的敏感性及特異性都較高，說明隨著孕周的增長，正常妊娠組患者的雌激素水平逐漸增加，而稽留流產(chǎn)患者的雌激素水平增長較慢，甚至可能出現(xiàn)下降，所以孕周越大時(shí)，E2判斷妊娠結(jié)局的準(zhǔn)確性越高[5-6]。說明血清E2水平作為孕早期妊娠結(jié)局的預(yù)測指標(biāo)，預(yù)測的意義將有助于臨床醫(yī)師根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時(shí)對患者進(jìn)行管理，對于臨界值以上的孕婦可以延長隨診時(shí)間，而對于臨界值以下的孕婦，及時(shí)采取有效的保胎治療措施，確定合適的復(fù)測間隔時(shí)間，有助于改善妊娠結(jié)局[7]。