血清IgG4、CA199聯(lián)合CT檢查對(duì)自身免疫性胰腺炎的臨床診斷價(jià)值

張曉，劉迎強(qiáng)，韓超

（平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

自身免疫性胰腺炎（Autoimmune Pancreatitis，AIP）是一種良性纖維炎性疾病，多發(fā)于老年男性，其發(fā)病機(jī)制主要與自身免疫有關(guān),可引起腹膜后纖維化、梗阻性黃疸、腹瀉、體重下降等多種癥狀[1]。臨床中按AIP累及范圍,將其分為彌漫性AIP與局灶性AIP。CT檢查是診斷AIP的常用手段，但部分AIP尤其是局灶性AIP的CT征象與胰腺癌較為相似，易導(dǎo)致誤診[2]。病理學(xué)檢查雖然是診斷AIP與胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn),但由于胰腺組織活檢操作難度較大且具有創(chuàng)傷性。因此，探索新的實(shí)驗(yàn)室AIP輔助診斷方法,幫助提高AIP診斷的準(zhǔn)確性具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。近年有研究認(rèn)為AIP患者可能出現(xiàn)免疫球蛋白G4（IgG4）升高現(xiàn)象[3]；有研究表明糖類抗原199（CA199）與胰腺癌等多種惡性腫瘤的發(fā)病密切相關(guān)[4]。為此，本研究旨在探討血清IgG4及CA199在AIP患者血清中的表達(dá)并與CT影像學(xué)檢查聯(lián)合進(jìn)行觀察，分析它們對(duì)AIP的臨床應(yīng)用價(jià)值和診斷效能，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月-2020年12月收治的AIP患者68例為觀察組,納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合國際胰腺病協(xié)會(huì)關(guān)于AIP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵確診前未使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素；⑶年齡≥18歲；⑷自愿參加研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他胰腺疾??；⑵合并其他自身免疫性疾?。虎呛喜?yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑷合并精神障礙性疾?。虎珊喜⒀杭澳[瘤疾??；⑹1月內(nèi)有嚴(yán)重外傷史。觀察組68例男46例，女22例，年齡43～68歲，平均53.58±3.22歲。

同期選取經(jīng)病理學(xué)檢查確診的胰腺癌患者43例為腫瘤組，腫瘤組男28例，女15例，年齡37～72歲，平均54.72±2.88歲；另選取同期體檢的健康者50例為健康組,健康組男33例，女17例，年齡39～71歲，平均52.89±3.47歲。三組受試者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)檢測 察組、腫瘤組于入院后次日清晨,健康組于體檢當(dāng)日分別采集空腹靜脈血4ml，靜置0.5h后3000r/min離心15min，取上清液保存于-20°C冰箱中待檢。采用速率散射比濁法測定IgG4水平,日立7600全自動(dòng)生化儀及其試劑；采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測定CA199水平,Bayer ACS180化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.2.2 CT檢查 所有入組者在檢查前飲足量清水，使胃及十二指腸保持充盈狀態(tài)。經(jīng)前臂靜脈注射碘普羅胺注射液（拜耳醫(yī)藥公司）100ml。應(yīng)用MX4000螺旋CT掃描儀（PHILIPS公司）進(jìn)行平掃，時(shí)間為3s，層厚及間隔均為4mm。明確胰腺上下界后以相同參數(shù)進(jìn)行增強(qiáng)掃描，掃描延遲時(shí)間：動(dòng)脈20s，門脈40s，肝臟80s。由CT室記錄結(jié)果發(fā)報(bào)告。

1.3 觀察指標(biāo)a評(píng)估觀察組與對(duì)照組的血清IgG4、CA199水平及CT增強(qiáng)影像學(xué)結(jié)果；b分析CT增強(qiáng)值與血清IgG4及CA199對(duì)疾病診斷的相關(guān)性；c評(píng)估血清IgG4及CA199聯(lián)合CT影像學(xué)在AIP患者臨床診斷中的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；采用Pearson分析IgG4、CA199與CT參數(shù)的相關(guān)性，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用ROC曲線分析IgG4、CA199和CT參數(shù)診斷AIP的價(jià)值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清IgG4、CA199結(jié)果比較 見表1。

表1 三組血清IgG4、CA199檢測結(jié)果比較

2.2 各組CT增強(qiáng)值比較 三組正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值無明顯差異（P＞0.05）。但是,觀察組CT增強(qiáng)值胰腺炎癥腫塊動(dòng)脈期、門脈期、肝臟期均大于腫瘤組CT值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組胰腺炎癥腫塊動(dòng)脈期CT值、門脈期CT值小于正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值（P＜0.05）；腫瘤組胰腺腫塊動(dòng)脈期CT值、門脈期CT值、肝臟期CT值均低于正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值（P＜0.05），見表2。

表2 正常胰腺實(shí)質(zhì)與胰腺腫塊CT增強(qiáng)值比較

2.3 自身免疫性胰腺炎CT增強(qiáng)值、IgG4、CA199相關(guān)性分析Pearson分析表明，AIP患者CT增強(qiáng)值與血清IgG4水平存在明顯正相關(guān)（r=0.607，P＜0.05）,CT增強(qiáng)值與血清CA199水平呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（r=0.542，P＜0.05）。

2.4 自身免疫性胰腺炎（AIP）三項(xiàng)指標(biāo)的ROC曲線分析 見表3。

表3 CT增強(qiáng)值、IgG4、CA199單獨(dú)及聯(lián)合診斷AIP的AUC值比較

3 討論

自身免疫性胰腺炎是一種與自身免疫異常損傷相關(guān)的慢性胰腺炎癥疾病，屬于IgG4相關(guān)性疾病（IgG4-RD）一種，可引起多器官、多系統(tǒng)受損，造成淋巴漿細(xì)胞浸潤、組織纖維化、閉塞性靜脈炎等，AIP通常表現(xiàn)為受累組織器官彌漫性或局灶性腫脹、腫塊或結(jié)節(jié)形成多種病理改變，臨床上主要表現(xiàn)為梗阻性黃疸，與胰腺癌的主要癥狀較為類似[1]。局灶性AIP與胰腺癌的CT征象均表現(xiàn)為低密度腫塊，但由于胰腺的解剖位置較深，容易出現(xiàn)漏診或誤診，因此兩者鑒別診斷存在一定難度，臨床中因誤診導(dǎo)致AIP患者接受外科手術(shù)及化療的情況時(shí)有發(fā)生。

既往有研究分別認(rèn)為血清IgG4和血清CA199檢測在AIP患者診斷中具有意義[6,7]。本研究對(duì)此兩項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果顯示，觀察組血清IgG4含量為（6.23±1.94）g/L，明顯高于胰腺癌組和健康組的（0.83±0.32）g/L和（0.60±0.21）g/L；而胰腺癌組血清CA199濃度為（94.57±17.26）U/ml，明顯高于觀察組與健康組（42.58±9.72）U/ml和（12.84±4.72）U/ml。觀察組IgG4高于腫瘤組及健康組,而CA199高于健康組，但低于腫瘤組,證實(shí)血清IgG4和血清CA199檢測對(duì)于診斷AIP具有比較好的輔助價(jià)值。已有研究報(bào)道，AIP患者普遍存在IgG4濃度異常升高的情況[3]，盡管目前臨床中各種關(guān)于AIP的診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同,但不同的AIP診斷標(biāo)準(zhǔn)均包括IgG4水平升高。多項(xiàng)研究表明，卵巢癌、結(jié)直腸癌等各種惡性腫瘤患者均存在不同程度的CA199濃度升高[8,9]。許衛(wèi)娜等[10]研究認(rèn)為，CA199可作為胰腺癌的生化診斷指標(biāo)。本研究認(rèn)可CA199水平能夠反映胰腺分泌功能受損狀況，并分析認(rèn)為，雖然AIP患者血清中CA199水平比正常人明顯升高，但升高程度顯著低于胰腺癌患者。

AIP胰腺的典型CT表現(xiàn)為臘腸狀外觀，胰管出現(xiàn)不規(guī)則狹窄，但胰腺與周圍組織邊界清晰，相鄰系膜未出現(xiàn)受累跡象[11,12]。CT值是反映人體局部組織以及器官密度的影像學(xué)指標(biāo)，CT值越大，表明該部位組織以及器官的密度越大[13]。本研究結(jié)果顯示，與腫瘤組患者比較，觀察組患者更少出現(xiàn)胰腺局灶性密度下降，同時(shí)胰管截?cái)嘁约把芮址傅陌l(fā)生率也更低；而主要表現(xiàn)為胰腺腫脹，并有肝臟受累，同時(shí)可見被膜樣邊緣。比較CT增強(qiáng)值發(fā)現(xiàn)，觀察組胰腺腫塊動(dòng)脈期CT值、門脈期CT值以及肝臟期CT值均大于腫瘤組；且觀察組胰腺腫塊動(dòng)脈期CT值、門脈期CT值小于正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值；腫瘤組胰腺腫塊動(dòng)脈期CT值、門脈期CT值、肝臟期CT值均低于正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值。這表明，AIP與胰腺癌CT值雖然存在一定差異，但是與其自身正常胰腺實(shí)質(zhì)比較，兩者均呈現(xiàn)低密度腫塊，因此，單獨(dú)應(yīng)用CT值區(qū)分AIP與胰腺癌的靈敏度較低，需要聯(lián)合其他檢測手段以提高診斷準(zhǔn)確率[14,15]。

Pearson分析CT增強(qiáng)值與IgG4、CA199的關(guān)系表明，AIP患者CT增強(qiáng)值與血清IgG4水平存在明顯正相關(guān)（r=0.542，P＜0.05）,CT增強(qiáng)值與血清CA199水平呈現(xiàn)明顯正相關(guān)（r=0.607，P＜0.05），分析表明三者聯(lián)合應(yīng)用于AIP患者的診斷有著較高的臨床價(jià)值。進(jìn)一步采用ROC曲線分析結(jié)果顯示，CT增強(qiáng)值、IgG4、CA199單獨(dú)及聯(lián)合診斷AIP的AUC值分別為0.679、0.738、0.716、0.847，三者聯(lián)合診斷AIP的靈敏度（86.25%）與特異度（89.64%）較高。