醋酸潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷治療毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床分析

張 微 葉水英 陳 婷

毒性彌漫性甲狀腺腫在臨床上比較常見，其發(fā)病機(jī)制非常的復(fù)雜，涉及多種炎癥因子，是一種自身免疫性甲狀腺疾病[1]。對(duì)于該疾病主要是采用藥物治療，改善患者的甲狀腺功能狀態(tài)[2]。甲巰咪唑是臨床上常用的一種治療毒性彌漫性甲狀腺腫的藥物，具有一定的治療效果，但是效果不顯著，并且還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺功能減退[3]。因此，為了提高患者的治療效果，需要尋求更加有效的治療藥物。本研究旨在探討對(duì)毒性彌漫性甲狀腺腫患者，為了改善炎癥因子水平，提高治療效果，聯(lián)合采用醋酸潑尼松與雷公藤多苷治療的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共89例研究對(duì)象，均為毒性彌漫性甲狀腺腫患者，隨機(jī)分為2組，44例采用甲巰咪唑治療的患者為常規(guī)組，另45例在此基礎(chǔ)上采用醋酸潑尼松與雷公藤多苷治療的患者為研究組，所有研究對(duì)象均選自2018年1月—2020年3月在我科門診隨診的患者。常規(guī)組男28例，女16例；年齡22～48歲，平均(35.64±3.27)歲。研究組男27例，女18例；年齡22～49歲，平均(35.34±3.21)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過臨床診斷確診為毒性彌漫性甲狀腺腫：B超檢查顯示彌漫性甲狀腺腫大，實(shí)驗(yàn)室檢查抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)或促甲狀腺素受體抗體(TRAb)或抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TpoAb)為陽(yáng)性，血清促甲狀腺素(TSH)低于正常水平，游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)高于正常水平；患者及其家屬對(duì)研究知情，愿意進(jìn)行研究；本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者進(jìn)行過放射性碘治療或者采用過抗甲狀腺藥物治療；患者合并患有其他甲狀腺疾?。换颊呋加袗盒阅[瘤；患者的心肝腎等重要臟器有器質(zhì)性病變。比較年齡和性別，差異具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

常規(guī)組：患者口服甲巰咪唑片[生產(chǎn)廠家：Merck KGaA(默克公司)]；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078；規(guī)格：10 mg×50片)，依據(jù)患者甲狀腺激素水平，一般起始劑量為30～40 mg，每天1次，期間定期復(fù)查甲狀腺功能，依據(jù)甲狀腺水平及時(shí)調(diào)整劑量，連續(xù)治療6個(gè)月。

研究組：在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，口服醋酸潑尼松片(生產(chǎn)廠家:華中藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021526；規(guī)格：5 mg×100片)，每次10 mg，每天3次；口服雷公藤多苷片(生產(chǎn)廠家：千金協(xié)力藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020138；規(guī)格：10 mg×50片)，每次10 mg，每天3次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果[4]：在患者治療6個(gè)月后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。患者甲狀腺毒癥及相關(guān)體征消失，甲狀腺彩超提示甲狀腺腫大明顯減小，血清FT4、FT3和TSH水平恢復(fù)正常為顯效；患者甲狀腺毒癥及相關(guān)體征消失，甲狀腺彩超提示甲狀腺腫大有減小，血清FT4、FT3有所降低，TSH水平有所升高為有效；患者甲狀腺毒癥未解除，且甲狀腺腫大無變化，血清FT4、FT3和TSH水平?jīng)]有變化為無效。記錄患者的例數(shù)，計(jì)算總有效率，n總有效=n顯效+n有效。

②血清炎性因子：在治療前和治療后清晨空腹抽取患者的靜脈血4 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，分離血清。然后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者治療前后血清當(dāng)中白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)和腫瘤壞死因子(TNF-α)，然后進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0展開整理分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，表示為(%)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，表示為檢驗(yàn)結(jié)果P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

研究組總有效率明顯高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組患者的血?dú)庋仔砸蜃铀奖容^

治療前，兩組患者的IL-17、IL-22和TNF-α比較，差異不明顯；治療后，研究組IL-22、IL-17和TNF-α明顯低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者的血?dú)庋仔砸蜃铀奖容^

3 討論

毒性彌漫性甲狀腺腫的發(fā)病機(jī)制和患者體內(nèi)炎癥因子的釋放以及免疫功能的紊亂有很大的關(guān)系[5]。雖然臨床上現(xiàn)在可以采用手術(shù)治療、放射碘治療等多種治療方式，但采用抗甲狀腺藥物還是臨床上的首選治療方式，因?yàn)樵撝委煼绞降陌踩暂^高，可以通過抑制甲狀腺激素的合成來對(duì)病情的進(jìn)展進(jìn)行控制[6-8]。本研究旨在探討對(duì)于毒性彌漫性甲狀腺腫患者聯(lián)合采用醋酸潑尼松與雷公藤多苷治療的應(yīng)用價(jià)值。研究顯示，研究組的治療總有效率明顯高于常規(guī)組；治療后，研究組的IL-6、IL-10和TNF-α明顯低于常規(guī)組，表明聯(lián)用醋酸潑尼松與雷公藤多苷治療可以提高治療效果，降低炎性因子的水平，聯(lián)合治療方案參與了炎癥的抑制與炎性因子的調(diào)控，據(jù)此可降低相關(guān)并發(fā)癥或不良事件的發(fā)生，促進(jìn)患者的快速恢復(fù)。甲巰咪唑可以抑制患者甲狀腺過氧化物酶，阻止碘化物氧化以及酪氨酸偶聯(lián)，減少FT4、FT3的生成，促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)。但是該藥物會(huì)損傷患者的肝功能，其療效也有一定的限制，并且易復(fù)發(fā)[9-10]。IL-17和IL-22都是Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。IL-22可以增加破骨細(xì)胞的含量，和IL-17發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)組織造成損傷，增加炎癥反應(yīng)[11-12]。TNF-α是一種細(xì)胞外信號(hào)蛋白，可以誘發(fā)免疫應(yīng)答以及應(yīng)激反應(yīng)，在自身免疫病理?yè)p傷當(dāng)中發(fā)揮作用[8,13]。醋酸潑尼松是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具有很好的抗炎、免疫抑制的作用，能夠?qū)淋巴細(xì)胞的增殖能力進(jìn)行抑制，減少炎性因子的表達(dá)[14-15]。雷公藤多苷是一種從雷公藤當(dāng)中提取的物質(zhì)，具有很好的通絡(luò)活血、消腫止痛以及解毒祛濕的效果，并且現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為該藥物可以對(duì)患者的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，有抗菌和抗炎的效果，也在腫瘤的治療中發(fā)揮作用，可以有效地降低患者體內(nèi)的IL-17、IL-22和TNF-α，提高治療效果[16-17]。

綜上所述，醋酸潑尼松與雷公藤多苷聯(lián)合治療的方案在毒性彌漫性甲狀腺腫的臨床治療中應(yīng)用價(jià)值高，可調(diào)控患者的炎性因子水平并改善了患者的治療結(jié)局，促進(jìn)了療效的提高，值得推廣。