丁苯酞膠囊聯(lián)合奧拉西坦注射液及血栓通注射液對(duì)急性腦梗死的療效觀察

翟青，黃綺娟，陳超云

（廣東省臺(tái)山市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 臺(tái)山 529200）

0 引言

急性腦梗死是一種臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，其起病突然，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，具有極高的致殘率和致死率，并且多數(shù)患者還伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床對(duì)于急性腦梗死的治療除基礎(chǔ)的動(dòng)靜脈溶栓治療外，還需改善患者腦部組織的微循環(huán)，保護(hù)患者的神經(jīng)組織。血栓通和奧拉西坦均是臨床常見改善腦部微循環(huán)的藥物，兩者在擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)方面均有顯著功效；其中奧拉西坦更有利于促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝和可塑性修復(fù)[2]。然而有研究表明[3]，腦組織在缺血缺氧狀態(tài)后機(jī)體會(huì)釋放多種炎癥因子，加重腦細(xì)胞的損傷，因此在改善急性腦梗死患者臨床癥狀、修復(fù)患者受損的神經(jīng)功能外，還需降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，避免腦組織水腫現(xiàn)象的發(fā)生。丁苯酞作為一種新型的腦保護(hù)藥物，可以有效調(diào)節(jié)腦能量的代謝，現(xiàn)本研究將其與奧拉西坦注射液和血栓通注射液聯(lián)合使用，觀察三者聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)本院收治的急性腦梗死患者展開研究，選取64例患者為研究對(duì)象，病例收集時(shí)間在2019年8月至2021年1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)CT和MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)；②患者均為首次發(fā)病，尚未發(fā)生意識(shí)水平下降，且發(fā)病時(shí)長未超過72h；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在發(fā)病后已接受過其他抗血小板和抗凝藥物治療；②患者伴有硬膜外血腫、顱內(nèi)血腫和腦室出血等腦出血病癥；③患者存在重度的意識(shí)昏迷；④患者伴有嚴(yán)重的感染性疾病、免疫性疾病和內(nèi)分泌疾病。采用均等單盲法將研究對(duì)象分為對(duì)照組和研究組，每組各32例。2組資料經(jīng)對(duì)比具備分組比較價(jià)值（P>0.05），見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

表1 對(duì)比2組一般資料（n=32）

1.2 方法

2組患者均給予急性腦梗死患者常規(guī)治療，如營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、降脂穩(wěn)斑以及維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予奧拉西坦注射液（商品名：歐蘭同；生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20 184000；規(guī)格：5mL:1g×6支/盒）和血栓通注射液（生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)利民制藥廠；國藥準(zhǔn)字：Z44 020285；規(guī)格：2mL:70mg）治療，其中血栓通注射液選取420mg溶于0.9%的250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注；而奧拉西坦注射液則選取4g溶于0.9%的250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日治療1次。研究組在上述基礎(chǔ)上繼續(xù)給予丁苯酞軟膠囊（商品名：恩必普；生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20 050299；規(guī)格：0.1g*24s）口服治療，每日3次，每次0.2g。每7天為1個(gè)療程，2組患者連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子、凝血因子指標(biāo)：分別于患者治療前和治療14天后抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3mL，在4℃的環(huán)境下保存45min后，以每分鐘3500轉(zhuǎn)的速度離心15min，分離血清放置在-80℃環(huán)境下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者C反應(yīng)蛋白（CRP）及纖維蛋白原（FIB）水平，對(duì)比2組治療前后的水平差異。

（2）神經(jīng)功能缺損情況：分別于患者治療前和治療14天后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損的改善情況，該量表總分為42分、分值越高表示患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重，對(duì)比2組治療前后的差異[5]。

（3）治療效果：結(jié)合患者治療前后的NIHSS評(píng)分情況計(jì)算患者的減分率[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分*100%]：當(dāng)減分率≥90%表示治愈、當(dāng)減分率在60%～89%時(shí)表示顯效、當(dāng)減分率在30%～59%時(shí)表示有效、當(dāng)減分率≤29%時(shí)表示無效，比較2組總有效率（治愈+顯效+有效）的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組炎癥因子水平

2組治療前炎癥因子CRP指標(biāo)對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組對(duì)比差異顯著（P<0.05），見表2。

表2 對(duì)比2組炎癥因子水平（，n=32）

表2 對(duì)比2組炎癥因子水平（，n=32）

2.2 對(duì)比2組神經(jīng)功能缺損情況評(píng)分

2組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組評(píng)分對(duì)比差異顯著（P<0.05），見表3。

表3 對(duì)比2組神經(jīng)功能缺損情況評(píng)分（，分）

表3 對(duì)比2組神經(jīng)功能缺損情況評(píng)分（，分）

2.3 對(duì)比2組治療效果

2組治療總有效率對(duì)比差異顯著（P<0.05），見表4。

表4 對(duì)比2組治療效果[n(%)]

3 討論

經(jīng)研究調(diào)查顯示[6]，急性腦梗死的病理過程較為復(fù)雜，其發(fā)病過程與血液黏度增加、血小板聚集、腦動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成密切相關(guān)，加之患者在發(fā)病后會(huì)存在不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀，降低其生活質(zhì)量，故而在有效糾正患者腦部組織缺血缺氧癥狀的同時(shí)保護(hù)患者的神經(jīng)功能也尤為重要。目前，臨床針對(duì)急性腦梗死患者的治療主要是抗栓、抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)和保護(hù)腦損傷為主要原則，本研究在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞膠囊進(jìn)行治療，觀察其臨床應(yīng)用價(jià)值。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組在聯(lián)合采用丁苯酞膠囊和奧拉西坦注射液及血栓通注射液治療后其NIHSS評(píng)分明顯低于單純采用奧拉西坦注射液及血栓通注射液治療的對(duì)照組（P<0.05），由此表明，三種藥物聯(lián)合治療可以有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，保護(hù)腦部神經(jīng)。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，血栓通是從中藥三七中提取出來，其主要成分為三七總皂苷，該成分具有促進(jìn)纖溶，降低血小板聚集力和黏附力的作用，可以有效抑制血小板的聚集，在發(fā)揮溶栓作用的基礎(chǔ)上，還有助于降低患者的血液黏稠度，進(jìn)而有效改善患者腦部組織的微循環(huán)；奧拉西坦屬于新型的環(huán)γ‐氨基丁酸衍生物，可以有效改善腦組織代謝，并且它還可以能透過血腦屏障發(fā)揮改善腦組織微循環(huán)的作用；同時(shí)奧拉西坦作用于人體還可以激活腺苷酸激酶，有助于合成磷酰乙醇胺和磷脂膽堿，進(jìn)而提高大腦皮層和海馬組織中乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)速率，借助大腦對(duì)氧和葡萄糖的利用達(dá)到改善患者智力和記憶力障礙的現(xiàn)象；在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞軟膠囊，可以阻斷腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，從而改善腦部血流量，避免患者神經(jīng)損傷的加重，而且丁苯酞軟膠囊中dl-3-正丁基苯酞的活性成分，它不僅有助于增加腦部血流量，更助于神經(jīng)功能缺損的重構(gòu)，減輕患者神經(jīng)功能缺損情況[8-9]。與此同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CRP、FIB水平低于對(duì)照組（P<0.05），推測其原因可能是丁苯酞是由芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素消旋體，它在改善腦部組織能量代謝和微循環(huán)的基礎(chǔ)上，還有助于抑制釋放谷氨酸，減少生成自由基，增強(qiáng)抗氧化酶活性，并且還有利于線粒體增殖，維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，增強(qiáng)線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[10]，同時(shí)降低FIB水平，改善血液高凝狀態(tài)，減少新發(fā)血栓的形成。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率93.75%高于71.88%（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)在奧拉西坦注射液和血栓通注射液治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)聯(lián)合口服丁苯酞膠囊可以提高急性腦梗死患者治療的總有效率，究其原因可以發(fā)現(xiàn)，丁苯酞是臨床用于腦缺血治療的新型藥物，該藥物可以通過重建缺血區(qū)的微循環(huán)和對(duì)線粒體功能的保護(hù)機(jī)制來促進(jìn)患者腦神經(jīng)功能的恢復(fù)，同時(shí)聯(lián)合采用奧拉西坦注射液和血栓通注射液治療，可以充分發(fā)揮彼此間的治療優(yōu)勢，綜合多種藥物臨床治療作用，顯著提高患者的臨床治療效果。

綜上所述，丁苯酞膠囊和奧拉西坦注射液及血栓通注射液聯(lián)合治療急性腦梗死患者可以降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血液高凝狀態(tài)，修復(fù)患者受損的神經(jīng)功能，進(jìn)一步提高患者的臨床治療效果，聯(lián)合用藥療效顯著。