1195例麻疹風(fēng)疹疑似病例中人細(xì)小病毒B19 IgM抗體檢測(cè)分析

劉曉慶，龔甜，李健雄，劉師文，肖芳，施勇，周珺，張艷妮，徐剛，熊英

（江西省疾控中心，江西 南昌 330006）

人細(xì)小病毒B19屬于細(xì)小病毒科,細(xì)小病毒亞科，嗜紅細(xì)胞病毒屬，其感染通常與發(fā)熱和出疹有關(guān),可能被誤認(rèn)為是麻疹或風(fēng)疹[1]。特別是在懷疑麻疹或風(fēng)疹暴發(fā)情況下,人細(xì)小病毒B19引起的疾病的鑒別診斷對(duì)于麻疹消除和風(fēng)疹控制工作具有非常重要的意義。因此，為了了解B19病毒的感染情況，我們檢測(cè)了1195份麻疹和風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)陰性的麻疹風(fēng)疹疑似病例血清標(biāo)本,報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 全省各設(shè)區(qū)市采集的具有發(fā)熱和（或）出疹癥狀的麻疹風(fēng)疹疑似病例血清，經(jīng)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室進(jìn)行麻疹和風(fēng)疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性。

1.2 血清標(biāo)本采集 采集監(jiān)測(cè)對(duì)象靜脈血3～5ml，及時(shí)完成血清分離，置于-20℃凍存待檢。

1.3 病例定義

1.3.1 麻疹疑似病例以發(fā)熱（體溫一般≥38℃）、出疹（在病程第3～4天開(kāi)始出現(xiàn)紅色斑丘疹，疹間皮膚正常，出疹順序一般自耳后、面部開(kāi)始，自上而下全身擴(kuò)展，并可累及粘膜，出疹一般持續(xù)3d～5d）和咳嗽、流涕、噴嚏等上呼吸道卡他癥狀為主要臨床表現(xiàn)，患者還可伴有其他臨床癥狀。

1.3.2 風(fēng)疹疑似病例 患者同時(shí)具備以下⑴和⑵或者同時(shí)具備⑵和⑶臨床表現(xiàn)：⑴發(fā)熱，一般為低熱或中度發(fā)熱，1d～2d；⑵全身皮膚在起病1d～2d內(nèi)出現(xiàn)淡紅色充血性斑丘疹；⑶耳后、枕后、頸部淋巴結(jié)腫大或結(jié)膜炎或伴有關(guān)節(jié)痛（關(guān)節(jié)炎）。

1.4 檢測(cè)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)人細(xì)小病毒B19 IgM抗體（德國(guó)維潤(rùn)賽潤(rùn)生物科技有限公司試劑盒）。相關(guān)抗體濃度檢測(cè)按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，有效期內(nèi)使用。結(jié)果判斷：人細(xì)小病毒B19 IgM抗體含量＞17IU/ml判斷為陽(yáng)性，<17IU/ml判為陰性，13～17IU/ml判為臨界值，針對(duì)臨界值結(jié)果的樣品，重新檢測(cè)一遍，若結(jié)果仍為臨界，判為陰性。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用Excel 2003軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用卡方χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果

2.1.1 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19 IgM檢測(cè)情況 共檢測(cè)1195例麻疹風(fēng)疹疑似病例血清標(biāo)本，1082例有發(fā)熱癥狀，1188例有出疹癥狀，其中1081例有發(fā)熱伴出疹癥狀,共檢出人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性22例，陽(yáng)性率為1.84 %,其中IgM陽(yáng)性的病例標(biāo)本均有發(fā)熱伴出疹癥狀。

2.1.2 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病時(shí)間分布特征 人細(xì)小病毒B19 IgM抗體可在發(fā)病第一天產(chǎn)生,第6d開(kāi)始急速上升，第9d最高，提示發(fā)病一周左右為IgM抗體檢測(cè)最佳時(shí)間。

2.2 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒流行病學(xué)特征

2.2.1 不同設(shè)區(qū)市麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒檢測(cè)情況1195份麻疹風(fēng)疹疑似病例血清來(lái)自于11個(gè)設(shè)區(qū)市，每個(gè)設(shè)區(qū)市的病例中人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性率在0～4.76 %之間，其中撫州市的抗體陽(yáng)性率最低,為0；鷹潭市最高，為4.76 %,見(jiàn)表1。人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性率在各設(shè)區(qū)市間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=340.36,P＜0.001)。

表1 不同設(shè)區(qū)市麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病情況

2.2.2 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病性別分布特征 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19IgM陽(yáng)性病例性別分布結(jié)果如下表,陽(yáng)性率在不同性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.000，P=0.972>0.05）。

2.2.3 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病年齡分布特征 人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性率在不同年齡組間的抗體水平情況如表3，其中年齡最小的為22天、最大的為80歲；病例集中在18歲以下,1100例，占92.05%，不同年齡組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=402.72，P＜0.001）。

表2 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病性別分布特征

表3 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病年齡分布特征

2.2.4 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病月份分布特征

表4 麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19病毒發(fā)病月份分布特征

3 討論

人細(xì)小病毒B19病毒是細(xì)小病毒科紅細(xì)小病毒屬的原型,是一種無(wú)包膜的小型病毒,為線性單鏈DNA，基因組大約為5.6 kb[2-4]，細(xì)小病毒是目前已知的最小DNA病毒,是一種廣泛存在,極易造成人群高感染率卻又鮮為人知的一種病原體[5]，它的傳播主要是通過(guò)呼吸途徑[6]。人細(xì)小病毒B19感染可以發(fā)生在一年中的任何一個(gè)月,其感染能引起多種疾病，從輕微到危及生命，臨床表現(xiàn)受被感染者年齡、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)狀態(tài)等的影響[7,8]。健康兒童最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是第五病,這是一種輕微的、自限性的發(fā)熱性疾病[9]。人細(xì)小病毒B19感染的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、出疹等癥狀，與麻疹或風(fēng)疹病毒感染患者的臨床表現(xiàn)相似,這使其臨床診斷更加困難，特別是在消除麻疹和控制風(fēng)疹階段，排除其他出疹性疾病如人細(xì)小病毒B19感染的發(fā)病，具有十分重要的意義。因此，在有發(fā)熱和出疹的病人中檢測(cè)B19病毒有非常必要。

本研究人細(xì)小病毒B19 IgM陽(yáng)性率為1.84%，高于嚴(yán)軍雄等[10]文獻(xiàn)報(bào)道的佛山地區(qū)獻(xiàn)血人群的IgM陽(yáng)性率（0.54%），但低于鮑海娥等[11]報(bào)道的陽(yáng)性率（2.46%）。IgM作為近期感染的一個(gè)指標(biāo)，其檢出率可能與采樣時(shí)的發(fā)病時(shí)間有關(guān)，IgM的產(chǎn)生需要一定的時(shí)間，若采樣過(guò)早可能IgM還未產(chǎn)生，以至于陽(yáng)性病例IgM結(jié)果陰性，采樣過(guò)晚，可能隨著時(shí)間的推后IgM抗體已經(jīng)消失,后期產(chǎn)生IgG抗體。本研究分析了22份IgM陽(yáng)性病例與采樣時(shí)間的關(guān)系（圖1），發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)IgM陽(yáng)性結(jié)果的病例標(biāo)本采樣時(shí)間在1～9天,其陽(yáng)性率在1.18%～5.88%之間，發(fā)病9天采集的標(biāo)本陽(yáng)性率最高，為5.88%，提示可能發(fā)病9天左右是IgM產(chǎn)生的高峰時(shí)期，也是比較合適的檢測(cè)采樣時(shí)期,其中發(fā)病第8天采集的標(biāo)本未檢出到陽(yáng)性,可能與陽(yáng)性樣本數(shù)較少有關(guān)，具體需進(jìn)一步研究證實(shí)。

圖1 人細(xì)小病毒B19 IgM陽(yáng)性與發(fā)病時(shí)間的關(guān)系

本次研究來(lái)自11個(gè)不同設(shè)區(qū)市，每個(gè)設(shè)區(qū)市麻疹風(fēng)疹疑似病例血清中人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性率各不同，陽(yáng)性率在0～4.76 %之間，提示在我省不同市區(qū),人細(xì)小病毒B19 IgM抗體陽(yáng)性率存在差異，但是差異的原因尚不清楚，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大標(biāo)本量深入研究。

本研究對(duì)不同年齡組和性別的人細(xì)小病毒B19 IgM抗體檢測(cè)情況進(jìn)行了分析,其中年齡最小的為22天、最大的為80歲;病例集中在18歲以下,占92.05%。不同年齡組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而不同性別之間無(wú)明顯差別。B19病毒IgM抗體的陽(yáng)性率在六個(gè)月以下兒童中最低,提示這個(gè)年齡段的嬰兒有母體抗體的保護(hù)。在母體IgG抗體下降后,IgM的陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì),其中以6～16歲年齡組陽(yáng)性率最高,與文獻(xiàn)[5]提及在5～15歲兒童和少年高發(fā)類(lèi)似。

本研究對(duì)麻疹風(fēng)疹疑似病例人細(xì)小病毒B19發(fā)病月份進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示大多數(shù)人細(xì)小病毒B19感染是在4月和10月之間出現(xiàn)的，而6月是一年中最主要的月份,與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的春秋季高發(fā)略有差異,可能與所選擇的人群以及地區(qū)不同有關(guān)。

綜上所述,人細(xì)小病毒B19感染通常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、出疹等癥狀，臨床上容易誤診為麻疹或風(fēng)疹，因此,開(kāi)展人細(xì)小病毒B19抗體的檢測(cè)可以為發(fā)燒和出疹等發(fā)熱出疹癥候群防治提供了依據(jù)。