MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1血清水平變化與重癥肺炎APACHEII評分的關(guān)聯(lián)性分析

黃秀紅，肖凌云，翟素平

（1.漯河市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000；3.南陽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽 473009）

重癥肺炎具有疾病進(jìn)展較快、治療難度較大、預(yù)后不佳等特點(diǎn)，準(zhǔn)確評估病情程度對確保疾病及早得到有效治療、強(qiáng)化療效、改善預(yù)后具有重要意義[1]。病原菌培養(yǎng)雖然在指導(dǎo)臨床用藥中有重要價(jià)值，但重癥肺炎病情進(jìn)展迅速，病原菌培養(yǎng)耗時(shí)較長，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限[2,3]。血清指標(biāo)具有取樣簡單、檢測方便等諸多優(yōu)勢,日益受到臨床重視。單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體（sICAM-1）、晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）屬于臨床常用血清生化指標(biāo),廣泛應(yīng)用于多種感染性疾病診療中[4,5]。此外，急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）在危重癥患者病情與預(yù)后評估中具有重要作用[6]。基于此，本研究嘗試探究MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1血清水平變化與重癥肺炎APACHEII評分的關(guān)聯(lián)性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月-2020年11月我院重癥肺炎患者191例設(shè)為重癥肺炎組，另選取同期收治的191例普通肺炎患者設(shè)為普通肺炎組、191例健康體檢者設(shè)為健康對照組。重癥肺炎組男103例，女88例；年齡23～69歲，平均46.03±8.02歲；肺炎類型：支原體肺炎31例，病毒性肺炎47例，細(xì)菌性肺炎113例；病情程度：低危（APACHEⅡ分值＜20分）56例，中危（APACHEⅡ分值為20～30分）78例，高危（APACHEⅡ分值≥30分）57例。普通肺炎組男107例，女84例；年齡21～70歲，平均45.45±6.98歲；肺炎類型：支原體肺炎41例，病毒性肺炎41例，細(xì)菌性肺炎109例。健康對照組男105例，女86例；年齡22～68歲，平均44.96±7.13歲。3組性別、年齡等臨床資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴重癥肺炎組、普通肺炎組符合《中國成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南(2018年版)》[7]中重癥肺炎、普通肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)微生物培養(yǎng)明確肺炎類型；⑶年齡≤70歲；⑷知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變者；⑵合并良惡性腫瘤者；⑶納入研究前3個(gè)月內(nèi)存在外科手術(shù)史及創(chuàng)傷史者；⑷納入研究前3個(gè)月內(nèi)采取糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療者；⑸合并肺栓塞、肺結(jié)核及其他呼吸系統(tǒng)病變者；⑹合并其他感染性病變者；⑺納入研究前采取抗凝制劑、免疫抑制劑治療者。

1.3 方法 入院后抽取各組受檢者空腹外周靜脈血4ml,2500r/min離心15min取上清液,以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平，試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司；參照重癥肺炎組患者病情給予對應(yīng)治療方案。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較3組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平。⑵比較重癥肺炎組不同病 情 程 度 患 者 血 清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平。⑶分析血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平與APACHEⅡ評分關(guān)聯(lián)性；⑷對比重癥肺炎組治療前后血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（）表示，t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，關(guān)聯(lián)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平3組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平間存在顯著差異（P＜0.05），多重比較，普通肺炎組高于健康對照組，重癥肺炎組高于普通肺炎組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平比較()

表1 3組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平比較()

組別 例數(shù) MCP-1（pg/ml） sICAM-1（ug/L） RAGE（ug/L） sTREM-1（pg/ml）重癥肺炎組普通肺炎組健康對照組F值P值191 191 191 153.61±25.68 105.02±18.73 69.10±11.28 906.141＜0.001 384.08±40.32 235.11±31.04 110.33±19.64 3617.907＜0.001 9.13±1.02 6.03±0.89 2.32±0.51 3183.190＜0.001 93.51±18.67 44.11±10.55 11.28±3.69 2073.412＜0.001

2.2 重癥肺炎組不同病情程度血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平 重癥肺炎組不同病 情 程 度 患 者 血 清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平間存在顯著差異（P＜0.05），多重比較，中危患者高于低?；颊撸呶；颊吒哂谥形；颊撸≒＜0.05）。見表2。

表2 重癥肺炎組不同病情程度血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平比較()

表2 重癥肺炎組不同病情程度血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平比較()

組別 例數(shù) MCP-1（pg/ml） sICAM-1（ug/L） RAGE（ug/L） sTREM-1（pg/ml）高危中危低危F值P值57 78 56 178.98±29.56 155.61±26.02 125.01±22.62 64.984＜0.001 456.91±42.64 391.22±39.21 299.99±35.13 229.163＜0.001 10.93±1.10 8.98±1.05 7.51±0.95 154.925＜0.001 110.97±20.45 94.03±17.56 75.01±15.44 57.022＜0.001

2.3 血清水平與APACHEⅡ評分關(guān)聯(lián)性Peason相關(guān)性分析,血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清水平與APACHEⅡ評分關(guān)聯(lián)性（n=191）

2.4 重癥肺炎組治療前后血清指標(biāo)水平 重癥肺炎 組 治 療 后 血 清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTRE M-1水平低于治療前（P＜0.05）。見表4。

表4 重癥肺炎組治療前后血清指標(biāo)水平比較(，n=191)

表4 重癥肺炎組治療前后血清指標(biāo)水平比較(，n=191)

時(shí)間 MCP-1（pg/ml）治療前治療后t值P值sICAM-1（ug/L）RAGE（ug/L）153.61±25.68 89.51±16.62 28.961＜0.001 384.08±40.32 168.23±26.29 61.975＜0.001 9.13±1.02 4.01±0.97 50.270＜0.001 sTREM-1（pg/ml）93.51±18.67 35.05±6.99 40.527＜0.001

3 討論

肺臟為機(jī)體唯一氣體交換器官，肺炎局部炎癥為病原菌感染與機(jī)體反應(yīng)性作用結(jié)果，感染因子進(jìn)入肺部可對肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激性作用，大量生成炎癥因子，其可刺激肺中諸多細(xì)胞因子，介導(dǎo)外周循環(huán)炎性細(xì)胞遷徙至肺間質(zhì)、肺泡，進(jìn)一步生成大量炎癥因子、細(xì)胞因子，加劇肺炎病情程度[8-10]。重癥肺炎不僅伴有呼吸衰竭、肺部癥狀，且會發(fā)生全身中毒癥狀，引發(fā)器官功能障礙，而準(zhǔn)確評估肺炎病情程度對保證疾病療效、預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平高于普通肺炎組、健康對照組（P＜0.05），表明肺炎患者機(jī)體中炎性因子MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平顯著高于正常水準(zhǔn)，且增高幅度較普通肺炎更加突出。分析重癥肺炎患者上述炎性因子含量異常增高的原因可能是：機(jī)體遭受病原菌感染引發(fā)肺部炎癥時(shí)，淋巴細(xì)胞、氣管上皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞可生成MCP-1，后者具備諸多類型生物學(xué)功能，能特異性趨化、活化單核-巨噬細(xì)胞聚集至感染處，大量釋放炎性細(xì)胞因子,而強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)可加劇肺組織損傷，進(jìn)而構(gòu)成惡性循環(huán)。同時(shí),本研究還根據(jù)APACHEⅡ分值對重癥肺炎患者危重程度進(jìn)行劃分,結(jié)果表明血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平與APACHEⅡ評分存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），提示臨床可根據(jù)血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平對重癥肺炎病情進(jìn)行評估，還能為疾病治療方案的制定提供參考依據(jù)。此外，在上述研究內(nèi)容基礎(chǔ)上，本研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎組治療后血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平低于治療前（P＜0.05），說明在重癥肺炎患者治療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測上述血清指標(biāo)水平變化有助于評估治療效果，從而指導(dǎo)臨床制定進(jìn)一步治療方案，對保證疾病治療針對性及有效性、預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有積極意義。

綜上所述,重癥肺炎患者血清MCP-1、sICAM-1、RAGE、sTREM-1水平異常增高，且增高幅度與病情程度呈正相關(guān)，臨床實(shí)際工作中可通過上述指標(biāo)水平評估疾病病情，還能為療效評估提供相關(guān)信息。