食管鱗癌術后短期應用糖皮質激素對患者并發(fā)癥及血清炎性細胞因子水平的影響

徐 健

（重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院，重慶 400030）

食管癌是指發(fā)生于食管上皮細胞的惡性腫瘤[1]。我國是食管癌的高發(fā)國家之一。根據食管癌發(fā)生的部位，可將其分為頸段食管癌、胸上段食管癌、胸中段食管癌和胸下段食管癌。此病的病理類型包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌、小細胞癌、腺鱗癌、未分化癌等。在我國，食管癌的主要病理類型為鱗癌和腺癌[2]。食管鱗癌患者的預后較差，其5 年的總體生存率僅為15% ～34%[3-4]。目前，臨床上對食管鱗癌患者主要是進行手術治療。對此病患者進行手術后應對其實施相應的干預，以減輕其應激反應，提高其術后的康復質量[5]。糖皮質激素具有抗炎、免疫抑制、抗毒等多種作用[6]。本文主要是探討對食管鱗癌患者進行手術后為其短期應用糖皮質激素對其并發(fā)癥的發(fā)生率及血清炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年12 月至2017 年1 月期間在我院進行手術治療的128 例食管鱗癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合食管鱗癌的診斷標準，經術后病理學檢查得到確診；具有進行手術治療的指征；認知功能正常且病歷資料完整；知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：在近1 月內使用過糖皮質激素；合并有糖尿病、低蛋白血癥、結核病、嚴重的炎癥性疾病、自身免疫性疾病或其他嚴重的器質性疾病；存在嚴重的肝腎功能不全或腎上腺功能異常；中途退出本研究。隨機將其分為觀察組與對照組，每組各有64 例患者。在對照組中，有男性33 例，女性31 例；其年齡為 49 ～79 歲，平均年齡為（62.85±3.15）歲；其中，年齡≥60 歲的患者有33 例，年齡＜60 歲的患者有31 例；其腫瘤的直徑為1.2 ～3.8 cm，平均腫瘤直徑為（2.41±0.50）cm；其中，腫瘤位于食管上段、中段、下段的患者分別有12 例、26 例、26 例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ期～Ⅱ期的患者有37 例，為Ⅲ期的患者有27 例。在觀察組中，有男性36 例，女性28 例；其年齡為 50 ～77 歲，平均年齡為（62.36±3.04）歲；其中，年齡≥60 歲的患者有38例，年齡＜60 歲的患者有26 例；其腫瘤的直徑為1.4 ～3.5 cm，平均腫瘤直徑為（2.29±0.46）cm；其中，腫瘤位于食管上段、中段、下段的患者分別有13 例、21 例、30 例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ期～Ⅱ期的患者有40 例，為Ⅲ期的患者有24 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

對兩組患者均進行手術治療，手術方式為胸腹腔鏡聯合食管癌根治術。手術的基本流程是：對患者進行全身麻醉，使其保持左側臥位，對其進行常規(guī)的消毒鋪巾。為其置入胸腔鏡，在胸腔鏡下游離胸段食管并清掃周圍的淋巴結。將患者的體位調整至平臥位，為其置入腹腔鏡。在腹腔鏡下游離部分胃，于賁門處將食管切斷。將胃制成管狀胃后經胸腔拖至頸部。在左側頸部做一個5 cm 左右的切口，進行食管胃端側吻合處理。術后對兩組患者均進行吸氧、補液、預防性抗感染等常規(guī)治療。在此基礎上，為觀察組患者短期應用糖皮質激素，即術后24 h 內為其靜脈注射注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，每次用藥40 mg，每隔12 h 用藥1 次，共用藥2 次。術后不為對照組患者應用糖皮質激素。

1.3 觀察指標

比較兩組患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率。術后并發(fā)癥包括心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染。術后1 d、2 d、3 d 及5 d，檢測并比較兩組患者血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及C 反應蛋白（C reactive protein，CPR）的水平。檢測方法是：抽取患者清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血5 mL，對血液標本進行10 min 的離心處理（轉速為3000 r/min），分離出血清，并將血清放置在零下20℃的冷藏柜中保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清中IL-6、IL-8、IL-10、PCT 及CPR 的水平，檢測所用的試劑盒由上海滬鼎生物科技有限公司生產。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗驗或Fisher 精確檢驗或logistics 回歸分析；符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示，采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率

兩組患者術后心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率[%（例）]

2.2 對比兩組患者術后血清炎性細胞因子的水平

術后1 d、2 d、3 d 及5 d，觀察組患者血清IL-6、IL-8和IL-10 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者血清PCT 及CPR 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組患者術后血清炎性細胞因子的水平（± s）

表3 對比兩組患者術后血清炎性細胞因子的水平（± s）

注：t 值1、P 值1 為術后1 d 組間比較的統(tǒng)計學結果；t 值2、P 值2 為術后2 d 組間比較的統(tǒng)計學結果；t 值3、P 值3 為術后3 d 組間比較的統(tǒng)計學結果；t 值5、P值5 為術后5 d 組間比較的統(tǒng)計學結果。

組別 時間 血清IL-6（ng/mL） 血清IL-8（ng/mL） 血清IL-10（ng/mL） 血清PCT（ng/mL） 血清CRP（mg/L）對照組（n=64）術后1 d 4.21±1.21 4.89±0.98 1.78±0.56 0.21±0.08 10.12±1.09術后2 d 3.91±1.09 4.41±1.01 1.32±0.68 0.18±0.21 8.81±1.56術后3 d 3.21±1.32 3.98±1.22 1.09±0.41 0.19±0.11 7.21±1.21術后 5 d 2.91±1.52 3.31±1.12 0.87±0.51 0.14±0.09 5.37±1.89觀察組（n=64）術后1 d 3.21±0.51 3.09±0.81 1.34±0.32 0.32±0.01 9.32±1.61術后2 d 2.21±0.31 2.32±0.31 0.64±0.34 0.22±0.19 9.01±1.01術后3 d 1.57±0.92 1.91±0.45 0.34±0.22 0.16±0.31 6.76±1.09術后 5 d 0.91±1.22 1.56±0.83 0.23±0.11 0.17±0.19 4.37±1.67 t 值1 4.71 3.67 4.89 2.98 2.58 P 值1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值2 2.67 4.11 3.62 1.89 2.07 P 值2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值3 3.91 4.32 3.83 1.93 2.33 P 值3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值5 5.27 2.74 4.28 2.15 2.38 P 值5 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

食管癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。此病的病理類型有鱗癌、腺癌、小細胞癌、大細胞癌、未分化癌等，其中鱗癌和腺癌較為多見。目前，臨床上對食管鱗癌患者主要是進行手術治療。對此病患者進行手術會對其造成較大的創(chuàng)傷，導致其術后出現較為嚴重的應激，使其體內的炎性因子大量釋放，從而不利于其術后恢復，嚴重時可威脅其生命安全。因此，對食管鱗癌患者進行手術后應對其實施相應的干預，以減輕其應激反應。胡心浩[7]研究指出，應用糖皮質激素可減少機體組織因手術創(chuàng)傷而引起的應激反應與炎癥損傷，減少患者術后的并發(fā)癥。糖皮質激素在與器官及組織上的靶細胞相結合后，可與糖皮質激素受體結合，形成激素- 受體復合物，從而可發(fā)揮顯著的抗炎作用[8]。但關于為食管癌患者術后應用糖皮質激素的相關報道較少。既往的研究表明，對食管癌患者進行手術后長期為其應用糖皮質激素可能導致其發(fā)生吻合口瘺[9]。本研究的結果顯示，兩組患者術后心血管不良事件、乳糜胸、中量或大量胸腔積液、吻合口瘺及肺部感染的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明，對食管鱗癌患者進行手術后為其短期應用糖皮質激素的安全性較高。炎性因子的水平可反映機體損傷及炎癥反應的程度。IL-6、IL-8屬于促炎因子，二者水平的升高表示機體組織損傷的程度及炎癥反應較重[10]。IL-10 屬于抗炎因子，能對巨噬細胞活化劑巨噬細胞抗原產生抑制作用，其水平的升高提示機體的炎癥反應加重[11]。本研究的結果顯示，術后1 d、2 d、3 d 及5 d，觀察組患者血清IL-6、IL-8 和IL-10 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，對食管鱗癌患者進行手術后為其短期應用糖皮質激素能顯著降低其血清IL-6、IL-8 和IL-10 的水平，且不會增加其并發(fā)癥的發(fā)生率。