富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果研究

羅家煥

（河源市精神衛(wèi)生中心精神科，廣東 河源 517001）

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BP）是一種既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的情感障礙性疾病。BP 患者躁狂發(fā)作時的主要臨床表現(xiàn)是心境高漲、思維奔逸、精力旺盛等，其抑郁發(fā)作時的主要臨床表現(xiàn)是情緒低落、思維遲緩、易激惹、睡眠增加等。此病的治療難度較大，很難根治，目前臨床上主要是采用藥物控制此病患者的病情。碳酸鋰片是臨床上治療BP 躁狂發(fā)作的常用藥，可通過抑制中樞神經系統(tǒng)中去甲腎上腺素的釋放而起到治療作用。但此藥起效較慢、治療周期較長，部分患者用藥后療效欠佳[1]。富馬酸喹硫平片是一種新型的非典型抗精神病藥[2]。本文主要是探討用富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰片治療BP 躁狂發(fā)作的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2019 年10 月期間我中心接診的124 例BP 躁狂發(fā)作患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《國際疾病和有關健康問題的統(tǒng)計分類（ICD-10）》[3]中關于BP 躁狂發(fā)作的診斷標準；既往未使用過抗精神病藥；對用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標準是：有腦外傷史；對抗精神病藥有依賴性；處于妊娠期或哺乳期；合并有惡性腫瘤、自身免疫性疾病或其他嚴重的器質性疾病；治療中斷。采用抽簽法將其分為對照組和觀察組，每組各有62 例患者。在對照組中，有男37 例，女25 例；其年齡為21 ～61 歲，平均年齡為（36.47±7.20）歲；其病程為4 ～23 個月，平均病程為（17.21±4.60）個月。在觀察組中，有男38 例，女24 例；其年齡為20 ～59 歲，平均年齡為（36.20±5.92）歲；其病程為3 ～24 個月，平均病程為（17.55±3.80）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用碳酸鋰片（生產廠家：北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：0.25 g/ 片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，初始劑量為0.25 g/ 次，3 次/d；最大劑量為0.6 g/次，3 次/d。連續(xù)用藥4 周。用富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰片（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。富馬酸喹硫平片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：25 mg/ 片）的用法是：口服，初始劑量為25 mg/ 次，2 次/d；最大劑量為150 mg/ 次，2 次/d。連續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者貝克- 拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）[4]的 評 分及Loewenstein 認知功能評定表（Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment，LOTCA）[5]的評分。BRMS包括13 項評分指標，各評分指標的分值均為0 ～4 分，總分為52 分，患者的評分越高表示其狂躁癥狀越嚴重。LOTCA包括26 項評分指標，總分為115 分，患者的評分越高表示其認知功能越好。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料（如不良反應的發(fā)生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（如BRMS 評分、LOTCA 評分）用±s表示，組間比較用非獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分

治療前，兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的BRMS 評分均低于治療前，其LOTCA 評分均高于治療前，且觀察組患者的BRMS 評分低于對照組患者，其LOTCA 評分高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分（分，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的BRMS 評分及LOTCA 評分（分，± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

時間 組別 BRMS 評分 LOTCA 評分治療前 觀察組（n=62） 36.73±2.38 57.24±3.67對照組（n=62） 36.72±2.45 57.72±2.56 t 值 0.023 0.845 P 值 0.982 0.400觀察組（n=62） 19.14±1.26* 96.75±8.30*對照組（n=62） 22.31±3.65* 88.50±6.37*t 值 4.425 6.209 P 值 ＜0.001 ＜0.001治療后

2.2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

用藥后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

3 討論

BP 的發(fā)病機制目前尚未明確，一般認為與生物因素（包括遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再生等方面）、心理因素與社會環(huán)境因素等有關。相關的研究表明，大腦中腦衰反應調節(jié)蛋白2（collapsin response mediator protein2，CRMP2）、多巴胺D2受體和5- 羥色胺受體的含量發(fā)生變化與BP 的發(fā)生密切相關[6]。臨床上治療BP 躁狂發(fā)作的關鍵在于有效地抑制相關神經遞質的釋放，減慢腦部神經興奮信號的傳導。碳酸鋰屬于無機化合物，其中的鋰離子可抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，減少CRMP2 的生成，影響中樞神經遞質的釋放，進而可調節(jié)中樞神經系統(tǒng)的功能。此外，鋰離子還能促進細胞對興奮性氨基酸遞質的分解，使其含量降低，降低細胞的興奮性，進而可起到治療BP 躁狂發(fā)作的作用[7-10]。富馬酸喹硫平片是一種苯并二氮雜?類非典型抗精神病藥，其主要成分為喹硫平。喹硫平與5- 羥色胺受體、多巴胺D2受體、組胺H 受體等多種神經遞質受體均有較強的親和力，可抑制此類受體的活性，進而可起到調節(jié)神經活動的作用。喹硫平與5- 羥色胺2A 受體的親和力高于多巴胺D2受體，因此其在發(fā)揮平緩鎮(zhèn)定作用的同時不易引起頭暈、嗜睡等不良反應。此外，喹硫平與毒蕈堿樣受體無親和力，故不易導致患者出現(xiàn)便秘、記憶障礙等不良反應[11-13]。

本研究的結果證實，用富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰片治療BP 躁狂發(fā)作的效果顯著，能有效地緩解患者的病情，改善其認知功能，且用藥較為安全。