血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療急性有機磷中毒的臨床價值研究

溫慧靈

（海安市人民醫(yī)院 急診內(nèi)科，江蘇 海安 226600）

0 引言

有機磷中毒是由于有機磷進入人體后迅速與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶喪失水解乙酰膽堿的功能，造成膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量蓄積，作用于膽堿受體，誘發(fā)嚴重的神經(jīng)功能紊亂，危及患者生命安全[1-3]。有機磷中毒作為臨床常見的危急重癥，具有病情兇險的特點，中毒早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈等癥狀，隨著病情發(fā)展，會對人體的肺、心、腎、腦等臟器造成不可逆的損傷，出現(xiàn)呼吸困難、心率異常等嚴重癥狀，若搶救不及時或救治不當，可能導致患者在短時間內(nèi)死亡。及時、科學、合理的救治是挽救患者生命與提高治愈率的關(guān)鍵[4-5]。臨床治療急性有機磷中毒多采取應用解毒藥物、對癥及支持治療為主，其中血液灌流是治療有機磷中毒的有效方式，可清除患者血液中游離有機磷，有效凈化血液。但血液灌流無法糾正有機磷已造成的病理生理改變，不利于改善患者預后。血必凈注射液是一種由多種中成藥支撐的注射液，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、消除內(nèi)毒素等功能，目前已在重型全身炎癥反應綜合征或多臟器功能衰竭患者中得到較為廣泛的應用[6-7]?；诖?，本研究選擇2018年7月至2020年5月我院收治的72例急性有機磷中毒患者為研究對象，采用血必凈注射液聯(lián)合血液灌流進行治療，旨在探討其在急性有機磷中毒患者中的治療效果，以為臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月至2020年5月我院收治的72例急性有機磷中毒患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各36例。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。觀察組男15例，女21例，年齡19～63歲，平均（41.22±4.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25kg/m2，平均（22.51±1.16）kg/m2；平均中毒至入院時間6～8h，平均時間（7.20±0.25）h。對照組男16例，女20例，年齡20～63歲，平均（41.27±4.59）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～24kg/m2，平均（22.47±1.19）kg/m2；中毒至入院時間5～8h，平均（7.17±0.26）h。兩組基礎(chǔ)資料比較均衡性良好（P>0.05），可比較。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合《內(nèi)科學》[8]中對急性有機磷中毒相關(guān)標準的明確診斷，臨床表現(xiàn)為肌顫、血壓升高、心跳加快等煙堿樣中毒癥狀，且膽堿酯酶活力<30%；②患者及其家屬均對本研究知情同意；③生命體征平穩(wěn)。（2）排除標準：①合并免疫系統(tǒng)疾病者；②精神狀態(tài)較差難以配合本研究者；③合并高血壓、糖尿病等慢性疾病者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，接診后立即留置胃管，在全自動洗胃機的支持下使用溫鹽水進行反復洗胃，并使用250mL20%甘露醇注射液由胃管注入進行導瀉治療。早期使用阿托品與碘解磷定進行治療，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，并采用呼吸機進行輔助通氣。對照組采用血液灌流的方式進行治療：及時行股靜脈雙腔導管，建立臨時血管通路，采用血液灌流機（廣州市暨華醫(yī)療器械有限公司JHPUS-1）行血液灌流，先使用普通肝素預沖管路，沖洗結(jié)束前使用肝素與氯化鈉注射液循環(huán)沖洗，使血液灌流器中充滿肝素鹽水；隨后給予肝素，初始泵速度為100mL/min，逐漸調(diào)節(jié)至180mL/min左右，時間2h，首次灌流后12、24、48、72h分別灌流1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，10mL/支，國藥準字：Z20040033）：靜脈滴注50mL血必凈注射液+100mL生理鹽水，30～40min內(nèi)滴注完畢，2次/d，兩組均連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標

①臨床指標：對比兩組阿托品總用量、碘解磷定總用量、昏迷至清醒時間及住院時間。②血漿膽堿酯酶水平：對比兩組治療前及治療7d后血漿膽堿酯酶水平，分別于治療前后取患者2mL股動脈血采用全自動生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司300A/X）進行測量。③血清炎性細胞因子水平：測定兩組患者治療前及治療7d后炎性細胞因子白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。分別于治療前后取患者空腹靜脈血5mL，離心后取上層清液，置于-20℃下保存待測血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清炎性細胞因子水平的測定。④并發(fā)癥：對比兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括呼吸衰竭、中間綜合征、肺部感染。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標

觀察組昏迷至清醒、住院時間均短于對照組，阿托品、碘解磷定總用量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標對比（）

表1 兩組臨床指標對比（）

2.2 血漿膽堿酯酶水平

兩組治療前血漿膽堿酯酶水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后血漿膽堿酯酶水平均高于治療前，且觀察組治療后血漿膽堿酯酶水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血漿膽堿酯酶水平對比（，U/L）

表2 兩組血漿膽堿酯酶水平對比（，U/L）

2.3 血清炎性細胞因子水平

兩組治療前IL-6、IL-8、TNF-α水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎性細胞因子水平對比（，ng/mL）

表3 兩組血清炎性細胞因子水平對比（，ng/mL）

2.4 并發(fā)癥

兩組并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

急性有機磷中毒是膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動所致的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)、煙堿樣等癥狀，多表現(xiàn)為先興奮后衰竭[9-10]。有機磷中毒病情進展迅速，如不能得到及時有效的治療，可能導致患者出現(xiàn)呼吸功能和各器官功能的衰竭，嚴重者甚至會導致死亡。急性有機磷中毒患者的治療原則為支持對癥治療、消除毒物及緊急復蘇等，以降低毒物對內(nèi)臟器官的損傷[11-13]。目前，臨床通常采用血液灌流的方式進行急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的治療，主要通過活性炭或吸附劑將患者血液引流至灌流器中，清除血液毒性物質(zhì)與代謝物，再將凈化后的血液回輸至體內(nèi)，達到凈化血液的目的。血液灌流的治療方式能夠減少血液中蛋白結(jié)合、水溶性物質(zhì)，在清除血漿有機磷中具有較好的應用效果，但其只能清除血液中的毒性物質(zhì)，無法治療患者的臨床癥狀，且在糾正患者電解質(zhì)紊亂及酸堿紊亂情況方面效果不甚理想[14-15]。

本研究中，觀察組昏迷至清醒、住院時間均短于對照組，阿托品、碘解磷定總用量少于對照組，治療后血漿膽堿酯酶水平高于對照組，觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率相近，但觀察組并發(fā)癥發(fā)生率例數(shù)少于對照組，提示血必凈注射液聯(lián)合血液灌流在急性有機磷中毒的治療中，能夠及早改善患者血漿膽堿酯酶、IL-6、IL-8、TNF-α水平，有效減少阿托品與碘解磷定總用量，縮短患者昏迷至清醒、住院時間，降低并發(fā)癥發(fā)生率。陸偉榮[16]等的研究表明，將血必凈應用于有機磷中毒血液灌流患者中，能夠提高患者膽堿酯酶活性，與本研究結(jié)果具有相似性?，F(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀類中藥能夠通過擴張血管，改善機體微循環(huán)、清除氧自由基，發(fā)揮抗血栓與抗氧化作用，從而保護缺氧、缺糖所致的神經(jīng)元變性[17-18]。而血必凈注射液由紅花、赤芍、丹參等具有活血化瘀功效的中藥制作而成，通過扶正去邪、通暢血脈、清熱解毒，能夠?qū)w內(nèi)毒素起到較好的清除效果，達到調(diào)整臟腑功能，促進病變臟器恢復正常的作用。目前，血必凈聯(lián)合抗生素在膿毒癥、全身炎癥反應綜合征等急危重癥中得到較為廣泛的應用，能夠提高急危重癥的臨床治愈率，預防內(nèi)源性炎性介質(zhì)引發(fā)的多臟器功能衰竭，減輕病情嚴重程度，促進改善患者預后。張秋峰[19]的研究表明，血必凈注射液聯(lián)合氯解磷定注射液治療有機磷農(nóng)藥中毒，能夠降低中間綜合征發(fā)生率，縮短膽堿酯酶恢復正常的時間，與本研究結(jié)果具有一致性，進一步說明血必凈應用于有機磷農(nóng)藥中毒患者中能夠減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，促進改善患者早期康復。常規(guī)應用阿托品等藥物只能緩解乙酰膽堿危象，無法根除血液中的有機磷毒物，配合血液灌流，通過體外血液循環(huán)，可吸附血液中大分子的有機磷農(nóng)藥，從而達到凈化血液的目的[20]。在此基礎(chǔ)上，將血必凈注射液應用于有機磷中毒患者中，具有顯著的炎性反應調(diào)節(jié)作用，有效抑制炎性因子的過度釋放，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，改善中毒癥狀，進而利于降低多臟器功能衰竭綜合征的轉(zhuǎn)化幾率，有效挽救患者生命，改善患者預后。

綜上所述，急性有機磷中毒患者應用血必凈注射液聯(lián)合血液灌流進行治療，能夠減少阿托品等解毒藥物的用量，有效清除患者體內(nèi)毒素，促使其血漿膽堿酯酶與血清炎性細胞水平及早恢復正常，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，還可縮短患者昏迷至清醒以及住院時間，大大提高患者治愈率，促進其早期康復。