重組人腦利鈉肽聯(lián)合鹽酸艾司洛爾治療缺血性心力衰竭的效果及對患者血液流變學、氧化應激指標的影響

孫 華

（廣元市中心醫(yī)院，四川 廣元 628000）

缺血性心力衰竭是指患者因冠狀動脈狹窄或閉塞引起心肌組織長期缺血缺氧，使其血管內皮功能、心功能受到損傷導致其出現(xiàn)體循環(huán)、肺循環(huán)瘀血、組織血流灌注不足及活動耐力下降的一種臨床綜合征。盡快恢復有效血流灌注、緩解心肌細胞凋亡是治療缺血性心力衰竭的原則。近年來，鹽酸艾司洛爾、重組人腦利鈉肽及米力農等藥物被越來越廣泛地應用于缺血性心力衰竭的治療中[1]。有學者認為，聯(lián)用多種藥物對缺血性心力衰竭患者進行治療，可改善其氧化應激反應、血液流變學指標，提高其臨床療效。本研究主要是探討聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療的臨床效果及對其血液流變學、氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年6 月在廣元市中心醫(yī)院進行治療的140 例缺血性心力衰竭患者作為研究對象。將其隨機分為對照組（70 例）和觀察組（70 例）。在對照組患者中，有男42 例，女28 例；其年齡為45 ～78 歲，平均年齡為（60.75±2.34）歲；其中美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有28 例、42 例。在觀察組患者中，有男45 例，女25 例；其年齡為43 ～79 歲，平均年齡為（60.69±3.21）歲；其中美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有31 例、39 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標準和排除標準

納入標準：1）患者的病情符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中缺血性心力衰竭的診斷標準[2]。2）患者經(jīng)冠狀動脈造影檢查被確診患有缺血性心力衰竭。3）患者的美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅲ級或Ⅳ級。4）患者的左心室射血分數(shù)＜50%。排除標準：1）患者近14 d 內曾使用β 受體阻滯劑進行治療。2）患者對鹽酸艾司洛爾、重組人腦利鈉肽過敏。3）患者存在嚴重的肝腎功能障礙、凝血功能異常或精神障礙。4）患者患有肺源性心臟病、心源性休克、造血系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法

在兩組患者入院后，為其開通靜脈通路。使用利尿劑、醛固酮拮抗劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物對兩組患者進行基礎治療。對于病情危重的患者，使用10 mg 的硫酸阿托品對其進行急救。使用鹽酸艾司洛爾對對照組患者進行治療。鹽酸艾司洛爾的用法是：使用0.5 mg/（kg·min）的鹽酸艾司洛爾對患者進行靜脈泵注。治療1 min 后，為患者將鹽酸艾司洛爾的使用量調整為0.05 mg/（kg·min）。依據(jù)患者的病情，為其調整鹽酸艾司洛爾的使用量，鹽酸艾司洛爾的最大使用量需低于其首次使用量。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對觀察組患者進行治療。重組人腦利鈉肽的用法是：使用1.5 μg/kg 的重組人腦利鈉肽對患者進行靜脈注射。注射結束后，使用7.5 ng/（kg·min）的重組人腦利鈉肽對患者進行靜脈泵注，持續(xù)泵注48 h。間隔1 d 后，依據(jù)患者的病情，對其進行第2 次治療，最多治療2 次。鹽酸艾司洛爾的用法與對照組患者相同。對兩組患者進行連續(xù)1 周的治療。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的療效、血液流變學及氧化應激指標。血液流變學指標包括心率（Heart Rate，HR）、預射血期（Pre-ejection Period，PEP）、每搏輸出量（stroke volume，SV）及心排出量（cardiac output，CO）。使用無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀檢測患者的HR、PEP、SV 及CO。氧化應激指標包括超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）。使用分光光度計測定患者血清SOD、MDA 的水平。

1.5 療效判定標準

顯效：治療后，患者美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級改善＞2 個等級。有效：治療后，患者美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級改善1 ～2 個等級。無效：治療后，患者美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者的血液流變學指標

治療后，觀察組患者的HR 慢于對照組患者，P＜0.05；其PEP 短于對照組患者，P＜0.05 ；其SV、CO 多于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的血液流變學指標（± s）

表2 兩組患者的血液流變學指標（± s）

組別 SV（mL） CO（L/min）PEP（ms） HR（次/min）對照組（n=70）55.91±7.39 3.84±0.62 101.38±10.12 93.25±7.15觀察組（n=70）68.26±7.14 4.94±0.87 92.20±9.57 81.05±7.75 t 值 10.055 8.615 5.514 9.680 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的氧化應激指標

治療后，觀察組患者血清SOD 的水平高于對照組患者，P＜0.05；其血清MDA 的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者的氧化應激指標（± s）

表3 兩組患者的氧化應激指標（± s）

組別 血清SOD 的水平（U/mL）血清MDA 的水平（noml/mL）對照組（n=70）123.46±7.74 7.34±0.56觀察組（n=70）162.68±8.53 6.14±0.27 t 值 28.489 16.149 P 值 0.000 0.000

3 討論

缺血性心力衰竭的發(fā)生與患者心臟病變惡化引起的繼發(fā)性心臟收縮或舒張功能障礙有關。高血壓、心律失常、晚期冠心病、心肌勞損及心肌梗死患者缺血性心力衰竭的發(fā)生率較高。缺血性心力衰竭患者病情的進展與其發(fā)生血液流變學指標異常、氧化應激反應有關[3]。缺血性心力衰竭患者體內氧自由基的數(shù)量增多，可使其發(fā)生氧化應激反應，導致其血清SOD 的水平下降、血清MDA 的水平上升，影響其SV、CO 等血液流變學指標，使其心功能發(fā)生惡化，甚至可導致其死亡。《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中指出，使用藥物對缺血性心力衰竭患者進行治療的目標是改善其心肌功能，修復其受損的心肌細胞，控制其病情的進展。鹽酸艾司洛爾是一種超短效的β 腎上腺素能受體阻滯劑[4]。使用鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療，可抑制其β1受體的活性，減少其心肌組織的氧耗，降低其左心室壁的張力，抑制其心肌組織的收縮，緩解其心力衰竭的癥狀，抑制其交感神經(jīng)的興奮性，穩(wěn)定其心率，維持其缺血心肌細胞的穩(wěn)定，預防其發(fā)生猝死[5]。鹽酸艾司洛爾的半衰期≤20 min。單用鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療時，持續(xù)改善其心肌功能的效果較差，無法有效糾正其氧化應激反應。重組人腦利鈉肽是一種生物合成的內源性多肽類藥物。重組人腦利鈉肽的擴血管、抑制交感神經(jīng)興奮性及利鈉作用與人體心臟產生的利鈉肽生物學作用相同[6]。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療具有以下幾項優(yōu)勢：1）可增加患者細胞內環(huán)磷酸鳥苷的含量，緩解其心臟的前后負荷，擴張其靜脈血管，抑制其腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的活性，穩(wěn)定其血壓、血容量及電解質的水平[7]，增加其CO、SV，減緩其HR，縮短其PEP；2）鹽酸艾司洛爾進入患者體內后可迅速緩解其心肌缺氧的癥狀，穩(wěn)定其HR，保護其心肌細胞，重組人腦利鈉肽進入患者體內后可抑制其去甲腎上腺素、內皮素的活性，穩(wěn)定其腎素的水平，控制其氧自由基的活動，提高其抗氧化酶的水平，降低其血清MDA 的水平，減輕其膜脂過氧化引起的膜系統(tǒng)損傷，糾正其氧化應激反應，改善其心功能。在用藥安全性方面，鹽酸艾司洛爾進入人體后不經(jīng)肝臟代謝，重組人腦利鈉肽進入人體后可被水解。聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療時，不會使其因藥物蓄積發(fā)生心動過緩、嚴重低血壓等不良反應[8]，其耐受性較高，可用于長期治療。在遠期預后方面，缺血性心力衰竭患者可發(fā)生血栓性疾病、心功能下降等不良情況。血栓性疾病的發(fā)生與缺血性心力衰竭患者血漿內皮素-1 的水平有關。心功能下降的發(fā)生與缺血性心力衰竭患者的左心室射血分數(shù)有關。有研究表明[9]，聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療，可降低其左心室壁的張力，擴張其靜脈血管，提高其左心室射血分數(shù)，抑制其心臟的重塑和炎癥反應的發(fā)生，減少其心肌細胞的凋亡，降低其血漿內皮素-1 的水平，減少其發(fā)生不良情況的風險。

本次研究的結果顯示，聯(lián)用重組人腦利鈉肽和鹽酸艾司洛爾對缺血性心力衰竭患者進行治療的效果較好，可改善其血液流變學、氧化應激指標。